【技术实现步骤摘要】
一种螺环甲酰胺类衍生物的制备方法
[0001]本公开属于医药领域，涉及一种螺环甲酰胺类衍生物的制备方法。
技术介绍
[0002]维甲酸相关孤儿核受体(ROR)是核受体家族的成员之一，它能够调控多种生理和生活过程。ROR家族包含三种类型RORα、RORβ以及RORγ。三种不同的ROR可以在不同的组织中表达并且控制不同的生理过程，RORα主要分布在肝脏、骨骼肌、皮肤、肺、脂肪组织、肾脏、胸腺和大脑，RORβ作用范围很小，主要作用于中枢神经系统，RORγ可以在许多组织中表达，包括肝脏、动物脂肪和骨骼肌。哺乳动物缺乏RORγ表现出血糖降低的现象。RORγ，特别是RORγt型，已确定是Th17细胞的分化的一个重要的转录调节因子。2006年Vanov等人的研究发现，在小鼠实验中，RORγt是Th17细胞分化的一个重要的转录因子。他们的研究显示小鼠在缺乏RORγt时很难诱导形成EAE模型。而在人类Th17细胞分化过程中，RORγt也很快被证实有类似的重要作用，开创性的发现引起了人们对RORγt高度重视。
[0003]WO20182...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种式II所示化合物的制备方法，包括通过式III所示化合物经一步或多步反应制备式II所示化合物的步骤，其中，R1相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、氧基、羧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、氧基、羧基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；环A选自环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；LG为离去基团，优选卤素、取代的磺酰基氧基、R
i
R
j
N
‑
、羟基、R
k
S
‑
、取代或未取代的磷酰基氧基、取代的甲酰基氧基，其中R
i
、R
j
独立地选自氢原子、C1～C6烷基或氨基保护基，R
k
选自氢原子、C1～C6烷基，优选所述取代的磺酰基氧基选自C1～C6烷基磺酰基氧基、全氟C1～C6烷基磺酰基氧基、芳基磺酰基氧基、芳烷基磺酰基氧基、杂芳基磺酰基氧基；n为1、2或3；s为0、1、2、3或4。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述离去基团选自卤素、对甲苯磺酰基氧基、三氟甲磺酰基氧基、甲磺酰基氧基、对硝基苯磺酰基氧基。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式III所示化合物与二氧化碳反应制备式II所示化合物。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述式III所示化合物与二氧化碳在碱性物质或金属存在的条件下反应，优选所述碱性物质或金属选自LiR
a
、NaR
a
、R
b
MgX、R
b
ZnX、R
b
MgR
c
、R
b
ZnR
c
、Mg、Zn中的一种或多种，其中，R
a
、R
b
、R
c
各独立地选自烷基、环烷基、芳基，R
a
优选自iBu、nBu、tBu、环己基、苯基，R
b
和R
c
各独立地优选自C1～C
10
烷基、C1～C
10
环烷基、苯基，X为卤素，碱性物质或金属更优选R
b
MgX、LiR
a
、Mg。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式III所示化合物先制备化合物VIII，再经水解反应制得化合物II，
其中，R0选自烷基、芳基，其中所述的烷基、芳基各自独立地任选被选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氰基、氨基、硝基、羟基、氧基、羧基和羟烷基中的一个或多个取代基所取代，R1、环A、LG、s、n的定义如权利要求1所述。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式III所示化合物先制备化合物
Ⅸ
，再经氧化反应制得化合物II，其中，R1、环A、LG、s、n的定义如权利要求1所述。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式III所示化合物先制备化合物
Ⅹ
，再经氧化反应制得化合物II，
其中，R1、环A、LG、s、n的定义如权利要求1所述。8.根据权利要求1
‑
7任意一项所述的制备方法，其特征在于，式II所示化合物为其中，R1、s的定义如权利要求1所述。9.根据权利要求1
‑
7任意一项所述的制备方法，其特征在于，式II所示化合物为10.根据权利要求1所...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄建，姜威，何社彬，俞强，
申请(专利权)人：上海盛迪医药有限公司江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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