改进的免疫球蛋白可变结构域制造技术

本发明专利技术涉及一种改进的免疫球蛋白可变结构域。VH结构域，其中：(i)位置112处的氨基酸残基是K或Q中的一个；和/或(ii)位置89处的氨基酸残基是T；和/或(iii)位置89处的氨基酸残基是L并且位置110处的氨基酸残基是K或Q中的一个；并且(iv)在情况(i)至(hi)中的每一种中，位置11处的氨基酸优选是V；并且其中所述VH结构域包含C

【技术实现步骤摘要】
改进的免疫球蛋白可变结构域
[0001]本申请是申请日为2015年5月13日、专利技术名称为“改进的免疫球蛋 白可变结构域”的中国专利申请No.201580037310.3的分案申请。
[0002]本专利技术涉及改进的重链免疫球蛋白可变结构域。
[0003]本专利技术特别地涉及这样的改进的重链免疫球蛋白可变结构域，其具有 暴露的C
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端区域或末端(如本文中进一步描述的；也参见WO 12/175741)或 被用于(或意在用于)这样的应用，其中它们具有暴露的C
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端区域或末端(同 样，如本文中进一步描述的)。前者的一些优选的而非限制性的实例是免疫 球蛋白单可变结构域(在本文中也被称为“ISV”或“ISVD”)如纳米抗体(包括 VHH，人源化的VHH和骆驼源化的VH如骆驼源化的人VH)，作为VH结 构域或来源于VH结构域的(单结构域)抗体，和作为VH结构域或来源于 VH结构域的dAb。后者的一些优选的而非限制性的实例是用于(或意在用 于)单链FV(ScFv)或双抗体的VH结构域。
[0004]本专利技术还涉及包含(一个或多个本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.重链免疫球蛋白单可变结构域(ISVD)，其中位置112处的氨基酸残基是K或Q，其中所述重链ISVD中的氨基酸残基位置是根据Kabat的编号来指示。2.根据权利要求1所述的重链ISVD，其具有VTVKS(SEQ ID NO:1)或VTVQS(SEQ ID NO:2)的C
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端序列(根据Kabat的位置109至113)，或与序列VTVKS和/或VTVQS相比具有一个氨基酸差异(即在位置109、110、111或113中的一个处)而在位置112处仍然具有氨基酸残基K或Q的序列。3.根据权利要求1或2所述的重链ISVD，其在位置11处含有选自L、E、K、V和Y的氨基酸残基，其中所述重链ISVD中的氨基酸残基位置是根据Kabat的编号来指示。4.根据权利要求1至3中任一项所述的重链ISVD，其中位置11处的氨基酸残基是E并且在位置112处的氨基酸残基是K，其中所述重链ISVD中的氨基酸残基位置是根据Kabat的编号来指示。5.根据权利要求1至3中任一项所述的重链ISVD，其中位置11处的氨基酸残基是V并且在位置112处的氨基酸残基是K，其中所述重链ISVD中的氨基酸残基位置是根据Kabat的编号来指示。6.根据权利要求1至5中任一项所述的重链ISVD，其在位置89处含有选自L、T和V的氨基酸残基，其中所述重链ISVD中的氨基酸残基位置是根据Kabat的编号来指示。7.根据权利要求6所述的重链ISVD，其在位置89处含有选自L和T的氨基酸残基，其中所述重链ISVD中的氨基酸残基位置是根据Kabat的编号来指示。8.根据权利要求7所述的重链ISVD，其在位置89处含有氨基酸残基L，其中所述重链ISVD中的氨基酸残基位置是根据Kabat的编号来指示。9.根据权利要求7所述的重链ISVD，其在位置89处含有氨基酸残基T，其中所述重链ISVD中的氨基酸残基位置是根据Kabat的编号来指示。10.根据权利要求8所述的重链ISVD，其中在位置89处的氨基酸残基是L和/或在位置11处的氨基酸残基是V，其中所述重链ISVD中的氨基酸残基位置是根据Kabat的编号来指示。11.根据权利要求1至10中任一项所述的重链ISVD，其中在位置110处的氨基酸残基选自T、K和Q，其中所述重链ISVD中的氨基酸残基位置是根据Kabat的编号来指示。12.根据权利要求1至11中任一项所述的重链ISVD，其中在位置108处的氨基酸残基是L，其中所述重链ISVD中的氨基酸残基位置是根据Kabat的编号来指示。13.根据权利要求1所述的重链ISVD，其中：
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位置11处的氨基酸残基是K、L和V中的一个；并且
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位置14处的氨基酸残基是A或P中的一个；并且
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位置41处的氨基酸残基是A或P中的一个；并且
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位置89处的氨基酸残基是L、M、T和V中的一个；并且
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位置108处的氨基酸残基是Q或L中的一个；并且
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位置110处的氨基酸残基是T、K或Q中的一个；并且
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位置112处的氨基酸残基是K和Q中的一个。14.根据权利要求13所述的重链ISVD，其中：
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位置11处的氨基酸残基是L和V中的一个；并且
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位置14处的氨基酸残基是A或P中的一个；并且
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位置41处的氨基酸残基是A或P中的一个；并且
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位置89处的氨基酸残基是L、T和V中的一个；并且
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位置108处的氨基酸残基是Q或L中的一个；并且
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位置110处的氨基酸残基是T；并且
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位置112处的氨基酸残基是K和Q中的一个。15.根据权利要求13所述的重链ISVD，其中：
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位置11处的氨基酸残基是V；并且
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位置14处的氨基酸残基是A或P中的一个；并且
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位置41处的氨基酸残基是A或P中的一个；并且
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位置89处的氨基酸残基是L；并且
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位置108处的氨基酸残基是Q或L中的一个；并且
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位置110处的氨基酸残基是T；并且
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位置112处的氨基酸残基是K和Q中的一个。16.根据权利要求13所述的重链ISVD，其中：
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位置11处的氨基酸残基是L和V中的一个；并且
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位置14处的氨基酸残基是A或P中的一个；并且
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位置41处的氨基酸残基是A或P中的一个；并且
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位置89处的氨基酸残基是T；并且
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位置108处的氨基酸残基是Q或L中的一个；并且
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位置110处的氨基酸残基是T；并且
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位置112处的氨基酸残基是K和Q中的一个。17.根据权利要求1至16中任一项所述的重链ISVD，其具有框架4(FW4序列)，其是：a)SEQ ID NO:3至5、7至14、16至20的FW4序列中的一个；b)与SEQ ID NO:3至5、7至14、16至20的FW4序列中的至少一个具有不超过三个、优选地不超过两个氨基酸差异的序列，其中(i)对应于Kabat编号的位置112的位置处的氨基酸残基是K或Q；并且其中(ii)对应于Kabat编号的位置103的位置处的氨基酸残基优选是W或R；(iii)对应于Kabat编号的位置104的位置处的氨基酸残基优选是G；(iv)对应于Kabat编号的位置106的位置处的氨基酸残基优选是G；(v)对应于Kabat编号的位置107的位置处的氨基酸残基优选是T；(vi)对应于Kabat编号的位置108的位置处的氨基酸残基优选是Q或L(并且在人源化的重...

【专利技术属性】
技术研发人员：玛丽安格，
申请(专利权)人：埃博灵克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：