一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法技术

本申请公开了一种5

【技术实现步骤摘要】
一种5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸的制备方法


[0001]本申请属于药物合成领域，具体涉及一种5
‑
溴
‑
2氯苯甲酸的制备方法。

技术介绍

[0002]5‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸在医药合成中有重要的用途，是恩格列净、达格列净、索格列净、埃格列净等降糖药的合成原料，该类药物是钠
‑
葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，可降低肾脏对葡萄糖的重吸收并用于治疗2型糖尿病患者。
[0003]根据文献报道，5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸的合成主要有两种方法：第一种方法：以甲苯为起始原料，和氯气反应得到邻氯甲苯，再用高锰酸钾对甲基进行氧化得到邻氯苯甲酸，再与液溴或NBS进行溴代反应得到5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸。但该方法在甲苯氯代反应中极易产生二氯代物杂质，且杂质不易去除；使用高锰酸钾对甲基进行氧化反应时，产品收率较低，仅为55%，不利于工业化生产。该方法的合成路线如下所示：。
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）2
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硝基苯甲酸与醇经酯化反应，得到第一中间体；（2）步骤（1）得到的第一中间体与第一还原剂经还原反应，得到第二中间体；（3）步骤（2）得到的第二中间体与第一卤代试剂经卤代反应，完成后在反应体系中加入第二还原剂，经还原反应，之后与碱经水解反应，得到5
‑
溴
‑2‑
氨基苯甲酸；（4）步骤（3）得到的5
‑
溴
‑2‑
氨基苯甲酸与重氮化试剂经重氮化反应，之后与第二卤代试剂经卤代反应，得到5
‑
溴
‑2‑
氯苯甲酸。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中2
‑
硝基苯甲酸与醇的摩尔比为1：（1～3）。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中醇选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、正戊醇、正己醇、乙二醇、丙三醇、丙二醇、季戊四醇、丙烯醇或乙烯醇；所述步骤（1）酯化反应的溶剂为二氯甲烷、甲苯、二甲苯或者步骤（1）中的醇。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）还原反应所用的第一还原剂选自氢气、甲酸、甲酸铵、铁粉、锌粉、硫化钠、二硫化钠、四氢铝锂或硼氢化钠；当所述第一还原剂为氢气、甲酸或甲酸铵时，加入金属催化剂；所述金属催化剂选自钯碳、铂碳或雷尼镍；所述步骤（2）还原反应的溶剂为水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯和甲苯中的一种或多种；所述步骤（2）还原反应的反应温度为0～90℃。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中第二中间体与第一卤代试剂的摩尔比为1...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕志涛，谭光明，于华智，刘彬彬，高长彬，王士忠，陈立伟，
申请(专利权)人：山东诚创蓝海医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：