N-异丁酰鸟苷的制备方法技术

本发明专利技术提供了N

【技术实现步骤摘要】
N
‑
异丁酰鸟苷的制备方法


[0001]本专利技术涉及N
‑
异丁酰鸟苷制备
，尤其涉及N
‑
异丁酰鸟苷的制备方法。

技术介绍

[0002]N
‑
异丁酰鸟苷外观为白色结晶，N
‑
异丁酰鸟苷主要用作医药中间体试剂，存放时位于密封容器内，并放在阴凉，干燥处，储存的地方必须远离氧化剂，避光保存，远离热源，常温常压下稳定，远离氧化剂。
[0003]现有技术存在以下不足：N
‑
异丁酰鸟苷主要通过异丁酰氯与甲基脱氧鸟嘌呤核苷合成制备，但在异丁酰氯合成时，对异丁酰氯的合成材料无配比优化处理，且异丁酰氯与甲基脱氧鸟嘌呤核苷的反应次数少，从而导致产品的整体收率底，降低产品质量。

技术实现思路

[0004]本专利技术针对现有技术的不足，提供了N
‑
异丁酰鸟苷的制备方法。
[0005]本专利技术通过以下技术手段实现解决上述技术问题的：N
‑
异丁酰鸟苷的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：
[0006]S1：异丁酰氯合成
[0007]向一个带有搅拌器、恒压滴定液漏斗、球形冷凝器及温度计的1000mL反应器中，加入1084g(9.1mol)氯化亚砜，再在恒压滴定漏斗中加入704g(8mol)异丁酸，打开球形冷凝的上水阀，并开始不断搅拌，再搅拌下滴加异丁酸，氯化亚砜和异丁酸在一定温度下反应，反应产生的尾气经冷凝后排出HCl、SO2，异丁酸滴加完毕，继续搅拌升温至80℃，熟化40min，并对反应液上塔精馏，拔出温度t＜90℃的前馏分后，继续精馏，切取温度为90℃≤t≤92℃的馏分，即为合成的异丁酰氯；
[0008]优选的，合成异丁酰氯的分子式为分子量为106.551，密度为1.0
±
0.1g/cm3，沸点为90.9
±
8.0℃at760mmHg，熔点为
‑
90℃，摩尔折射率为25.41，摩尔体积为103.4cm3/mol，等张比容为232.1K，表面张力为25.3dyne/cm，极化率为10.07cm3；
[0009]优选的，异丁酰氯液体合成后通过磨砂口玻璃瓶、螺纹口玻璃瓶、安瓿瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶存放；
[0010]优选的，改变氯化亚砜与异丁酸的物料配比，产品收率也要发生改变，氯化亚砜：异丁酸从1.0∶1开始，当两者配比增加时，产品收率也开始增加，当配比为1.2∶1时，产品收率最高为75.7％，再增加物料配比，产品收率下降，因此在氯化亚砜与异丁酸物料配比到达1.2∶1时，产品收率最高，达到75.7％。
[0011]S2：鸟苷合成
[0012]将鸟嘌呤与核糖环放入搅拌器混合后，鸟嘌呤与核糖环通过β
‑
N9
‑
配糖键相连得
到鸟苷；
[0013]优选的，鸟嘌呤通过以下步骤制备：
[0014](1)在带有蒸馏装置的100ml双口圆底烧瓶中，加入6g氢氧化钾，用10ml水溶解，水浴温度保持在60～70℃，在搅拌下加入35ml甲基溶纤剂，使其混合均匀，然后向此溶液中滴加含有5.25gN
‑
甲基
‑
N
‑
亚硝基对甲苯磺酰胺的乙醚溶液35ml，溶液保持回流状态，接收器用冰浴冷却，馏出液即为重氮甲烷乙醚溶液；
[0015](2)将0.25g2'
‑
脱氧核苷溶于75ml甲醇，保持0℃，然后加入重氮甲烷乙醚溶液，继续维持0℃，反应2h，滤出白色沉淀，用少量甲醇洗涤两次，用甲醇和水(4:1v/v)重结晶，得到N7
‑
甲基脱氧核苷，无色针状结晶；
[0016](3)将上述所得N7
‑
甲基脱氧核苷加入甲醇混合后进行滤液浓缩，浓缩液用硅胶60柱分离(30x3cm)，洗脱剂为甲醇氯仿混合溶液(3:22v/v)，自然下滴，浓缩后用丙酮重结晶，得到甲基脱氧鸟嘌呤核苷，无色粒状结晶；
[0017]优选的，粒状结晶甲基脱氧鸟嘌呤核苷的分子式为分子量为283.241，密度为2.3
±
0.1g/cm3，沸点为756.6
±
70.0℃at760mmHg，熔点为240℃。
[0018]S3：N
‑
异丁酰鸟苷合成
[0019]S3.1：将步骤S1得到的异丁酰氯液体与步骤S2中得到的甲基脱氧鸟嘌呤核苷加入反应釜一次反应，一次反应时间为24h，反应温度为40℃，反应后反应釜内部温度降至0℃；
[0020]S3.2：然后向反应釜加入甲醇后进行二次反应，二次反应时间为4h，反应温度为60℃，反应后将混合液放入蒸馏设备浓缩，蒸馏设备温度为120℃；
