一种制备愈创薁吲哚化合物的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备愈创薁吲哚化合物的方法，该方法是在溶剂中，以愈创薁和通式II所示化合物为原料，在酸催化剂的条件下反应得到通式I所示化合物。本发明专利技术提供了一种全新制备愈创薁吲哚化合物的方法，无需贵金属作为催化剂，原料价廉易得，反应过程高效、简便。简便。简便。

【技术实现步骤摘要】
一种制备愈创薁吲哚化合物的方法


[0001]本专利技术属于化合物制备领域，具体涉及一种制备愈创薁吲哚化合物的方法。

技术介绍

[0002]愈创薁(Guaiazulene)，又称愈创蓝油烃或愈创蓝油烃薁，化学系统命名为1,4
‑
二甲基
‑7‑
异丙基薁。其化学结构式由七元环和五元环稠合而成，与萘为同分异构体，符合休克尔规则，具有芳香性，五元环上1,3
‑
位置倾向于带负电，较容易进行亲电性取代反应，而七元环上的4,6,8
‑
位置倾向带正电荷，较容易进行亲核性反应，因此，愈创薁拥有较高的化学活性。
[0003]通过愈创薁结构简单改性获得的分子薁磺酸钠，又称呱仑酸钠，其特有的抗炎、抗癌和抗溃疡等特性，已在临床应用于眼睛和牙周膜炎的治疗以及心血管疾病等。另外，在化妆品领域，愈创薁及其衍生物也广泛应用于具有消炎、润肤、保湿和抗皱等功能的乳液中。在其它领域，包括可用作染料着色剂，激光打印和静电复印；还可用作滤光片，液晶显示器，可再充电电池，荧光转化膜，光学记录器和光感受器等。因此能够较为简易、高效对愈创薁结构改性获得结构类型多样的化合物显得尤为重要。
[0004]基于薁核骨架的修饰合成薁类衍生物是目前研究的热点，其优势在于薁核具有较高的化学活性，因此可以简单、高效地嫁接其它基团，获得结构多样的薁类衍生物。含氮杂环化合物广泛存在于自然界中，因其具有多种生物活性，使其广泛存在医药和农药分子中。在材料领域也能见到其身影。因此，将愈创薁基和氮杂环基团二合为一的愈创薁取代氮杂环衍生物预期具有重要的研究价值。

