【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及脐带血移植时的罗米司亭的使用。更详细而言，本专利技术涉及以罗米司亭作为有效成分的用于脐带血移植后的血细胞恢复的药物组合物。
技术介绍
1、对于血癌(白血病、恶性淋巴瘤等)、再生障碍性贫血、免疫缺陷症等难以产生正常的血液的疾病，进行造血干细胞移植。造血干细胞移植有骨髓移植(bone marrowtransplantation(bmt))、外周血干细胞移植(peripheral blood stem celltransplantation(pbsct))、脐带血移植(cordblood transplantation(cbt))这3种。多数为移植他人的干细胞的同种异体的他体移植，但也有时为移植本人的骨髓、外周血干细胞的自体移植。
2、通常，在造血干细胞移植后确认到中性粒细胞数的恢复(中性粒细胞恢复)的情况下，称为植活。虽然在中性粒细胞数恢复之前进行用于避免致命的感染症的无菌管理与g-csf制剂和抗生素的给药，但是感染症所致的死亡是干细胞移植后的非复发死亡的最大原因。另外，在造血干细胞移植后血小板数恢复的情况称为“血小板植活”或“血小板恢复”。血小板数的恢复迟于中性粒细胞，为了在血小板数恢复之前避免消化道出血、脑出血等致命的出血风险，需要频繁的血小板输血。但是已报道了感染症、抗hla抗体产生所致的血小板输血无效的出现等，从而认为应将输血限制到最小限度。另外，将包括中性粒细胞恢复和血小板恢复在内的造血功能恢复的情况称为“造血恢复”。
3、已知与其他2种移植相比，脐带血移植的造血恢复更慢，植活比例更低
4、用于辅助移植后的造血恢复的处置有从移植前或移植后早期起进行的预防性处置(预防性给药)、在移植后造血恢复延迟时进行的治疗性处置(治疗性给药)。另外，还有针对在移植后血小板数暂时增加后产生血小板减少的继发性血小板减少症(sfpr(secondaryfailure of plateletresponse))的治疗性处置。
5、tang等报道了，通过在脐带血移植后的第14天～第28天每天给药rhtpo，由此与对照组相比，血小板恢复加快，但并未确认到中性粒细胞的恢复促进效果(非专利文献1)。具体而言，血小板数达到≥50000/μl的天数的中值在rhtpo给药组中为43天，与此相对，在对照组中为53天。pasvolsky等报道了，虽然能够从脐带血移植后第一天起每天(中值为76天)安全地给药艾曲波帕，但无法确认到早期的血小板恢复(非专利文献2)。除此之外，还有涉及脐带血移植后的血小板恢复、中性粒细胞恢复的报道，但并未得到早期的恢复(非专利文献3～11)。
6、罗米司亭是与内源性血小板生成素(tpo)的受体即c-mpl结合并使血小板产生亢进的血小板造血刺激因子制剂(专利文献1)。自2008年7月在澳洲作为“成人慢性免疫性(特发性)血小板减少性紫癜病患者(itp)的血小板减少症”的治疗药获得批准以来，罗米司亭在60个以上的国家和地区获得批准，并以romiplate(注册商标)等商品名进行制造销售。另外，在日本、韩国和中国台湾地区，罗米司亭还以再生障碍性贫血为对象而得到制造销售批准。
7、存在与针对干细胞移植后的血小板植活不良、继发性血小板减少症的罗米司亭的治疗性给药相关的报道。例如，christakopoulos等报道了，在针对干细胞移植后的植活不良的治疗性给药中，通过以4、6、8或10μg/kg/周给药4～6次罗米司亭，观察到与对照组相比血小板恢复加快的倾向(非专利文献12)。存在与同种异体干细胞移植(骨髓或外周血干细胞移植)后的罗米司亭的治疗性给药相关的报道(非专利文献13和14)、与针对脐带血移植后的继发性血小板减少症的罗米司亭的治疗性给药相关的报道(非专利文献15)。
8、关于预防性给药，存在如下报道：在自体外周血干细胞移植中，暗示了通过在移植当天单次给药罗米司亭250μg而与比较组相比血小板恢复加快的可能性的报道(非专利文献16和17)；推测通过干细胞移植前和移植后的罗米司亭给药从而重度的血小板减少的期间得到缩短的报道(非专利文献5)。但是，关于脐带血移植、同种异体骨髓/外周血干细胞移植，迄今为止还不存在与罗米司亭的预防性给药相关的报道。
9、另外，迄今为止，利用罗米司亭的针对干细胞移植后的中性粒细胞数的作用还未被报道。
10、现有技术文献
11、专利文献
12、专利文献1：wo2000/024770
13、非专利文献
14、非专利文献1：tang et al.“recombinant human thrombopoietinpromotesplatelet engraftment after umbilical cord blood transplantation”bloodadv.2020aug 25；4(16):3829-3839.
