木犀草素在抑制NLRP3炎症小体活化中的应用制造技术

本发明专利技术公开了木犀草素在抑制NLRP3炎症小体活化中的应用。木犀草素可以有效抑制NLRP3炎症小体激活，从而抑制炎症细胞因子IL

【技术实现步骤摘要】
木犀草素在抑制NLRP3炎症小体活化中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及木犀草素在抑制NLRP3炎症小体活化中的应用。

技术介绍

[0002]炎症小体是一种先天免疫结构，主要在髓系细胞(如巨噬细胞)中被激活，并诱导依赖性细胞因子的产生以保护宿主免受微生物感染。然而，炎症小体经常被宿主来源的刺激因子和环境刺激物错误地激活，引起大量的炎症因子释放，从而导致炎症性疾病的发展。NLRP3炎症小体是由天然免疫感受器NLRP3、接头蛋白ASC和caspase
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1前体组成的多聚蛋白复合物，其组装可导致caspase
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1的激活，活化的caspase
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1随后促进IL
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1β前体和IL
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18前体裂解，从而产生成熟的、有功能的IL
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1β和IL
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18。目前，研究已表明，NLRP3炎症小体的异常激活与多种疾病有关，包括溃疡性结肠炎、阿尔茨海默病、2型糖尿病和其他炎症性疾病。因此，NLPR3炎症小体被认为是治疗炎症性疾病的潜在药物靶点。
[0003]木犀草素是一种黄酮类化合物，存在多种药用植物中，具有抗氧化、抗微生物、心脏保护、抗糖尿病、神经保护和抗过敏特性。目前，木犀草素在炎症方面的具体作用机制及靶点尚未见报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供了木犀草素在抑制NLRP3炎症小体活化中的应用，以及木犀草素在制备用于预防或治疗NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用。
[0005]本专利技术所采取的技术方案是：
[0006]本专利技术的第一方面，提供木犀草素在制备NLRP3炎症小体抑制剂中的应用。
[0007]本专利技术人在研究中发现木犀草素可以有效抑制NLRP3炎症小体激活，从而抑制炎症细胞因子IL
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1β的成熟和分泌，说明木犀草素可以用于NLRP3炎症小体抑制剂的制备。
[0008]在本专利技术的一些实施方式中，所述木犀草素浓度为10～50μM。
[0009]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述木犀草素浓度为25～50μM。
[0010]本专利技术的第二方面，提供木犀草素在制备预防和/或治疗NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用。
[0011]本专利技术人发现木犀草素可抑制NLRP3炎症小体的组装以及细胞内ROS和钙离子的产生，并对NLRP3炎症小体相关疾病模型具有良好的防治作用。木犀草素可作为NLRP3炎症小体活化抑制剂以及作为预防或治疗NLRP3炎症小体相关疾病的药物。
[0012]在本专利技术的一些实施方式中，所述NLRP3炎症小体相关疾病为NLRP3炎症小体异常活化引起的疾病。
[0013]在本专利技术的一些实施方式中，所述NLRP3炎症小体相关疾病为肠炎、肝炎、硅肺、石棉肺和矽肺、白塞病、关节炎、紫外线所诱导的皮肤晒伤、接触性超敏反应、帕金森病、抑郁症、Ⅰ型糖尿病、II型糖尿病、动脉粥样硬化、痛风、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝病、肾病、家
族性冷自发炎综合征、Muckle
‑
Wells综合征、慢性婴儿神经皮肤和关节综合征、新生儿发作多系统炎性疾病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化、哮喘、急性呼吸窘迫综合征、败血症、老年性黄斑变性、阿尔兹海默病、乳糜泻或牛皮癣。
[0014]在本专利技术的一些实施方式中，所述肠炎为结肠炎。
[0015]在本专利技术的一些实施方式中，所述结肠炎为DSS诱导的急性结肠炎。
[0016]本专利技术人为了进一步验证木犀草素可以通过抑制NLRP3炎症小体显著改善DSS诱导的急性结肠炎，具体表现为木犀草素可以显著改善小鼠的体重减轻、DAI评分和结肠缩短。组织学分析显示，DSS引起结肠组织隐窝消失、杯状细胞严重破坏和黏膜损伤，而木犀草素能有效改善这些症状。
