一种含硼酸及硼酸频哪醇酯基团的苯磺酰胺类HBV衣壳蛋白抑制剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供了一种苯磺酰胺

【技术实现步骤摘要】
一种含硼酸及硼酸频哪醇酯基团的苯磺酰胺类HBV衣壳蛋白抑制剂及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种含硼酸及硼酸频哪醇酯基团的苯磺酰胺类HBV衣壳蛋白抑制剂，本专利技术还涉及这类抑制剂的制备方法及其作为抗乙型肝炎病毒(HBV)抑制剂在制备抗乙肝药物中的应用。

技术介绍

[0002]乙肝是由乙型肝炎病毒(HBV)所致的重大传染性疾病，长期发展可导致急慢性病毒性肝炎、肝硬化(liver cirrhosis,LC)、肝代谢失常和肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)等疾病。目前，乙肝患者的病情虽然在相继上市的抗HBV药物的作用下得到了一定的控制，但现有医药治疗策略仍无法完全治愈慢性乙型肝炎。因此，研究开发高效、低毒和抗耐药的新型HBV抑制剂依然是当前抗乙肝药物研发的热点。基于对HBV生命周期的认识和分子生物学的研究，HBV核衣壳在病毒的生命周期中具有重要作用，其不仅作为HBV基因组的生成场所，也是HBV基因组避免被宿主清除的庇护所，更参与了分泌、包膜及成熟等重要生命周期，因此HBV核衣壳可作为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含硼酸及硼酸频哪醇酯基团的苯磺酰胺类HBV衣壳蛋白抑制剂，或其药学上可接受的盐、酯或前药，具有如下通式I所示的结构：其中，A为：三元至六元脂肪环或芳香杂环；R1为：H、甲基、卤原子、氰基；R2为：H、甲基、卤原子、氰基；R3为：H、甲基、卤原子、氰基；R4为氢原子或者卤原子；R5为硼酸或硼酸频哪醇酯。2.如权利要求1所述的含硼酸及硼酸频哪醇酯基团的苯磺酰胺类HBV衣壳蛋白抑制剂，其特征在于，A为苯环，R5如下：3.如权利要求1或2所述的含硼酸及硼酸频哪醇酯基团的苯磺酰胺类HBV衣壳蛋白抑制剂，其特征在于，是具有下列结构的化合物之一：
4.如权利要求1或2所述的如权利要求1所述的含硼酸及硼酸频哪醇酯基团的苯磺酰胺类HBV衣壳蛋白抑制剂的制备方法，步骤包括：首先以3
‑
氯磺酰基
‑4‑
氟苯甲酸或3
‑
氯磺酰基苯甲酸为起始原料，在甲苯溶液中以二氯亚砜为酰氯化试剂进行羧基的氯酰化反应得到关键中间体I
‑
2；在甲苯溶液中，中间体2与苯胺片段发生亲核酰基取代反应得到重要中间体I
‑
3；将含硼酸及硼酸酯的氨基片段在乙腈中与中间体I
‑
3反应，再加入三乙胺为缚酸剂反应得到终产物I
‑
4；合成路线如下：
试剂和条件：(Ⅰ)甲苯，二氯亚砜，DMF，回流；(II)苯胺片段，甲苯，回流；(III)含硼酸及硼酸酯的氨基片段，乙腈，三乙胺，产率50％，常温搅拌；其中，R1为：H、甲基、卤素原子、氰基；R2...

【专利技术属性】
技术研发人员：展鹏，任玉洁，刘新泳，王硕，赵树洁，
申请(专利权)人：山东大学，
类型：发明
国别省市：