【技术实现步骤摘要】
一种肿瘤细胞膜载药体系及其构建方法和应用
[0001]本专利技术属于生物医药领域,具体涉及一种肿瘤细胞膜载药体系及其构建方法和应用,尤其涉及一种体内长循环多肽药物的肿瘤细胞膜载药体系及其构建方法和应用。
技术介绍
[0002]癌症已成为越来越严重的健康问题,免疫治疗成为治疗癌症的有效手段。抗体药物特异性高、敏感度高、稳定性好在免疫治疗中发挥了重要作用,但是具有成本高、批次间差异大、免疫原性高的缺点。
[0003]随着生物技术与多肽合成技术的日臻成熟,越来越多的多肽药物被开发并应用于临床。与抗体药物相比,多肽类药物适应症广、成本低、批次间差异小、免疫原性低且疗效显著,目前已广泛应用于肿瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断和治疗,具有广阔的开发前景。同时多肽药物分子结构小、易改造、易合成,其生产无需大流程装置,普通大型实验室即可达到生产条件,且生产过程中排放的废物少,属于绿色制药,因此多肽药物是21世纪最有发展前途的药物之一。
[0004]虽然多肽药物具有众多优点,且多肽药物分子量较小,在进入体内后会很快被 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种肿瘤细胞膜载药体系,其特征在于,所述载药体系包括肿瘤细胞膜和连接在所述肿瘤细胞膜表面的多肽药物。2.根据权利要求1所述的肿瘤细胞膜载药体系,其特征在于,所述载药体系还包括造影剂,所述造影剂包裹于肿瘤细胞膜内;优选地,所述造影剂包括超顺磁四氧化三铁纳米粒子;优选地,所述肿瘤细胞膜和超顺磁四氧化三铁纳米粒子的质量比为(10~1000):1,优选为(20~100):1,进一步优选为20:1。3.根据权利要求1或2所述的肿瘤细胞膜载药体系,其特征在于,所述多肽药物为磷脂化修饰的多肽药物;优选地,所述多肽药物通过磷脂交换反应连接到肿瘤细胞膜表面;优选地,所述磷脂化修饰的多肽药物由如下方法制备得到:将多肽药物与磷脂化修饰剂混合反应,透析后冻干得到磷脂化修饰的多肽药物;优选地,所述磷脂化修饰剂包括DSPE-PEG
2000-NHS;优选地,所述多肽药物与磷脂化修饰剂的摩尔比为1:(1~5),优选为1:2;优选地,所述混合反应的时间为36~60h,优选为48h。4.根据权利要求1~3任一项所述的肿瘤细胞膜载药体系,其特征在于,所述多肽药物包括PD-1/PD-L1通路抑制多肽、PD-1拮抗多肽或KLA杀伤性多肽中的任意一种或至少两种的组合;优选地,所述PD-1/PD-L1通路抑制多肽包括多肽序列SGQYASYHCWCWRDPGRSGGSK;优选地,所述多肽药物还包括基质金属蛋白酶的底物;优选地,所述基质金属蛋白酶的底物包括多肽序列PLGLLG;优选地,所述多肽药物包括多肽序列SGQYASYHCWCWRDPGRSGGSPLGLLGGGGSK;优选地,所述多肽药物采用固相合成法合成。5.根据权利要求1~4任一项所述的肿瘤细胞膜载药体系,其特征在于,所述肿瘤细胞膜由如下方法制备得到:收集肿瘤细胞后用胰蛋白酶消化,再经过低渗处理和冰浴超声,而后破碎所述肿瘤细胞,得到肿瘤细胞膜;优选地,所述低渗处理的温度为0~5℃,时间为0.5~5h;优选地,所述低渗处理的温度为4℃,时间为1h;优选地,所述冰浴超声的时间为20~40min;优选地,所述破碎的方法为超声破碎。6.一种如权利要求1~5任一项所述的肿瘤细胞膜载药体系的构建方法,其特征在于,包括如下步骤...
【专利技术属性】
技术研发人员:朱毅敏,李霖,王姣姣,孟祥州,郄博,
申请(专利权)人:中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所,
类型:发明
国别省市:
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