α,β-不饱和氨基酸衍生物及其DL-硒-甲基硒代氨基酸衍生物、合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类α,β

【技术实现步骤摘要】
α
,
β
‑
不饱和氨基酸衍生物及其DL
‑
硒
‑
甲基硒代氨基酸衍生物、合成方法和应用


[0001]本专利技术属于化学合成
，具体涉及一类α,β
‑
不饱和氨基酸衍生物及基于其的DL
‑
硒
‑
甲基硒代氨基酸衍生物、合成方法和应用。

技术介绍

[0002]α,β
‑
不饱和氨基酸(Dhaas)广泛存在于具有生物活性的天然多肽中，通过对多肽药物空间构象的调节，增强生物活性的同时提升蛋白水解酶耐受性，延长药物半衰期，对多肽药物的开发起到至关重要的作用。此外，Dhaas结构可通过不对称催化还原，1,4
‑
共轭加成，环丙烷化反应，[3+2]环化反应，Diels
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Alder反应等反应类型高效转化为多种天然及非天然氨基酸骨架。目前，关于Dhaas合成工艺中，α,β
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不饱和双键的构建主要有三种方式：1.利用Schmidt试剂，通过与另一分子醛缩合获得目标产物；2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类α,β
‑
不饱和氨基酸衍生物，其特征在于，其结构如下式所示：其中，R1为Boc、H或Fmoc；R2为Me或C(CH3)3；R3和R4为H、CH3,CH(CH3)2、C(CH3)3、CH(CH2CH3)2、C(CH2CH3)3、CH2CH3、CH2CH(CH3)2或CH2C(CH2CH3)3。2.基于权利要求1所述的α,β
‑
不饱和氨基酸衍生物制得的DL
‑
硒
‑
甲基硒代氨基酸衍生物，其特征在于，其结构如下式所示：其中，R1为Boc、H或Fmoc；R2为Me或C(CH3)3；R3和R4为H、CH3,CH(CH3)2、C(CH3)3、CH(CH2CH3)2、C(CH2CH3)3、CH2CH3、CH2CH(CH3)2或CH2C(CH2CH3)3。3.权利要求1所述的α,β
‑
不饱和氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，利用碳酸铯和乙酸乙酯作为协同脱水试剂，对丝氨酸衍生物进行脱水反应，制得α,β
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不饱和氨基酸衍生物。4.根据权利要求3所述的α,β
‑
不饱和氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，合成丙烯酸叔丁酯2
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叔丁氧基酰胺，包括以下步骤：1)在氮气气氛下，将N
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叔丁氧羰基
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L
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丝氨酸叔丁酯和碳酸铯，在乙酸乙酯以及无水四氢呋喃的混合体系中，于25～80℃下反应12小时；2)反应结束后，萃取、干燥，浓缩后溶解于乙酸乙酯中并用硅胶柱过滤，滤液旋干，制得丙烯酸叔丁酯2
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叔丁氧基酰胺。5.根据权利要求4所述的α,β
‑
不饱和氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，步骤1)中，N
‑
叔丁氧羰基
‑
L
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丝氨酸叔丁酯和碳酸铯的反应摩尔比为1:2；N
‑
叔丁氧羰基
‑
L
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丝氨酸叔丁酯和乙酸乙酯的反应摩尔比为1:5。6.权利要求2所述的DL
‑
硒
‑
甲基硒代氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：利用碳酸铯和乙酸乙酯作为协同脱水试剂，对丝氨酸衍生物进行脱水反应，得到α,β
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不饱和氨基酸衍生物溶液体系；步骤2：将步骤:制得的α,β
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不饱和氨基酸衍生物溶液体系与甲硒化试剂通过一锅法反应转化为硒
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甲基硒代氨基酸前体，再经由脱保护、pH调节及重结晶处理，制得DL
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硒
‑
甲基硒代...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏晓峰，彭程，张继业，陈闪闪，范春英，王慧爽，王阳，李霁宇，
申请(专利权)人：河南希百康健康产业有限公司，
类型：发明
国别省市：