一种高靶向低毒性肿瘤微环境智能响应型纳米载体及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高靶向低毒性肿瘤微环境智能响应型纳米载体及其制备方法，是由粒径为30

【技术实现步骤摘要】
一种高靶向低毒性肿瘤微环境智能响应型纳米载体及其制备方法


[0001]本专利技术属于生物医药和纳米医学
，特别的是一种高靶向低毒性的智能响应型纳米载体。

技术介绍

[0002]癌症是一种影响人类健康的恶性疾病，近三十年来，世界癌症发病率以每年3％
‑
5％的速度增加，严重危害人们的身心健康。目前，手术、放疗和化疗是临床癌症治疗的主要方法。传统的抗肿瘤药物选择性差，杀死肿瘤细胞的同是也杀伤正常细胞，并且普遍存在溶解性低、半衰期短等问题。
[0003]纳米药物载体在输送药物的过程中面临诸多的障碍，会在体内经历一个复杂的过程： 1)在血液中循环并且停留较长的时间2)当药物到达肿瘤组织后，会在肿瘤组织中蓄积(EPR 效应)3)纳米药物在肿瘤组织中渗透到达肿瘤细胞4)快速地进入肿瘤细胞中5)在肿瘤细胞内快速将药物释放。例如，一些药物载体表面修饰亲水性较好的聚合物以避免网状内皮系统的快速清除，获得较好的长循环性能并提高肿瘤部位的富集量。但是研究表明，这些载体不易被肿瘤细胞内吞，降低肿瘤治疗效果。于此同时，一些具有良好应用前景的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高靶向低毒性肿瘤微环境智能响应型纳米载体，其特征在于，所述纳米载体由多嵌段聚合物在水中自组装形成的胶束组成，所述多嵌段聚合物为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺
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SS
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聚乙二醇
‑
聚β氨基酯
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靶向基团,其亲水端为PEG，疏水端为DSPE通过二硫键连接；所述亲水端带有靶向基团连接pH响应嵌段PAE。2.根据权利要求1所述的一种高靶向低毒性肿瘤微环境智能响应型纳米载体，其特征在于，所述胶束在中性环境中粒径为30
‑
200nm，酸性环境中体积变大。3.根据权利要求1所述的一种高靶向低毒性肿瘤微环境智能响应型纳米载体，其特征在于，所述靶向基团为肿瘤新生血管靶向肽c(RGDyc)，其氨基酸序列为Ary
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Gly
‑
Asp
‑
D
‑
Tyr
‑
Cys。4.根据权利要求1所述的一种高靶向低毒性肿瘤微环境智能响应型纳米载体，其特征在于，所述纳米载体为式Ⅰ所述结构聚合物，其中n≥2，x≥2。5.根据权利要求4所述的一种高靶向低毒性肿瘤微环境智能响应型纳米载体，其特征在于，所述的嵌段聚合物为一整条长链，n在30
‑
100之间,x在8
‑
15范围内。6.权利要求1
‑
5中任意一项所述高靶向低毒性肿瘤微环境智能响应型纳米载体的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)HO
‑
PEG
‑
SS
‑
NH2的合成取1
‑
50份HO
‑
PEG
‑
COOH、1
‑
80份NHS(N
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羟基琥珀酰亚胺)、1
‑
60份DCC(二环己基碳二酰亚胺)、0.1
‑
30份DMAP(4
‑
二甲氨基吡啶)溶解在含有DMF(N,N
‑
二甲基甲酰胺)的三口瓶中，在N2保护的条件下冰水浴反应3
‑
8h，用以活化羧基；称取1
‑
800份的胱胺盐酸盐与1
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1500份的三乙胺溶于DMF中，用以除盐；将溶有胱胺的DMF缓慢地滴入三口瓶中，在N2保护条件下室温反应18
‑
36h；反应结束后经冰乙醚沉淀，真空干燥获得式Ⅱ所述结构聚合物，式Ⅱ所述结构聚合物缩写为HO
‑
PEG
‑
SS
‑
NH2；其中，n≥2；
2)DSPE
‑
SS
‑
PEG
‑
OH的合成取上述所合成的1
‑
40份OH
‑
PEG
‑
SS
‑
NH2、1
‑
45份DCC、1
‑
40份DSPE
‑
COOOH(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺改性羧基)、1
‑
35份NHS溶于氯仿中，在室温条件下反应2
‑
6h，反应结束后用水洗涤反应液，经无水硫酸钠干燥，旋蒸除去溶剂，粗品过阴离子交换柱经氨水洗脱得到式Ⅲ所述结构聚合物，式Ⅲ所述结构聚合物缩写为DSPE
‑
SS
‑‑
PEG
‑
OH；其中，n≥2；3)DSPE
‑
SS
‑
PEG
‑
AC的合成取上述所合成的1
‑
30份DSPE
‑
SS
‑
PEG
‑
OH、1
‑
60份三乙胺、1
‑
50份丙烯酰氯冰浴条件下溶于二氯甲烷中，室温条件反应2
‑
6小时后，反应结束后过滤除去白色沉淀，滤液以1mol/L稀盐酸萃取三次，有机相加入无水硫酸钠和碳酸钠经过滤后得到式Ⅳ所述结构聚合物，式Ⅳ所述结构聚合物缩写为DSPE
‑
SS
‑
PEG
‑
AC；其中，n≥2；4)DSPE
‑
PEG
‑
SS
‑
PAE
‑
NHS的合成取上...

【专利技术属性】
技术研发人员：任丽莉，陈国广，赵淑庆，魏杰，唐雨辰，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
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