【技术实现步骤摘要】
凝血因子XI(FXI)结合蛋白
[0001]本专利技术涉及医药生物领域，公开了针对凝血因子XI(FXI)的单域抗体及其衍生蛋白。具体而言，本专利技术公开了一种衍生自针对凝血因子XI(FXI)的单域抗体的凝血因子XI(FXI)结合蛋白及其用途。
[0002]专利技术背景
[0003]凝血因子是参与血液凝固过程的各种蛋白质组分。它的生理作用是，在血管出血时被激活，和血小板粘连在一起并且补塞血管上的漏口。这个过程被称为凝血。它们部分由肝生成。可以为香豆素所抑制。为统一命名，世界卫生组织按其被发现的先后次序用罗马数字编号，有凝血因子I、II、III、IV、V、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII等。
[0004]凝血因子XI(FXI)是由相同的80KDa亚单位构成的二聚体，且各亚单位由N端开始由四个Apple结构域(A1、A2、A3和A4)和催化结构域组成。FXI是与高分子量激肽原(HK)复合循环的酶原。HK结合FXI中的A2结构域并且是用于FXI至FXIa的FXIIa活化的生理辅因子。FXI中的剩余apple...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种凝血因子XI(FXI)结合蛋白，其包含至少一个能够特异性结合FXI的免疫球蛋白单一可变结构域，所述至少一个免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:1、17和20中任一所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3。2.权利要求1所述的FXI结合蛋白，其中所述CDR可以是Kabat CDR、AbM CDR、Chothia CDR或IMGT CDR。3.权利要求1所述的FXI结合蛋白，其中SEQ ID NO:1所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3选自以下的任一组：SEQ ID NO:24-26，SEQ ID NO:27-29，SEQ ID NO:30-32，SEQ ID NO:33-35。4.权利要求3所述的FXI结合蛋白，所述至少一个免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:1、300-305之一所示氨基酸序列。5.权利要求1所述的FXI结合蛋白，其中SEQ ID NO:17所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3选自以下的任一组：SEQ ID NO:216-218，SEQ ID NO:219-221，SEQ ID NO:222-224，SEQ ID NO:225-227。6.权利要求5所述的FXI结合蛋白，所述至少一个免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:17、324-329之一所示氨基酸序列。7.权利要求1所述的FXI结合蛋白，其中SEQ ID NO:20所示的VHH中的CDR1、CDR2和CDR3选自以下的任一组：SEQ ID NO:252-254，SEQ ID NO:255-257，SEQ ID NO:258-260，SEQ ID NO:261-263。8.权利要求7所述的FXI结合蛋白，所述至少一个免疫球蛋白单一可变结构域包含SEQ ID NO:20、330-335之一所示氨基酸序列。9.权利要求1-8中任一项所述的FXI结合蛋白，其不结合分离的FXI的Apple2结构域多肽。10.权利要求1-9中任一项所述的FXI结合蛋白，其还包含免疫球蛋白Fc区，优选人免疫球蛋白Fc区，例如是人IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的Fc区。11.权利要求10所述的FXI结合蛋白，其中所述免疫球蛋白Fc区的氨基酸序列示于SEQ ID NO:336。12.核酸分子，其编码权利要求1-11中任一项的FXI结合蛋白。13.表达载体，其包含与表达调控元件可操作地连接的权利要求12的核酸分子。14.重组细胞，其包含权利要求12的核酸分子或以权利要求13的表达载体转化，并能够表达所述FXI结合蛋白。15.产生权利要求1-11中任一项的FXI结合蛋白的方法，包括：a)在允许所述FXI结合蛋白表达的条件下培养权利要求14的重组细胞；b)从得自步骤a)的培养物回收由所述重组细胞...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐霆，汪皛皛，逄敏洁，郭康平，金宇灏，
申请(专利权)人：苏州康宁杰瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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