技术实现思路

[0005]目前制备愈创薁吲哚化合物的方法大多需要采用贵金属作为催化剂，成本高昂。本专利技术的目的是解决现有技术的不足，提供一种能够在室温条件下，采用更价廉易得的酸作为催化剂制备愈创薁吲哚化合物的方法，目前还未见过报道酸催化2
‑
吲哚甲醇化合物与薁衍生物的C3位功能化反应。具体采用以下的技术方案：
[0006]一种制备愈创薁吲哚化合物的方法，所述方法是在溶剂中，以愈创薁和通式II所示化合物为原料，在酸催化剂的条件下反应得到通式I所示化合物，反应过程如下：
[0007][0008]其中，R1选自H、C1～C6烷基、苯基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C4烷氧基；优选为H、甲氧基、卤素；
[0009]R2选自H、C1～C6烷基；优选为H、甲基；
[0010]R3选自H、C1～C6烷基、烯基、苯基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C4烷氧基，其中m＝1～5；进一步地，R3优选为H、甲基、甲氧基、卤素、叔丁基；进一步地，m＝1、2、3；
[0011]R4选自H、C1～C6烷基、烯基、苯基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C4烷氧基，其中n＝1～5；R4优选为H、甲基、甲氧基、卤素、叔丁基；进一步地，n＝1、2、3；
[0012]所述酸催化剂为布朗斯特酸、路易斯酸和固体酸中的至少一种；所述溶剂为四氢呋喃、乙腈、N,N
‑
二甲基甲酰胺、苯、己烷、氯仿、四氯化碳、丙酮、乙醇、甲醇、甲苯、二氯甲烷、1,2
‑
二氯甲烷、苯甲醚、甲基叔丁基醚、二氧六环、乙二醇二甲醚中的至少1种。
[0013]在反应中，所述愈创薁的物质的量为通式II所示化合物的1～3倍。优选为1～1.5倍。所述酸催化剂的物质的量为所述通式II所示化合物物质的量的0.1％～50％。优选为1％～20％。所述溶剂，其用量满足反应要求即可，优选通式II所示化合物与溶剂的量之比为1mmol:1～10mL。
[0014]所述布朗斯特酸为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、苯甲酸、甲酸、丙酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、对甲苯磺酸一水合物、樟脑磺酸、酒石酸中的至少一种。所述路易斯酸为氯化铁、氯化铜、氯化铝、三氟甲磺酸铜中的至少一种。所述固体酸为酸性离子树脂、杂多酸中的至少一种。
[0015]所述反应过程中的反应温度为25℃至溶剂沸点温度(也可称为溶剂回流温度)，反应时间为10min
‑
24h。优选5h～15h。
[0016]除另有说明外，本文中使用的术语具有以下含义。
[0017]本文中使用的术语“烷基”包括直链烷基和支链烷基。如提及单个烷基如“丙基，”则只特指直链烷基，如提及单个支链烷基如“异丙基，”则只特指支链烷基。例如，“C4以下烷基”包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基和叔丁基等。类似的规则也适用于本说明书中使用的其它基团。
[0018]本文中使用术语“卤素”包括氟、氯、溴、碘。
[0019]本文中所述C1～C4烷氧基为具有如下结构的基团：
‑
O
‑
M1，其中，M1为C1～C4烷基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基。
[0020]上述技术方案(R3)
m
中，m＝1～5指R3在苯基上的取代可为单取代或多位取代，可为1、2、3、4或5取代。m＝1时为单取代，单取代的取代位可为2、3或4位；m＝2、3、4或5时，为多位
取代，其中，m＝2为双取代，双取代的取代位为2,3
‑
、2,4
‑
、2,5
‑
、2,6
‑
、3,4
‑
、3,5
‑
；m＝3为三取代，三取代的取代位为2,3,4
‑
、2,3,5
‑
、2,3,6
‑
、3,4,5
‑
。
[0021]上述技术方案(R4)
n
中，n＝1～5指R4在苯基上的取代可为单取代或多位取代，可为1、2、3、4或5取代。n＝1时为单取代，单取代的取代位可为2、3或4位；n＝2、3、4或5时，为多位取代，其中，n＝2为双取代，双取代的取代位为2,3
‑
、2,4
‑
、2,5
‑
、2,6
‑
、3,4
‑
、3,5
‑
；n＝3为三取代，三取代的取代位为2,3,4
‑
、2,3,5
‑
、2,3,6
‑
、3,4,5
‑
。
[0022]表1中列举了上述反应中各个原料化合物取代基的具体结构。
[0023]表1
[0024][0025][0026][0027][0028][0029][0030][0031][0032]本专利技术的有益效果为：本专利技术提供了一种全新制备愈创薁吲哚化合物的方法，无需贵金属作为催化剂，原料价廉易得，反应过程高效、简便。
附图说明
[0033]图1所示为化合物1的
13
C
‑
DEPT和
13
C
‑
APT谱图。
具体实施方式...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备愈创薁吲哚化合物的方法，其特征在于，所述方法是在溶剂中，以愈创薁和通式II所示化合物为原料，在酸催化剂的条件下反应得到通式I所示化合物，反应过程如下：其中，R1选自H、C1～C6烷基、苯基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C4烷氧基；R2选自H、C1～C6烷基；R3选自H、C1～C6烷基、烯基、苯基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C4烷氧基，其中m＝1～5；R4选自H、C1～C6烷基、烯基、苯基、卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、C1～C4烷氧基，其中n＝1～5；所述酸催化剂为布朗斯特酸、路易斯酸和固体酸中的至少一种；所述溶剂为四氢呋喃、乙腈、N,N
‑
二甲基甲酰胺、苯、己烷、氯仿、四氯化碳、丙酮、乙醇、甲醇、甲苯、二氯甲烷、1,2
‑
二氯甲烷、苯甲醚、甲基叔丁基醚、二氧六环、乙二醇二甲醚中的至少1种。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述愈创薁的物质的量为通式II所示化合物的1～3倍。3.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：柳阳，王振希，曹锰，张尚玺，戴欣，乐佳俊，黄文俊，
申请(专利权)人：南昌工程学院，
类型：发明
国别省市：