15、非专利文献2：pasvolsky et al.“eltrombopag for enhancement ofplateletengraftment in patients undergoing allogeneic cord bloodtransplantation”leuklymphoma.2021nov；62(11):2747-2754.
16、非专利文献3：konuma et al.,“single cord blood transplantationversusunmanipulated haploidentical transplantation for adults withacute myeloidleukemia in complete remission”transplant cell ther.2021apr；27(4):334
17、非专利文献4：yoshimi et al.,“unrelated cord blood transplantationforsevere aplastic anemia”biol blood marrow transplant.2008sep；14(9):1057-1063
18、非专利文献5：ooi et al.,“unrelated cord blood transplantationaftermyeloablative conditioning in adults with acute myelogenous leukemia”biol blood marrow transplant.2008dec；14(12):1341-7
19、非专利文献6：ooi et al.,“unrelated cord blood transplantationaftermyeloablative conditioning in adults with all”bone marrowtrans本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其是以罗米司亭作为有效成分的用于脐带血移植后的血细胞恢复的药物组合物，其特征在于，从施行所述移植次日起进行给药。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述血细胞为血小板和/或中性粒细胞。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，以罗米司亭计以5或10μg/kg/周开始给药，之后每周给药一次。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，从开始给药直至第四次为止，以罗米司亭计给药相同的剂量。
5.根据权利要求3或4所述的药物组合物，其特征在于，第五次以后，以罗米司亭计以5μg/kg/周以上且最大20μg/kg/周进行给药。
6.根据权利要求3～5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，第五次以后的增减量幅度为5μg/kg/周或10μg/kg/周。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的药物组合物，其特征在于，进行皮下给药或静脉内给药。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，进行皮下给药。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的药物组合物，其特
10.根据权利要求1～9中任一项所述的药物组合物，其特征在于，在变更给药量的情况下，变更后的给药量维持3周。
11.根据权利要求1～10中任一项所述的药物组合物，其中，在与G-CSF制剂并用的情况下，与单独给药G-CSF制剂相比加快血小板恢复。
12.根据权利要求1～11中任一项所述的药物组合物，其中，在与G-CSF制剂并用的情况下，与单独给药G-CSF制剂相比加快中性粒细胞恢复。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种药物组合物，其是以罗米司亭作为有效成分的用于脐带血移植后的血细胞恢复的药物组合物，其特征在于，从施行所述移植次日起进行给药。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述血细胞为血小板和/或中性粒细胞。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，以罗米司亭计以5或10μg/kg/周开始给药，之后每周给药一次。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，从开始给药直至第四次为止，以罗米司亭计给药相同的剂量。
5.根据权利要求3或4所述的药物组合物，其特征在于，第五次以后，以罗米司亭计以5μg/kg/周以上且最大20μg/kg/周进行给药。
6.根据权利要求3～5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，第五次以后的增减量幅度为5μg/k...
【专利技术属性】
技术研发人员：千叶滋，栗田尚树，白石纪彦，
申请(专利权)人：国立大学法人筑波大学，
类型：发明
国别省市：
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