软胶囊中改进的API稳定性制造技术

提供了具有改进的活性药物成分稳定性的软胶囊及其制备方法。在一些实施方案中，软胶囊包含填充材料组合物和软胶囊壳。在一些实施方案中，软胶囊的填充材料组合物包含一种或多种活性药物成分(API)；2至15 wt.%聚维酮；30至60 wt.%聚乙二醇；和0.5至5 wt.%丙二醇，其中所述填充材料组合物具有3.75或更小的pH。在一些实施方案中，软胶囊壳由包含酸性组分的软胶囊壳组合物制成。囊壳组合物制成。囊壳组合物制成。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】软胶囊中改进的API稳定性
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求2019年3月11日提交的美国临时专利申请No.62/816,621的优先权，其公开内容通过全文引用并入本文。


[0002]本专利技术涉及软胶囊，且尤其涉及具有改进的活性药物化合物(API)稳定性且随时间具有最小不稳定性的软胶囊。

技术介绍

[0003]软胶囊是药物化合物的常见剂型。特别地，软胶囊是用于药物的口服剂型，其一般比替代剂型比如液体、片剂等更易于吞咽、防篡改，且常常引起更少的胃部不适。软胶囊包含两种主要组分——壳和填充材料。一些软胶囊壳可包含明胶、水、遮光剂和增塑剂。填充材料包含活性药物成分(API)和许多非活性成分中的任一种。
[0004]有时在软胶囊的软胶囊壳和填充材料之间会发生不期望的反应。例如，软胶囊壳中的水可迁移到填充材料中，改变填充材料和软胶囊壳的物理和化学性质。类似地，填充材料的组分可迁移到软胶囊壳中，也改变填充材料和软胶囊壳的物理和化学性质。除此之外，赋形剂和赋形剂的降解物可以负面方式与API相互作用。这些反应可不利地影响API功效、稳定性等，这取决于迁移和参与不良反应的化学组分。

