Trilaciclib的合成方法技术

本申请涉及合成化学技术领域，尤其涉及一种Trilaciclib的合成方法。该合成方法包括如下步骤：将2

【技术实现步骤摘要】
Trilaciclib的合成方法


[0001]本申请属于合成化学
，尤其涉及一种Trilaciclib的合成方法。

技术介绍

[0002]2021年2月，食品药品监督管理局(FDA)批准了新型CDK4/6抑制剂Cosela(Trilaciclib)的上市申请，该药物隶属于G1 Therapeutics公司旗下，是一款降低广泛期小细胞癌症患者在接受某些类型化疗时出现的骨髓抑制的药物，也是首款获批用于该适应症的CDK4/6抑制剂。Cosela(Trilaciclib)可通过抑制靶标CDK4/6的活性来保护骨髓细胞免受化疗引起的损伤，做为一种短效CDK4/6抑制剂，患者在接受化疗前使用该药，可让骨髓干细胞发生短期的细胞周期停滞，从而让骨髓干细胞免受化疗药物的伤害。
[0003]Trilaciclib的结构式如下，其游离碱的Cas号为：1374743
‑
00
‑
6；
[0004][0005]目前，该Trilaciclib的合成可采用原研公司G1 Therapeutics公司开发的方法：(一)以4本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Trilaciclib的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：将2
‑
(甲硫基)
‑
7H
‑
吡咯[2,3
‑
d]嘧啶
‑6‑
羧酸和1
‑
氨基甲基
‑1‑
环己醇进行缩合反应，得到式I所示的中间体1：将所述中间体1进行内环化反应，得到式II所示的中间体2；将所述中间体2与1
‑
甲基
‑4‑
(6
‑
氨基吡啶
‑3‑
基)哌嗪进行亲核取代反应，得到Trilaciclib；2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述缩合反应在缩合剂条件下进行，所述缩合剂选自1
‑
羟基苯并三唑、1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐、2
‑
(7
‑
偶氮苯并三氮唑)
‑
N,N,N
’
,N
’‑
四甲基脲六氟磷酸酯、二环己基碳二亚胺、N,N
’‑
二异丙基碳二亚胺、N,N
‑
二异丙基乙胺、苯并三氮唑
‑
N,N,N
’
,N
’‑
四甲基脲六氟磷酸盐、1
‑
羟基
‑7‑
偶氮苯并三氮唑、1
‑
羟基苯并三唑、苯并三唑
‑1‑
基
‑
氧基三吡咯烷基六氟磷酸盐、(3H
‑
1,2,3
‑
三唑并[4,5
‑
b]吡啶
‑3‑
氧基)三<...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈学明，刘运，尹登，蒋晨然，李硕，陈杰安，黄湧，
申请(专利权)人：深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心，
类型：发明
国别省市：