细胞层渗透促进剂、药剂吸收辅助用组合物及药物组合物制造技术

本发明专利技术提供一种用于促进物质的细胞层渗透的技术。本发明专利技术提供一种细胞层渗透促进剂，其由下述通式(1)所表示的化合物构成。此外，本发明专利技术提供一种药剂吸收辅助用组合物，其包含上述细胞层渗透促进剂，用于辅助向生物体内吸收药剂。此外，本发明专利技术提供一种药物组合物，其包含上述细胞层渗透促进剂，并进一步包含应使生物体吸收的药剂。体吸收的药剂。体吸收的药剂。体吸收的药剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】细胞层渗透促进剂、药剂吸收辅助用组合物及药物组合物


[0001]本专利技术涉及细胞层渗透促进剂、药剂吸收辅助用组合物及药物组合物。

技术介绍

[0002]在形成上皮组织等的细胞层中，相邻细胞彼此的间隙通过紧密连接(TJ：Tight Junction)等细胞连接结构而封闭，从而发挥对异物的屏障功能。因此，为了维持生物体的体内平衡，可以说滑过细胞与细胞之间的细胞间隙路径处的物质渗透受到极大限制。存在通过暂时将该细胞连接结构松弛，使所需的物质通过细胞间隙路径而渗透，由此提高药剂等向生物体内吸收的药物传递系统(DDS：Drug Delivery System)的见解(非专利文献1～5)。在肽、蛋白质、抗体、疫苗、核酸等近年来积极开发的生物医药品或其候选物质中也存在低生物利用度的物质，药物传递系统(DDS:Drug Delivery System)技术扩大了这类药剂的可适用范围，并且其给药方法并非注射给药，其通过非侵入性的口服、经皮、经鼻、经肺、经粘膜等给药方法来提高患者的生活质量(Quality of Life)，因此期望开发该技术。
[0003]另一方面，下述非专利文献6中，作为来自假单胞菌的抗菌性物质报道了环状脂肽。现有技术文献非专利文献
[0004]非专利文献1：Kondoh M.,et al.“Tight junction modulators:promising candidates for drug delivery.”Curr Med Chem.(2007)14(23),pp2482
‑
2488.非专利文献2：Gonz
á
lez
‑
Mariscal L.,et al.“Strategies that Target Tight Junctions for Enhanced Drug Delivery.”Curr Pharm Des.(2016)22(35),pp5313
‑
5346.非专利文献3：Eichner M.,et al.“Targeting and alteration of tight junctions by bacteria and their virulence factors such as Clostridium perfringens enterotoxin.”Pflugers Arch.(2017)469(1),pp77
‑
90.非专利文献4：藤井良和
“アンピシリン
坐薬”Jpn.J.Antibiot.,(1986)39,pp1
‑
8.非专利文献5：山本昌
“ペプチド
·
タンパク
性医薬品
の
経粘膜透過促進”薬剤学,(2014)74(1),pp19
‑
26.非专利文献6：Wen Li,et al.“The Antimicrobial Compound Xantholysin Defines a New Group of Pseudomonas Cyclic Lipopeptides”PLoS One,(2013)8(5),e62946.

