帕立骨化醇在治疗不育中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种帕立骨化醇在治疗不育方面的用途。具体地，本发明专利技术发现帕立骨化醇能够增加精原细胞和初级精母细胞数量，增加附睾中精子数量；提高精子的活力参数，提高精子活力；改善睾丸氧化应激状态，促进生殖功能修复，因此非常适合制备治疗不育的药物或保健品。因此非常适合制备治疗不育的药物或保健品。

【技术实现步骤摘要】
帕立骨化醇在治疗不育中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，涉及帕立骨化醇治疗不育的新应用，及其在制备不育治疗药物及保健品中的应用。

技术介绍

[0002]从1960年到2018年，全球的总生育率每年均下降近1％。其中的男性的生殖问题正在以每年1％的速度增长。这“1％的情况”包括精子数量和睾丸激素水平下降的比率，以及睾丸癌发生、勃起功能障碍的上升率。每年1％的变化量不是什么大问题。但是每过10年就会累加10％，而50年后，就会50％以上的变化量。Shanna在2017年一期《人类生殖学快讯》(Human Reproduction Update)的杂志上发布的meta分析数据显示，男性精子数量在短短40年内下降了50％(Levine H,N,Martino
‑
Andrade A,Mendiola J,Weksler
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Derri D,Mindlis I,Pinotti R,Swan SH.精子数量的时间趋势：系统评价和元回归分析.(Temporal trends in sperm count:a systematic review and meta
‑
regression analysis.)Hum Reprod Update.2017Nov 1；23(6):646
‑
659.)。
[0003]男性不育症的病因很多，包括生殖道感染、先天发育不良、精索静脉曲张以及染色体异常等。
[0004]帕立骨化醇(Paricalcitol)是一种人工合成的具有生物活性的维生素D类似物，分子式为C
27
H
44
O3，结构如下所示。
[0005][0006]有文献报道指出帕立骨化醇用于维生素D缺乏导致的生殖力下降时，精子数量下降约40％，但是未见将帕立骨化醇化合物用于其他条件引起的不育的治疗的任何相关报道。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的就是提供了一种帕立骨化醇治疗不育的应用，及其在制备不育治疗药物及保健品中的应用。
[0008]在本专利技术的第一方面，提供了一种帕立骨化醇或其药学上可接受的盐的用途，用于制备治疗男性不育的药物组合物或保健品组合物；
[0009][0010]在另一优选例中，所述男性不育包括以下疾病或病症：无精子症、少精子症、弱精子症、精子无力症、畸形精子症、精子数正常性不育、精液不液化症。
[0011]在另一优选例中，所述不育包括以下病症：原发性不育、继发性不育。
[0012]在另一优选例中，所述不育包括氧化应激损伤和/或睾丸生精功能异常导致的不育。
[0013]在另一优选例中，所述不育的临床表现包括：精母细胞数量变少，精子数量减少；精子活力降低、精子运动迟缓；或睾丸中超氧化物歧化酶(SOD)活力下降，丙二醛(MDA)水平升高，或其组合。
[0014]在另一优选例中，所述不育多发于肥胖度超过5％的人群，较佳地为超过15％，更佳地为超过40％的人。
[0015]在另一优选例中，所述治疗不育包括一个或多个选自下组的特征：
[0016](i)增加精原细胞和/或初级精母细胞数量；
[0017](ii)增加精子数量；
[0018](iii)提高精子运动参数；
[0019](iv)增加睾丸中SOD含量；
[0020](v)降低睾丸中MDA和/或ROS含量。
[0021]在另一优选例中，所述组合物中含有0.001
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99wt％，较佳地0.1
‑
90wt％，更佳地1
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80wt％的帕立骨化醇、或其药学上可接受的盐，按组合物的总重量计。
[0022]在另一优选例中，帕立骨化醇的有效施用浓度为0.01
‑
0.5μg/kg，较佳地为0.05
‑
