一种木脂素类化合物及制备与应用和产品制造技术

本发明专利技术公开了一种具有抑制内皮素受体A(ETA)活性的天然化合物及其制备方法与应用。本发明专利技术所述天然化合物名称为双牛蒡苷元(diarctigenin)，其结构式如式Ⅰ所示，细胞实验证明双牛蒡苷元具有一定的ETA受体抑制活性，可用于制备治疗、预防、抑制或缓解中的一种或两种以上由ETA受体活性配体调节的疾病的药物，具有较高的临床应用价值和开发前景。具有较高的临床应用价值和开发前景。具有较高的临床应用价值和开发前景。具有较高的临床应用价值和开发前景。

【技术实现步骤摘要】
一种木脂素类化合物及制备与应用和产品


[0001]本专利技术属中药及新药发现
，涉及天然产物中活性分子的发现及应用，具体地说是一种具有抑制ETA受体活性的天然化合物双牛蒡苷元的发现及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]内皮素受体A型(endothelin type A receptor，ETA)是内皮素受体的亚型之一，在人体的生理活动中发挥着重要的作用，在肺动脉高压、动脉粥样硬化等心血管疾病的发生发展中也扮演着重要的角色。美国FDA分别在2001年、2007年和2013年批准了内皮素受体拮抗剂波森坦(bosentan)、安倍森坦(ambrisentan)和马替森坦(macitentan)用于临床肺动脉高血压患者的治疗。近年来研究表明ETA受体拮抗剂可用于多种疾病的治疗或辅助治疗，如Zhang等人发现ETA受体拮抗剂BQ123可以选择性地提高肿瘤灌注，增强恶性胶质瘤的纳米给药效率；Hsu等人发现内皮素受体抑制剂可以减轻肝硬化大鼠的血管生成；选择性的ETA受体拮抗剂用于前列腺癌的治疗已进入临床Ⅱ期实验等。因此ETA受体拮抗剂的发现有重要本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种木脂素类化合物，其特征在于，为双牛蒡苷元，式Ⅰ所示的化合物，2.一种权利要求1所述化合物的制备方法，包括下述步骤：(1)将牛蒡子用体积分数为50-100％的乙醇水溶液或乙醇作为提取溶剂浸泡(时间24-96小时，优选40-60小时)后，加热(通常50-95℃，优选70-90℃)提取，收集提取液并浓缩，得到浸膏；(2)将所述浸膏通过SPE色谱柱，先采用体积浓度为10％-45％(优选25％-40％)的乙醇水溶液洗脱除杂，再用体积浓度为50-90％(优选60％-85％)的乙醇水溶液洗脱，收集体积浓度为50-90％(优选60％-85％)的乙醇洗脱液并浓缩，得到浓缩物；(3)将浓缩物经过二维液相色谱进行分离纯化，得到化合物双牛蒡苷元。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(1)中所述加热提取进行1-5次，进行2次以上提取时，上一次提取后分离提取液，固体再次加入提取溶剂加热提取；每次提取时，所述提取溶剂的加入量与原料牛蒡子质量的配比为(4-10L)：1kg；每次提取时间为0.5-5小时。4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(2)中所述SPE色谱柱为C18YE柱。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：依次用体积分数为30％的乙醇水、80％的乙醇水、100％的乙醇进行梯度洗脱，收集体积分数为80％的乙醇洗脱液。6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤(3)中用二维反相
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反相分离体系进行分离纯化，其中第一维用C18HC色谱柱进行分离，第二维用PTAS色谱柱进行分离；一维制备条件：牛蒡子样品上样，流动相:A 20％乙腈/水(v/v)B 20％乙腈/乙醇(v/v)，流动相梯度：0-2min，A/B:100/0(v/v)；2-10min，A/B:75/25；10-40min，A/B:75/25-37/...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁鑫淼，曲腊腊，王纪霞，刘艳芳，金红利，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：