[0017]在本专利技术的一些实施方式中，所述木犀草素浓度为10～50μM。
[0018]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述木犀草素浓度为25～50μM。
[0019]本专利技术的第三方面，提供木犀草素在制备具有(I)～(VI)中的任意一种功能的产品中的应用：
[0020](I)抑制Caspase
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1的活化；
[0021](II)抑制IL
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1β的成熟和分泌；
[0022](III)抑制ASC寡聚体的产生；
[0023](IV)抑制ROS的产生；
[0024](V)抑制mtROS的产生；
[0025](VI)抑制细胞内Ca
2+
的产生。
[0026]在本专利技术的一些实施方式中，所述木犀草素浓度为10～50μM。
[0027]在本专利技术的一些优选实施方式中，所述木犀草素浓度为25～50μM。
[0028]在本专利技术的一些实施方式中，所述产品为药物或试剂。
[0029]本专利技术的第四方面，提供一种产品，包含木犀草素。
[0030]在本专利技术的一些实施方式中，所述产品为药物或试剂。
[0031]在本专利技术的一些实施方式中，所述药物还包含药学上可接受的辅料或者载体。
[0032]在本专利技术的一些实施方式中，所述药物的剂型为注射剂、散剂、胶囊剂、片剂、膏剂、栓剂、气雾剂、口服剂、丸剂、滴剂、缓释片、混悬剂、颗粒剂、口含剂、冲剂、滴剂、丹剂、粉剂、溶液剂、霜剂、贴剂、锭剂或膜剂。
[0033]本专利技术的第五方面，提供木犀草素和本专利技术第四方面所述产品在体外非治疗目的的抑制NLRP3炎症小体活化中的应用。
[0034]本专利技术的有益效果是：
[0035]本专利技术公开了一种黄酮类化合物木犀草素(Luteolin)在抑制NLRP3炎症小体激活中的应用。木犀草素可以有效抑制NLRP3炎症小体激活，从而抑制炎症细胞因子IL
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1β的成熟和分泌。此外，本专利技术还发现木犀草素可抑制NLRP3炎症小体的组装以及细胞内ROS和钙离子的产生，并对NLRP3炎症小体相关疾病模型具有良好的防治作用，可以通过抑制NLRP3炎症小体改善DSS诱导的剂型结肠炎。因此，木犀草素可作为NLRP3炎症小体活化抑制剂以及作为预防或治疗NLRP3炎症小体相关疾病的潜在药物。
附图说明
[0036]图1为木犀草素(Luteolin)阻断THP
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1细胞中NLRP3炎症小体激活，抑制炎症活化信号分子Caspase
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1(p20)和炎症细胞因子IL
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1β的成熟和分泌。
[0037]图2为木犀草素(Luteolin)抑制NLRP3炎症小体活化过程中ASC寡聚体的产生。
[0038]图3为木犀草素(Luteolin)处理抑制THP
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1细胞内ROS。其中图3A为流式细胞检测图；图3B为统计图。
[0039]图4为木犀草素(Luteolin)处理抑制THP
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.木犀草素在制备NLRP3炎症小体抑制剂中的应用。2.木犀草素在制备预防和/或治疗NLRP3炎症小体相关疾病的药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述NLRP3炎症小体相关疾病为肠炎、肝炎、硅肺、石棉肺和矽肺、白塞病、关节炎、紫外线所诱导的皮肤晒伤、接触性超敏反应、帕金森病、抑郁症、Ⅰ型糖尿病、II型糖尿病、动脉粥样硬化、痛风、非酒精性脂肪肝病、酒精性肝病、肾病、家族性冷自发炎综合征、Muckle
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Wells综合征、慢性婴儿神经皮肤和关节综合征、新生儿发作多系统炎性疾病、多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化、哮喘、急性呼吸窘迫综合征、败血症、老年性黄斑变性、阿尔兹海默病、乳糜泻或牛皮癣。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肠炎为结肠炎。5...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗连响，黄芳芳，李晓玲，罗辉，黄宇戈，
申请(专利权)人：广东湛江海洋医药研究院，
类型：发明
国别省市：