技术实现思路

[0005]描述了填充材料组合物、软胶囊壳组合物、软胶囊组合物及其制备方法。所提供的组合物和制备所述填充材料组合物、软胶囊壳组合物和软胶囊组合物的方法通过解决软胶囊的软胶囊壳和填充材料之间的相互作用的问题而具有一种或多种API的改进的稳定性。这些不良反应可能发生在软胶囊的软胶囊壳和填充材料之间，不利地影响软胶囊的一种或多种组分的稳定性。
[0006]当暴露于软胶囊的特定非活性成分时，一种或多种API可能降解。例如，苯肾上腺素可与填充材料的非活性成分(比如聚维酮或PEG)反应，导致苯肾上腺素分解。在一些实施方案中，非活性材料(比如聚维酮或PEG)的降解物可与苯肾上腺素反应并使其分解。当API比如苯肾上腺素在软胶囊中分解时，苯肾上腺素的稳定性受损。API不稳定性可影响软胶囊的保质期、强度和/或有效性。
[0007]因此，填充材料组合物、软胶囊壳组合物、软胶囊组合物及其制备方法涉及改进软胶囊的一种或多种API的稳定性。在一些实施方案中，填充材料组合物可包含酸性溶液。在一些实施方案中，填充材料组合物可包含抗氧化剂。在一些实施方案中，软胶囊壳组合物可包含酸性溶液。在一些实施方案中，控制填充材料的pH低于一种或多种降解材料的pKa可改进软胶囊的API稳定性。
[0008]在一些实施方案中提供了药物软胶囊，所述软胶囊包含填充材料组合物和软胶囊
壳，所述填充材料组合物包含：一种或多种活性药物成分(API)；2至15 wt.%聚维酮；30至60 wt.%聚乙二醇；和0.5至5 wt.%丙二醇，其中所述填充材料组合物具有3.75或更小的pH。
[0009]在所述软胶囊的一些实施方案中，所述软胶囊壳由包含酸性组分的软胶囊壳组合物制成。
[0010]在所述软胶囊的一些实施方案中，所述酸性组分包含盐酸。
[0011]在所述软胶囊的一些实施方案中，所述一种或多种API包含布洛芬、苯肾上腺素、右美沙芬、对乙酰氨基酚或愈创甘油醚。
[0012]在所述软胶囊的一些实施方案中，所述API包含苯肾上腺素。
[0013]在所述软胶囊的一些实施方案中，所述填充材料组合物包含30 wt.%或更多总API。
[0014]在所述软胶囊的一些实施方案中，软胶囊包含60 wt.% 或更少总API。
[0015]在所述软胶囊的一些实施方案中，所述聚维酮包含聚维酮K
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12和聚维酮K
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30中的一种或多种。
[0016]在所述软胶囊的一些实施方案中，所述聚维酮包含聚维酮K
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30。
[0017]在所述软胶囊的一些实施方案中，所述聚乙二醇包含PEG 400。
[0018]在所述软胶囊的一些实施方案中，所述填充材料组合物包含0.5 wt.%至1.0 wt.%的0.5 N盐酸。
[0019]在所述软胶囊的一些实施方案中，所述软胶囊包含从1 wt.%至2 wt.%的25%碘化钾。
[0020]在一些实施方案中提供了软胶囊的填充材料组合物，所述组合物包含：一种或多种活性药物成分(API)、2至15 wt.%聚维酮、30至60 wt.%聚乙二醇和0.5至5 wt.%丙二醇，其中所述填充材料组合物具有3.75或更小的pH。
[0021]在所述组合物的一些实施方案中，所述一种或多种API包含布洛芬、苯肾上腺素、右美沙芬、对乙酰氨基酚和愈创甘油醚中的至少一种。
[0022]在所述组合物的一些实施方案中，所述一种或多种API包含苯肾上腺素。
[0023]在所述组合物的一些实施方案中，所述组合物包含30 wt.%或更多总API。
[0024]在所述组合物的一些实施方案中，所述组合物包含60 wt.%或更少总API。
[0025]在所述组合物的一些实施方案中，所述聚维酮包含聚维酮K
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12和聚维酮K
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30中的至少一种。
[0026]在所述组合物的一些实施方案中，所述聚维酮包含聚维酮K
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30。
[0027]在所述组合物的一些实施方案中，所述聚乙二醇包含PEG 400。
[0028]在所述组合物的一些实施方案中，通过将盐酸混合到填充材料组合物中来实现3.75或更小的pH。
[0029]在所述组合物的一些实施方案中，所述组合物包含从1 wt.%至2 wt.%的25%碘化钾。
[0030]在一些实施方案中提供了制备软胶囊的填充材料组合物的方法，所述方法包括：将30至60 wt.%聚乙二醇、0.5至5 wt.%丙二醇、2至15 wt.%聚维酮、一种或多种活性药物成分(API)和酸性组分组合，以实现填充材料组合物的3.75或更小的pH。
[0031]在所述方法的一些实施方案中，所述一种或多种API包含布洛芬、苯肾上腺素、右
美沙芬、对乙酰氨基酚或愈创甘油醚。
[0032]在所述方法的一些实施方案中，所述API包含苯肾上腺素。
[0033]在所述方法的一些实施方案中，所述方法包含30 wt.%或更多API。
[0034]在所述方法的一些实施方案中，所述方法包含60 wt.%或更少API。
[0035]在所述方法的一些实施方案中，所述聚维酮包含聚维酮K
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12和聚维酮K
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30中的一种或多种。
[0036]在所述方法的一些实施方案中，所述聚维酮包含聚维酮K
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30。
[0037]在所述方法的一些实施方案中，所述聚乙二醇包含PEG 400。
[0038]在所述方法的一些实施方案中，所述酸性组分包含0.5 wt.%至1.0 wt.%的0.5 N盐酸。
[0039]在所述方法的一些实施方案中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物软胶囊，其包含：填充材料组合物和软胶囊壳，所述填充材料组合物包含：一种或多种活性药物成分(API)；2至15 wt.%聚维酮；30至60 wt.%聚乙二醇；和0.5至5 wt.%丙二醇，其中所述填充材料组合物具有3.75或更小的pH。2.根据权利要求1所述的软胶囊，其中所述软胶囊壳由包含酸性组分的软胶囊壳组合物制成。3.根据权利要求2所述的软胶囊，其中所述酸性组分包含盐酸。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的软胶囊，其中所述一种或多种API包含布洛芬、苯肾上腺素、右美沙芬、对乙酰氨基酚或愈创甘油醚。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的软胶囊，其中所述API包含苯肾上腺素。6. 根据权利要求1
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5中任一项所述的软胶囊，其中所述填充材料组合物包含30 wt.%或更多总API。7. 根据权利要求1
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6中任一项所述的软胶囊，其包含60 wt.% 或更少总API。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的软胶囊，其中所述聚维酮包含聚维酮K
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12和聚维酮K
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30中的一种或多种。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的软胶囊，其中所述聚维酮包含聚维酮K
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30。10. 根据权利要求1
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9中任一项所述的软胶囊，其中所述聚乙二醇包含PEG 400。11. 根据权利要求1
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10中任一项所述的软胶囊，其中所述填充材料组合物包含0.5 wt.%至1.0 wt.%的0.5 N盐酸。12. 根据权利要求1
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11中任一项所述的软胶囊，其包含从1 wt.%至2 wt.%的25%碘化钾。13.软胶囊的填充材料组合物，其包含：一种或多种活性药物成分(API)，2至15 wt.%聚维酮；30至60 wt.%聚乙二醇，和0.5至5 wt.%丙二醇，其中所述填充材料组合物具有3.75或更小的pH。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述一种或多种API包含布洛芬、苯肾上腺素、右美沙芬、对乙酰氨基酚和愈创甘油醚中的至少一种。15.根据权利要求13或14所述的组合物，其中所述一种或多种API包含苯肾上腺素。16. 根据权利要求13
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15中任一项所述的组合物，其包含30 wt.%或更多总API。17. 根据权利要求13
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16中任一项所述的组合物，其包含60 wt.%或更少总API。18.根据权利要求13
‑
17中任一项所述的组合物，其中所述聚维酮包含聚维酮K
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12和聚维酮K
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30中的至少一种。19.根据权利要求13
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18中任一项所述的组合物，其中所述聚维酮包含聚维酮K
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30。20. 根据权利要求13
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19中任一项所述的组合物，其中所述聚乙二醇包含PEG 400。21.根据权利要求13
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20中任一项所述的组合物，其中通过将盐酸混合到填充材料组合
物中来实现3.75或更小的pH。22. 根据权利要求13
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21中任一项所述的组合物，其包含从1 wt.%至2 wt.%的25%碘化钾。23.一...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：R，
类型：发明
国别省市：