[0021]S3.3：最后将浓缩液放入反应釜，再加入正乙烷和乙醚混合液后进行三次反应，正乙烷和乙醚体积比为1:1，三次反应时间为12h，反应温度为30℃，反应后静置2h，通过过滤设备过滤后得到N
‑
异丁酰鸟苷，淡黄色颗粒状结晶；
[0022]优选的，淡黄色颗粒状结晶N
‑
异丁酰鸟苷的分子式为密度为1.82g/cm3，熔点为148℃，分子量为353.33100，摩尔折射率为80.86，摩尔体积为193.2m3/mol，等张比容为576.1K，表面张力为79.0dyne/cm，极化率为32.05cm3，存放在密封容器内，并放在阴凉，干燥处，储存的地方必须远离氧化剂，避光保存，远离热源。
[0023]本专利技术的有益效果：
[0024]本专利技术N
‑
异丁酰鸟苷主要通过异丁酰氯与甲基脱氧鸟嘌呤核苷合成制备，在异丁酰氯合成时，优化氯化亚砜与异丁酸的配比，当氯化亚砜与异丁酸配比为1.2∶1时，合成的异丁酰氯收率为75.7％，并在异丁酰氯与甲基脱氧鸟嘌呤核苷合成时通过三次反应制备得到N
‑
异丁酰鸟苷，该制备方法通过优化异丁酰氯的合成配比，且对异丁酰氯与甲基脱氧鸟
嘌呤核苷多次反应制成N
‑
异丁酰鸟苷，产品的质量高，收率高。
附图说明
[0025]图1为本专利技术中N
‑
异丁酰鸟苷的合成示意图；
[0026]图2为本专利技术中异丁酰氯的制备流程图；
[0027]图3为本专利技术异丁酰氯的物料配比收率曲线图。
具体实施方式
[0028]为使本专利技术实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0029]需要说明的是，当元件被称为“固定于”另一个元件，它可以直接在另一个元件上或者也可以存在居中的元件。当一个元件被认为是“连接”另本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.N
‑
异丁酰鸟苷的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：S1：异丁酰氯合成向反应器中加入氯化亚砜，再在恒压滴定漏斗中加入异丁酸，氯化亚砜与异丁酸配比为1.2：1，通过恒压滴定漏斗向反应器滴加异丁酸，并进行搅拌；搅拌升温至80℃，熟化40min，对反应液上塔精馏，拔出温度t＜90℃的前馏分后，继续精馏，切取温度为90℃≤t≤92℃的馏分，得到异丁酰氯液体；S2：鸟苷合成将鸟嘌呤与核糖环放入搅拌器混合后，鸟嘌呤与核糖环通过β
‑
N9
‑
配糖键相连得到鸟苷；S3：N
‑
异丁酰鸟苷合成S3.1：将步骤S1得到的异丁酰氯液体与步骤S2中得到的甲基脱氧鸟嘌呤核苷加入反应釜一次反应，反应后反应釜内部温度降至0℃；S3.2：然后向反应釜加入甲醇后进行二次反应，反应后将混合液放入蒸馏设备浓缩；S3.3：最后将浓缩液放入反应釜，再加入正乙烷和乙醚混合液后进行三次反应，通过过滤设备过滤后得到N
‑
异丁酰鸟苷，淡黄色颗粒状结晶。2.根据权利要求1所述的N
‑
异丁酰鸟苷的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中，合成异丁酰氯的分子式为分子量为106.551，密度为1.0
±
0.1g/cm3，沸点为90.9
±
8.0℃at760mmHg，熔点为
‑
90℃，摩尔折射率为25.41，摩尔体积为103.4cm3/mol，等张比容为232.1K，表面张力为25.3dyne/cm，极化率为10.07cm3。3.根据权利要求1所述的N
‑
异丁酰鸟苷的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中，反应器容量为1000mL，且反应器带有搅拌器、恒压滴定液漏斗、球形冷凝器及温度计，氯化亚砜的加入量为1084g(9.1mol)，异丁酸的加入量为704g(8mol)。4.根据权利要求3所述的N
‑
异丁酰鸟苷的制备方法，其特征在于：所述步骤S1中，异丁酰氯液体合成后通过磨砂口玻璃瓶、螺纹口玻璃瓶、安瓿瓶、铁盖压口玻璃瓶、塑料瓶或金属桶存放。5.根据权利要求1所述的N
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异丁酰鸟苷的制备方法，其特征在于：所述步骤S2中，鸟嘌呤通过以下步骤制...

【专利技术属性】
技术研发人员：张业林，
申请(专利权)人：马鞍山致研生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：