一种利奈唑胺氯代杂质的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种利奈唑胺氯代杂质的制备方法，具体包括如下步骤：(1)式I化合物与邻苯二甲酰亚胺钾反应得到式II化合物；(2)式II化合物经酰胺化反应得到式III化合物；(3)式III化合物经脱保护得到式IV化合物；(4)式IV化合物经乙酰化反应得到式V化合物，本发明专利技术创新地先以式I化合物为原料与邻苯二甲酰亚胺钾反应再酰化成环，然后再进行脱保护和乙酰化反应，路线合理、条件温和、产物纯度高。产物纯度高。产物纯度高。

【技术实现步骤摘要】
一种利奈唑胺氯代杂质的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种利奈唑胺氯代杂质的制备方法。

技术介绍

[0002]利奈唑胺是由美国辉瑞公司(Pfizer Inc.)研发的人工合成噁唑烷酮类抗菌药，2000年4月得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。随后在多个国家陆续上市。2007年进入中国，商品名斯沃。
[0003]利奈唑胺的剂型有注射剂、片剂、干混悬剂，其中注射液占主要地位，销售占比超过80％。
[0004]最早上市的注射剂为利奈唑胺葡萄糖注射液，以后辉瑞公司又开发了利奈唑胺氯化钠注射液。由于两种注射液处方不同，在利奈唑胺氯化钠注射液出现了一些新的杂质，其中包括氯代杂质：
[0005][0006]推测该杂质是注射液中利奈唑胺与氯离子发生氟氯交换而生成：
[0007][0008]这个交换可以在高温灭菌时发生，也可以在放置稳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种式V所示的利奈唑胺氯代杂质的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)式I化合物与邻苯二甲酰亚胺钾反应得到式II化合物；(2)式II化合物经酰胺化反应得到式III化合物；(3)式III化合物经脱保护得到式IV化合物；(4)式IV化合物经乙酰化反应得到式V化合物；2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，采用酰化试剂与式II化合物进行酰胺化环合得到式III化合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述酰化试剂选自三光气或者碳酰二咪唑。4.根据权利要求1
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3中任一所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，在醇溶剂的存在下采用脱保护剂与式III化合物进行脱保护反应。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇中的至少一种；和/或，所述脱保护剂选自碳酰肼、肼基甲酸甲酯、水合肼或者甲胺中的至少一种。6.根据权利要求4所述的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈燕，武卫，邓银来，高怡蓉，钱轩，徐兰兰，
申请(专利权)人：江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，
类型：发明
国别省市：