【技术实现步骤摘要】
一种抗PD-L1/VEGF融合蛋白
[0001]本专利技术涉及融合蛋白
,更具体地,涉及一种抗PD-L1/VEGF融合蛋白。
技术介绍
[0002]人程序性细胞死亡受体-1(PD-1)是一种有288个氨基酸的I型膜蛋白,是已知的主要免疫检查点(Immune Checkpoint)之一(Blank et al,2005,Cancer Immunotherapy,54:307-314)。PD-1表达在已经激活的T淋巴细胞,它与配体PD-L1(程序性细胞死亡受体-配体1,programmed cell death-Ligand 1)和PD-L2(程序性细胞死亡受体-配体2,programmed cell death-Ligand 2)结合可以抑制T淋巴细胞的活性及相关的体内细胞免疫反应。PD-L2主要表达在巨噬细胞和树突状细胞,而PD-L1则广泛表达于B、T淋巴细胞及外周细胞如微血管上皮细胞,肺、肝、心等组织细胞中。大量研究表明,PD-1和PD-L1的相互作用不但是维持体内免疫系统平衡所必须,也是导致PD-L1表达阳性肿瘤细 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种抗PD-L1/VEGF融合蛋白,其特征在于,其包含抗PD-L1抗体和VEGFR1的D2结构域,所述VEGFR1的D2结构域的N末端通过肽接头L连接至抗PD-L1抗体重链的C末端;所述抗PD-L1抗体重链包含互补决定区HCDR1-3,其中HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:11所示,HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:12所示,HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:13所示;所述抗PD-L1抗体轻链包含互补决定区LCDR1-3,其中LCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO:14所示,LCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO:15所示,LCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO:16所示。2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述抗PD-L1抗体重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:17所示,所述抗PD-L1抗体轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:18所示。3.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述肽接头L的氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示。4.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述VEGFR1的D2结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:6所示。5.根据权利要求1所述的融合蛋白,其特征在于,所述融合蛋白的重链氨基酸序列如SEQ ID NO:4或SEQ ID NO:7所示,所述融合蛋白轻链氨基...
【专利技术属性】
技术研发人员:黄浩旻,邓岚,李理,朱祯平,
申请(专利权)人:三生国健药业上海股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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