技术实现思路

本专利技术要解决的技术问题
[0005]然而，上述非专利文献6并未着眼于促进物质的细胞层渗透的技术。
[0006]因此，本专利技术的目的在于提供一种用于促进物质的细胞层渗透的技术。
解决技术问题的技术手段
[0007]为了实现上述目的，本申请的专利技术人进行了潜心研究，结果发现特定的环状脂肽具有促进物质的细胞层渗透的作用效果，进而完成了本专利技术。
[0008]即，第一，本专利技术提供一种细胞层渗透促进剂，其由下述通式(1)所表示的化合物构成。
[0009][化学式1][0010]在通式(1)中，R为任选具有取代基的碳原子数为1～9的烷基，X为亮氨酸或其保守性置换，更优选为亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、叔丁基丙氨酸、叔亮氨酸、缬氨酸、环己基甘氨酸、或环己基丙氨酸、或丙氨酸，XX为缬氨酸或其保守性置换，更优选为缬氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、叔丁基丙氨酸、叔亮氨酸、亮氨酸、环己基甘氨酸、或环己基丙氨酸、或丙氨酸，Y为谷氨酸或其保守性置换，更优选为谷氨酸或天门冬氨酸、或丙氨酸，Z为谷氨酰胺或其保守性置换，更优选为谷氨酰胺或天门冬酰胺、或丙氨酸，ZZ为任意的α
‑
氨基酸，更优选为谷氨酰胺或丙氨酸，YZ为丝氨酸、苏氨酸、高丝氨酸、二氨基丙酸、或二氨基丁酸，R
’
为仲丁基或其保守性置换，更优选为仲丁基、异丙基、异戊基、正丁基、叔丁基、环己基、或环己基甲基。
[0011]在本专利技术中，上述通式(1)所表示的化合物优选为下述通式(2)所表示的化合物。
[0012][化学式2][0013]在通式(2)中，R为可具有取代基的碳原子数为1～9的烷基，ZZ为任意的α
‑
氨基酸，更优选为谷氨酰胺或丙氨酸。
[0014]此外，第二，本专利技术提供一种药剂吸收辅助用组合物，其包含上述细胞层渗透促进剂，并用于辅助向生物体内吸收药剂。
[0015]此外，第三，本专利技术提供一种药物组合物，其包含上述细胞层渗透促进剂，并进一步包含应使生物体吸收的药剂。专利技术效果
[0016]根据本专利技术，由于特定的环状脂肽具有促进物质的细胞层渗透的作用效果，因此通过利用该环状脂肽，可提供优异的细胞层渗透促进剂、药剂吸收辅助用组合物及药物组合物。
附图说明
[0017]图1为示出在试验例1中使用了模型细胞层的渗透性评价试验中，对各种环状多肽对分子量为4000的葡聚糖的渗透性的影响进行评价而得到的结果的图表。图2为示出在试验例2中使用了模型细胞层的渗透性评价试验中，对各种环状多肽对分子量为4000的葡聚糖的渗透性的影响进行评价而得到的结果的图表。图3为示出在试验例3中使用了模型细胞层的渗透性评价试验中，对各种环状多肽对分子量为4000的葡聚糖的渗透性的影响进行评价而得到的结果的图表。图4为示出在试验例4中使用了模型细胞层的渗透性评价试验中，对各种环状多肽对分子量为4000的葡聚糖的渗透性的影响进行评价而得到的结果的图表。
具体实施方式
[0018]在本专利技术中，使用下述通式(1)所表示的化合物。
[0019][化学式3][0020]在通式(1)中，R为任选具有取代基的碳原子数为1～9的烷基，X为亮氨酸(Leu)或其保守性置换，更优选为亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)、正亮氨酸(Nle)、叔丁基丙氨酸(Ala{tBu})、叔亮氨酸(tert
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Leu)、缬氨酸(Val)、环己基甘氨酸(Chg)、或环己基丙氨酸(Cha)、或丙氨酸(Ala)，XX为缬氨酸(Val)或其保守性置换，更优选为缬氨酸(Val)、异亮氨酸(Ile)、正亮氨酸(Nle)、叔丁基丙氨酸(Ala{tBu})、叔亮氨酸(tert
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Leu)、亮氨酸(Leu)、环己基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种细胞层渗透促进剂，其由下述通式(1)所表示的化合物构成，[化学式1]在通式(1)中，R为任选具有取代基的碳原子数为1～9的烷基，X为亮氨酸或其保守性置换，更优选为亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、叔丁基丙氨酸、叔亮氨酸、缬氨酸、环己基甘氨酸、或环己基丙氨酸、或丙氨酸，XX为缬氨酸或其保守性置换，更优选为缬氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、叔丁基丙氨酸、叔亮氨酸、亮氨酸、环己基甘氨酸、或环己基丙氨酸、或丙氨酸，Y为谷氨酸或其保守性置换，更优选为谷氨酸或天门冬氨酸、或丙氨酸，Z为谷氨酰胺或其保守性置换，更优选为谷氨酰胺或天门冬酰胺、或丙氨酸，ZZ为任意的α
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氨基酸，更优选为谷氨酰胺或丙氨酸，YZ为丝氨酸、苏氨酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：臼井健郎，南云阳子，向山海凪，林良雄，谷口敦彦，内山千寻，
申请(专利权)人：国立大学法人筑波大学，
类型：发明
国别省市：