凝血因子XI(FXI)结合蛋白制造技术

本发明专利技术涉及医药生物领域，公开了针对凝血因子XI(FXI)的单域抗体及其衍生蛋白。具体而言，本发明专利技术公开了一种衍生自针对凝血因子XI(FXI)的单域抗体的凝血因子XI(FXI)结合蛋白及其用途。及其用途。

【技术实现步骤摘要】
凝血因子XI(FXI)结合蛋白


[0001]本专利技术涉及医药生物领域，公开了针对凝血因子XI(FXI)的单域抗体及其衍生蛋白。具体而言，本专利技术公开了一种衍生自针对凝血因子XI(FXI)的单域抗体的凝血因子XI(FXI)结合蛋白及其用途。
[0002]专利技术背景
[0003]凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分。它的生理作用是，在血管出血时被激活，和血小板粘连在一起并且补塞血管上的漏口。这个过程被称为凝血。它们部分由肝生成。可以为香豆素所抑制。为统一命名，世界卫生组织按其被发现的先后次序用罗马数字编号，有凝血因子I、II、III、IV、V、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII等。
[0004]凝血因子XI(FXI)是由相同的80KDa亚单位构成的二聚体，且各亚单位由N端开始由四个Apple结构域(A1、A2、A3和A4)和催化结构域组成。FXI是与高分子量激肽原(HK)复合循环的酶原。HK结合FXI中的A2结构域并且是用于FXI至FXIa的FXIIa活化的生理辅因子。FXI中的剩余apple结构域还介导重要生理本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种凝血因子XI(FXI)结合蛋白，其包含能够特异性结合FXI的第一免疫球蛋白单一可变结构域和能够特异性结合FXI的第二免疫球蛋白单一可变结构域，其中所述第一免疫球蛋白单一可变结构域和所述第二免疫球蛋白单一可变结构域结合FXI上的不同表位。2.权利要求1的FXI结合蛋白，其中第一免疫球蛋白单一可变结构域结合FXI的Apple2结构域内的表位，且第二免疫球蛋白单一可变结构域结合FXI的Apple3结构域内的表位；或者第一免疫球蛋白单一可变结构域结合FXI的Apple2结构域内的表位，且第二免疫球蛋白单一可变结构域结合FXI的Apple4结构域内的表位；或者第一免疫球蛋白单一可变结构域结合FXI的Apple2结构域内的表位，且第二免疫球蛋白单一可变结构域结合FXI的Apple2-3区域内的表位；或者第一免疫球蛋白单一可变结构域结合FXI的Apple3结构域内的表位，且第二免疫球蛋白单一可变结构域结合FXI的Apple4结构域内的表位；或者第一免疫球蛋白单一可变结构域结合FXI的Apple3结构域内的表位，且第二免疫球蛋白单一可变结构域结合FXI的Apple2-3区域内的表位；或者第一免疫球蛋白单一可变结构域结合FXI的Apple4结构域内的表位，且第二免疫球蛋白单一可变结构域结合FXI的Apple2-3区域内的表位。3.权利要求1或2的FXI结合蛋白，其中，第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:1所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:4所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:1所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:9所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:1所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:10所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:1所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:14所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:1所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:17所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:1所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:20所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:4所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:9所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:4所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:10所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:4所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:14所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:4所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:17所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:4所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，
且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:20所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:9所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:10所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:9所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:14所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:9所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:17所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:9所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:20所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:10所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:14所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:10所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:17所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:10所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:20所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:14所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:17所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:14所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:20所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:17所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:20所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3。4.权利要求3所述的FXI结合蛋白，其中所述CDR可以是Kabat CDR、AbM CDR、Chothia CDR或IMGT CDR。5.权利要求3或4所述的FXI结合蛋白，其中SEQ ID NO:1、4、9、10、14、17或20所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3如下表所示：6.权利要求1-5中任一项所述的FXI结合蛋白，所述FXI结合蛋白包含第一免疫球蛋白单一可变结构域和第二免疫球蛋白单一可变结构域，其中，第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:1、300-305之一所示的氨基酸序列，
且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:4、306-311之一所示的氨基酸序列；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:1、300-305之一所示的氨基酸序列，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:1、300-305之一所示的氨基酸序列，且第二免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:10、312-317之一所示的氨基酸序列；或第一免疫球蛋白单一可变结构域包...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐霆，汪皛皛，郭康平，王媲琳，金宇灏，
申请(专利权)人：苏州康宁杰瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：