一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法，帕瑞昔布钠杂质为3

【技术实现步骤摘要】
一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法


[0001]本专利技术涉及化合物合成
，具体是指一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法。

技术介绍

[0002]帕瑞昔布钠(Parecoxib Sodium)是辉瑞和法玛西亚公司联合开发的用于手术后疼痛的短期治疗，是临床多模式镇痛的基础用药之一。帕瑞昔布钠具有镇痛效果好、起效迅速、作用持久、能有效抑制痛觉超敏，胃肠安全性高、不影响血小板功能、不会额外增加心血管风险等特点；自上市以来，先后被国内外权威指南推荐广泛用于普通外科、妇科、骨科、口腔科等多个科室术后疼痛的治疗。化学名为：N
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[[4
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(5
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甲基
‑3‑
苯基
‑4‑
异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐， 2002年注射用帕瑞昔布钠在欧洲首次上市，目前已在德国、法国、英国等至少 15个国家上市。2008年5月，注射用帕瑞昔布钠(商品名：特耐)在我国上市，2017年列入国家医保乙类品种。
[0003]现有技术中帕瑞昔布钠杂质：3
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(5
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法，其特征在于，所述帕瑞昔布钠杂质为3
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（5
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甲基
‑4‑
苯基异恶唑
‑3‑
基）苯磺酰胺，其具体合成过程包括以下步骤：（1）以5
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甲基
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3,4
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二苯基异恶唑为原料，在硝化剂的作用下发生硝化反应，得中间体I；（2）以中间体I在氯磺酸的作用下发生磺酰化反应，再与氨水发生酰胺化反应，得中间体II；（3）以中间体II在还原剂a作用下发生硝基还原反应，得中间体III；（4）以中间体III与亚硝酸钠发生重氮化反应，再加入还原剂b发生重氮还原反应，即得目的产物3
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（5
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甲基
‑4‑
苯基异恶唑
‑3‑
基）苯磺酰胺。2.根据权利要求1所述的一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中的硝化剂为硝酸或硝酸与硫酸的混酸；所述原料5
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甲基
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3,4
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二苯基异恶唑与硝化剂的摩尔比为1：1~1.5；所述硝化反应温度为10~50℃；所述硝化反应时间为1~2h。3.根据权利要求2所述的一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法，其特征在于，所述步骤（1）中的硝化剂为硝酸与硫酸的混酸；所述原料5
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甲基
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3,4
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二苯基异恶唑与硝化剂的摩尔比为1：1.01；所述硝化反应温度为20~30℃。4.根据权利要求1所述的一种帕瑞昔布钠杂质的合成方法，其特征在于，所述步骤（2）中，所述中间体I与氯磺酸的重量比为1:5~20；所述磺酰化反应的溶剂为无溶剂或二氯甲烷，所述磺酰化...

【专利技术属性】
技术研发人员：明方永，邹海华，周先国，胡燕英，王刚，欧阳青东，
申请(专利权)人：四川新开元制药有限公司，
类型：发明
国别省市：