【技术实现步骤摘要】
一种将末端炔烃转化为羧酸的方法及其在基因编码库构建中的应用
[0001]本专利技术属于生物化学领域,具体涉及一种将末端炔烃转化为羧酸的方法及其在基因编码化合物库构建中的应用。
技术介绍
[0002]药物研发依赖于多种生物筛选方法来发现先导化合物
[1]。阿斯利康的科学家对66个2016年~2017年间的临床候选药物的起源分析发现:43%的临床候选药物是基于先前已知化合物而发现的,29%是通过高通量筛选方法发现的
[2]。剩下的筛选方法包括基于结构的药物设计
[3](Structure
‑
based drug design,简称SBDD;14%)、针对性的筛选(Focused Screening;8%)、基于片段化合物而进行的先导化合物的发现(FBLG;5%)
[4]以及基因编码库筛选(DELT;1%)。SBDD:根据目标蛋白质的3D结构特征,依赖于计算机算法指导小分子化合物结构设计与筛选,是发现先导化合物的一个重要途经
[5]。基于有机化合物分子片段的筛选(Fragment screen)以及其筛选出先导化合物的方法(FBLG):通常是在高浓度下对几千个小分子量(<200Da)的化合物组进行筛选,这些基于小分子片段进行的筛选方法是早期活性化合物发现的有效途经
[6]。在新型药物的研发过程中,科学家们不断地寻求更多有效的筛选方法,以便在许多化合物中通过对生物学靶标的亲和力和/或药理学效力以无差异性的筛选方式找到优异的活性化合物。高度自动化以 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.羧酸化合物,其结构式为是由寡聚核酸连接具有羧基的化学基团构成;其中,取代基团R为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、芳基甲酮、烷基甲酮、C1‑
C
12
烷基、C2‑
C6烯烃基、C2‑
C6炔烃基、C3‑
C8环烷基、C1‑
C6烷基氧、C4‑
C
12
芳香基团、C4‑
C
12
杂环芳香基团中的任意一种至多种或它们的任意组合;其中,寡聚核酸是由经人工修饰的和/或未修饰的寡核苷酸单体聚合得到的单链或双链的寡核苷酸链。2.基因编码化合物库构建中将末端炔烃转化为羧酸的方法,具体反应方程式如下:其特征在于,以寡聚核酸末端炔烃化合物为底物,在铜催化剂和硝酮类试剂存在下,将末端炔烃转化为羧酸;其中,寡聚核酸末端炔烃化合物的结构式为是由寡聚核酸连接具有炔基的化学基团构成;所制备的羧酸化合物的结构式为是由寡聚核酸连接具有羧基的化学基团构成,取代基团R为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、芳基甲酮、烷基甲酮、C1‑
C
12
烷基、C2‑
C6烯烃基、C2‑
C6炔烃基、C3‑
C8环烷基、C1‑
C6烷基氧、C4‑
C
12
芳香基团、C4‑
C
12
杂环芳香基团中的任意一种至多种或它们的任意组合;其中,寡聚核酸是由经人工修饰的和/或未修饰的寡核苷酸单体聚合得到的单链或双链的寡核苷酸链;其中,所述铜催化剂为醋酸铜、硫酸铜、氯化铜、硝酸铜、碳酸铜、碘化亚铜、铜
‑
β
‑
环糊精复合物、双(2,4
‑
戊二酮酸)铜、乙酰丙酮铜、四氟硼酸四(乙腈)铜、二氯(1,10
‑
菲咯啉)铜、双(8
‑
羟基喹啉)铜、三氟甲磺酸铜、双(三氟
‑
2,4
‑
戊二酮)铜、高氯酸铜、六氟磷酸四(乙腈)铜、醋酸亚铜、溴化铜、氟化铜、溴化亚铜、氯化亚铜、氯化亚铜
‑
双(氯化锂)络合物、溴化亚铜二甲硫醚;优选地,铜催化剂为碘化亚铜;其中,硝酮结构为结构式中R3、R4、R5为氢、卤素、氨基、硝基、氰基、羟基、巯基、芳基甲酮、烷基甲酮、C1‑
C
12
烷基、C2‑
C6烯烃基、C2‑
C6炔烃基、C3‑
C8环烷基、C1‑
C6烷基氧、C4‑
C
12
芳香基团、C4‑
C
12
杂环芳香基团中的任意一种至多种或它们的任意组合,其中R5不可为氢;优选地,硝酮结构为
其中,所述碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢...
【专利技术属性】
技术研发人员:胡允金,杨珂新,杨少光,孙兆美,曹红丽,
申请(专利权)人:康龙化成北京新药技术股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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