一种4-(2-金刚烷-1H-吲哚-5-基)氨基脲衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于含吲哚结构的氨基脲衍生物合成技术领域，具体涉及一种4

【技术实现步骤摘要】
一种4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于含吲哚结构的氨基脲衍生物合成
，具体涉及一种4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]结肠癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，对各国人民的身体健康构成了严重威胁。每年新发病例数约120万人，死亡病例数约88万人，在全球癌症范围内发病率排名第三，死亡率位居第二；在我国恶性肿瘤的发病率和死亡率中皆排名第四，且呈上升趋势。目前，结肠癌的治疗主要以手术为主，其它还包括化疗、放疗、生物治疗等多种方法联合治疗，但效果往往并不理想。结肠癌晚期常常发生血行及淋巴转移，术后复发及转移是死亡的常见原因。目前已被FDA批准的结肠癌靶向药物与传统化疗药物相比，特异性强、毒副作用小，但是这些靶向药物并不能从根本上抑制肿瘤细胞的转移。因此，寻找结肠癌新的治疗靶点，探索靶向药物新作用机制，有效控制结肠癌细胞恶性增殖及转移，提高患者存活率，具有重要临床价值。
[0003]Nur77(又被称为TR3)是核受体超家族蛋白质中的重要成员，目前没有发现其内源性配体，属于孤儿受体，它却能够被胞内和胞外的多种刺激以及特异的激动剂/拮抗剂所调控,参与细胞的生长、分化、凋亡和自噬，机体的代谢、衰老与免疫等生理调控过，由于其生物活性受小分子严格调控，如4
‑
氨基吲哚结构的氨基脲衍生物，因此，对4
‑
氨基吲哚结构的氨基脲衍生物的合成研究是非常重要的，但是目前发现的吲哚结构的氨基脲衍生物以真菌、细菌和植物提取物以及它们的人工衍生物为主，提取物在植物等生物中的含量有限，同时提取工艺复杂、提取时间较长。因此设计合成靶向Nur77的吲哚结构的氨基脲衍生物化合物，阐明其抗癌作用机制是目前抗肿瘤药物开发的一个重要研究方向。

技术实现思路

[0004]为了解决上述问题，本专利技术提供一种具有新结构的4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物，反应成本低，产率高，反应过程简单易控制，适用于工业化生产，且该类衍生物具有一定的抗癌活性，可用于制备抗肿瘤药物和研究该类化合物的构效关系。
[0005]本专利技术的第一个目的是提供一种具有新结构的4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物，所述4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物的结构式为：
[0006][0007]其中，其中R1代表是取代或未取代的芳基。
[0008]本专利技术的第一个目的是提供上述具有新结构的4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物的制备方法，包括以下步骤：
[0009]S1、中间体2
‑
金刚烷
‑5‑
基氨基甲酸酯的制备：在反应瓶中，依次加入2
‑
金刚烷
‑5‑
氨基
‑
1H
‑
吲哚和二氯甲烷，搅拌下降温到低温条件下溶解，依次滴加氯甲酸苯酯的二氯甲烷溶液、三乙胺和二氯甲烷的混合溶液，升到室温反应；过滤，滤液浓缩得到的粗产物用硅胶柱层析分离得白色中间体2
‑
金刚烷
‑5‑
基氨基甲酸酯；
[0010]S2、中间体4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲的合成：在反应瓶中，依次加入2
‑
金刚烷
‑5‑
基氨基甲酸酯和甲醇，水合肼升到回流反应；过滤，得白色中间体4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲；
[0011]S3、4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物脲衍生物的制备：在反应瓶中，依次加入4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲、乙醇和未取代或取代的芳基醛，搅拌下升温，再保温反应；冷却至室温，过滤，乙醇洗涤，干燥，得白色固体产物4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物。
[0012]优选的，S1中，所述降温反应的降温为0～5℃，室温反应的时间为3～4h；所述用硅胶柱层析分离的洗脱剂为石油醚/乙酸乙酯，石油醚与乙酸乙酯的体积比为10:1。
[0013]优选的，S1中，所述的2
‑
金刚烷
‑5‑
氨基
‑
1H
‑
吲哚、氯甲酸苯酯和三乙胺和二氯甲烷的混合溶液的摩尔配比为1:1.1:1。
[0014]优选的，S2中，回流反应的时间为3～4h。
[0015]优选的，S2中，所述2
‑
金刚烷
‑5‑
基氨基甲酸酯和水合肼的摩尔配比为1:10。
[0016]优选的，S3中，所述升温反应的升温为70～80℃，然后保温反应8～10h。
[0017]优选的，S3中，所述4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲，未取代或取代的芳基醛的摩尔配比为1:1。
[0018]优选的，S1、S2和S3中，均采用薄层色谱法检测反应是否完全，反应完全后停止反应。
[0019]本专利技术的第三个目的是提供上述4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物在制备治疗肿瘤药物中的应用。
[0020]本专利技术与现有技术相比具有如下有益效果:
[0021]本专利技术提供一种具有新结构的4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物，反应成本低，产率高，反应过程本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物，其特征在于，所述4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物的结构式为：其中，其中R1代表是取代或未取代的芳基。2.一种权利要求1所述的4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、中间体2
‑
金刚烷
‑5‑
基氨基甲酸酯的制备：在反应瓶中，依次加入2
‑
金刚烷
‑5‑
氨基
‑
1H
‑
吲哚和二氯甲烷，搅拌下降温到低温条件下溶解；依次滴加氯甲酸苯酯的二氯甲烷溶液、三乙胺和二氯甲烷的混合溶液，升到室温反应；过滤，滤液缩得到的粗产物用硅胶柱层析分离得白色中间体2
‑
金刚烷
‑5‑
基氨基甲酸酯；S2、中间体4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲的合成：在反应瓶中，依次加入2
‑
金刚烷
‑5‑
基氨基甲酸酯和甲醇，水合肼升到回流反应；过滤，得白色中间体4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H吲哚
‑5‑
基)氨基脲；S3、4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物脲衍生物的制备：在反应瓶中，依次加入4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲、乙醇和未取代或取代的芳基醛，搅拌下升温，再保温反应；冷却至室温，过滤，乙醇洗涤，干燥，得白色固体产物4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5‑
基)氨基脲衍生物。3.根据权利要求2所述的4
‑
(2
‑
金刚烷
‑
1H
‑
吲哚
‑5...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡鸿雨，曾锦章，黄建刚，肖东北，沈星，
申请(专利权)人：浙江师范大学行知学院，
类型：发明
国别省市：