0.3μg/kg。
[0023]在另一优选例中，所述组合物还包括药学上或保健品学上可接受的赋形剂和/或载体。
[0024]在另一优选例中，所述组合物的剂型选自下组：固体制剂、液体制剂或半固体制剂。
[0025]在另一优选例中，所述组合物的剂型选自下组：针剂、水剂、肠溶缓释制剂或注射剂、胶囊剂、散剂、膏剂、粉剂。
[0026]在另一优选例中，所述组合物的剂型为注射剂。
[0027]在另一优选例中，所述组合物通过以下方式施用于对象：口服、经皮注射、静脉注射、肌肉注射。
[0028]在另一优选例中，所述组合物适用于肥胖度超过5％的患者。
[0029]在另一优选例中，所述组合物适用于肥胖度超过10％的患者，例如20％、30％、40％、50％、60％。
[0030]在本专利技术的第二方面，提供了一种用于治疗不育的药物组合物，所述组合物包括：
[0031](a)帕立骨化醇或其药学上可接受的盐；
[0032](b)药学上可接受的载体。
[0033]在另一优选例中，所述组合物的剂型选自下组：固体制剂、液体制剂或半固体制剂。
[0034]在另一优选例中，所述组合物的剂型选自下组：针剂、水剂、肠溶缓释制剂或注射剂、胶囊剂、散剂、膏剂、粉剂。
[0035]在另一优选例中，所述组合物的剂型为注射剂。
[0036]在另一优选例中，所述的注射剂的注射液中含有生理盐水、葡萄糖、稳定剂、防腐剂、悬浮剂或乳化剂的一种或多种。
[0037]在另一优选例中，所述组合物通过以下方式施用于对象：口服、经皮注射、静脉注射、肌肉注射或肛肠给药。
[0038]在本专利技术的第三方面，提供了一种用于治疗不育的保健品组合物，所述组合物包括：
[0039](a)帕立骨化醇或其药学上可接受的盐；
[0040](b)保健品学上可接受的载体。
[0041]在本专利技术的第四方面，提供了一种治疗不育的方法，包括步骤：有此需要的对象施用安全有效量的帕立骨化醇、或其药学上可接受的盐。
[0042]在另一优选例中，所述对象为肥胖的哺乳动物，如人、小鼠、大鼠、仓鼠、兔、猫、狗、牛、绵羊、猴等。
[0043]在另一优选例中，帕立骨化醇的有效施用浓度为0.01
‑
0.5μg/kg，较佳地为0.05
‑
0.3μg/kg。
[0044]应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。
附图说明
[0045]图1显示了正常组小鼠与高脂饲料组小鼠的光学照片。
[0046]图2显示了正常组小鼠与高脂饲料组小鼠的体重。
[0047]图3显示了正常组小鼠与高脂饲料组小鼠睾丸的石蜡切片HE染色照片(放大倍数：200倍，精原细胞：箭头，精子细胞：五角星)。
[0048]图4显示了所有组别小鼠的睾丸系数(A)及睾丸重本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种帕立骨化醇或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备治疗男性不育的药物组合物或保健品组合物；2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述男性不育包括以下疾病或病症：无精子症、少精子症、弱精子症、精子无力症、畸形精子症、精子数正常性不育、精液不液化症。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述治疗不育包括一个或多个选自下组的特征：(i)增加精原细胞和/或初级精母细胞数量；(ii)增加精子数量；(iii)提高精子运动参数；(iv)增加睾丸中SOD含量；(v)降低睾丸中MDA和/或ROS含量。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述组合物中含有0.001
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99wt％，较佳地0.1
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90wt％，更佳地1
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80wt％的帕立骨化醇、或其药学上可接受的盐，按组合物的总重量...

【专利技术属性】
技术研发人员：张岩，刘书芬，赫明超，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属龙华医院，
类型：发明
国别省市：