用于治疗亨廷顿病的方法技术

本发明专利技术涉及用于治疗亨廷顿病的方法，本发明专利技术公开了一种化合物或其形式以及化合物盐，所述化合物选自式(Ia11)化合物、式(Ia15)化合物、式(Ia18)化合物或式(Ib1)化合物。式(Ia18)化合物或式(Ib1)化合物。式(Ia18)化合物或式(Ib1)化合物。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗亨廷顿病的方法
[0001]本申请是申请日为2016年12月11日、申请号为201680081666.1、专利技术名称为“用于治疗亨廷顿病的方法”的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及化合物、其形式及其药物组合物以及使用这些化合物、其形式或其组合物用于治疗或改善亨廷顿病的方法。具体地，本专利技术涉及经取代的单环杂芳基化合物、其形式及其药物组合物以及使用这些化合物、其形式或其组合物用于治疗或改善亨廷顿病的方法。

技术介绍

[0003]亨廷顿病(HD)是脑部的进行性、常染色体显性神经退行性疾病，具有特征为不自主运动、认知障碍和精神衰退的症状。在症状发作13年至15年后通常发生死亡(通常由肺炎或冠状动脉疾病引起)。在西欧血统的群体中，HD的患病率为每100000人中3个人至7个人。在北美，预计30000人患有HD，同时另外的200000人有从患病的亲代遗传该疾病的风险。该疾病是由“突变的”亨廷顿(Htt)基因中的不间断三核苷酸CAG重复的扩增而引起的，导致产生具有扩增的多聚谷氨酰胺(polyQ)序列(stretch本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物或其形式，所述化合物选自式(Ia11)化合物、式(Ia15)化合物、式(Ia18)化合物或式(Ib1)化合物：其中(当存在时)，X选自O、NR5、或键；A选自苯基、噻吩基、吲唑基、吡啶基、嘧啶基、或苯氧基，其中，苯基和苯氧基各自任选地被1个、2个或3个取代基取代，每个所述取代基选自R
1a
，其中，噻吩基、吲唑基、吡啶基、嘧啶基各自任选地被1个或2个取代基取代，每个所述取代基选自R
1a
，B选自1H
‑
吡唑基、哌啶基、1,2,3,6
‑
四氢吡啶基、(1R，5S)
‑8‑
氮杂二环[3.2.1]辛基、8
‑
氮杂二环[3.2.1]辛
‑2‑
烯基、2,6
‑
二氮杂螺[3.4]辛基、或2,7
‑
二氮杂螺[3.5]壬基，各自任选地被1个或2个取代基取代，每个所述取代基选自R
4a
；R
1a
选自卤素、羟基、C1‑4烷基、卤代
‑
C1‑4烷基、氨基、C1‑4烷氧基、或杂芳基，其中，杂芳基是饱和的单环或二环环系，具有1个、2个或3个选自N、O和S的杂原子环成员，所述环系任选地被1个或2个取代基取代，每个所述取代基选自R
3a
；R
3a
选自硝基、或C1‑4烷基；和，R
4a
是C1‑4烷基；R
5a
是氢、C1‑4烷基、或羟基
‑
C1‑4烷基；其中，所述化合物的形式选自由以下组成的组：其前药形式、盐形式、水合物形式、溶剂化物形式、包合物形式、同位素体形式、外消旋体形式、对映体形式、非对映体形式、立体异构体形式、多晶型形式和互变异构体形式。2.根据权利要求1所述的化合物，其中(当存在时)，R
1a
选自氟、氯、羟基、甲基、二氟甲基、氨基、甲氧基或1H
‑
吡唑基或1H
‑
咪唑
‑1‑
基，其中，1H
‑
吡唑基任选地被1个或2个取代基取代，每个所述取代基选自R
3a
；R
3a
选自硝基或甲基或氨基；和，R
4a
是甲基或乙基；R
5a
是氢或甲基；其中，所述化合物的形式选自由以下组成的组：其前药形式、盐形式、水合物形式、溶剂化物形式、包合物形式、同位素体形式、外消旋体形式、对映体形式、非对映体形式、立体异构体形式、多晶型形式和互变异构体形式。
3.一种化合物，所述化合物选自由以下组成的组：2
‑
{6
‑
[8
‑
氮杂二环[3.2.1]辛
‑3‑
基(甲基)氨基]哒嗪
‑3‑
基}
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯酚2
‑
[6
‑
(8
‑
氮杂二环[3.2.1]辛
‑3‑
基氨基)哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯酚5
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
{6
‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氨基]哒嗪
‑3‑
基}苯酚5
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
{6
‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪
‑3‑
基}苯酚2
‑
[6
‑
(8
‑
氮杂二环[3.2.1]辛
‑3‑
基氧基)哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯酚5
‑
(5
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
{6
‑
[甲基(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氨基]哒嗪
‑3‑
基}苯酚5
‑
(1H
‑
咪唑
‑1‑
基)
‑2‑
{6
‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪
‑3‑
基}苯酚5
‑
(5
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
{6
‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪
‑3‑
基}苯酚2
‑
{6
‑
[甲基(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氨基]哒嗪
‑3‑
基}
‑5‑
(4
‑
硝基
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯酚6
‑
[2
‑
甲氧基
‑4‑
(4
‑
硝基
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯基]
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)哒嗪
‑3‑
胺5
‑
(4
‑
氨基
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)
‑2‑
{6
‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪
‑3‑
基}苯酚2
‑
[6
‑
(1
‑
甲基
‑
1,2,3,6
‑
四氢吡啶
‑4‑
基)哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯酚5
‑
(4
‑
硝基
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)
‑2‑
{6
‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪
‑3‑
基}苯酚5
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)
‑2‑
[6
‑
(1,2,3,6
‑
四氢吡啶
‑4‑
基)哒嗪
‑3‑
基]苯酚2
‑
[6
‑
(1
‑
乙基
‑
1,2,3,6
‑
四氢吡啶
‑4‑
基)哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯酚2
‑
{6
‑
[甲基(哌啶
‑4‑
基)氨基]哒嗪
‑3‑
基}
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯酚2
‑
[6
‑
(哌啶
‑4‑
基氨基)哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯酚6
‑
[2,5
‑
二氟代
‑4‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯基]
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)哒嗪
‑3‑
胺2
‑
[6
‑
(8
‑
氮杂二环[3.2.1]辛
‑2‑
烯
‑3‑
基)哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯酚6
‑
[2,3
‑
二氟代
‑4‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯基]
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)哒嗪
‑3‑
胺3
‑
[2,5
‑
二氟代
‑4‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯基]
‑6‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪2
‑
[6
‑
(哌啶
‑4‑
基氧基)哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯酚2
‑
{6
‑
[(1R,5S)
‑8‑
氮杂二环[3.2.1]辛
‑3‑
基氨基]哒嗪
‑3‑
基}
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯酚6
‑
[2
‑
甲氧基
‑6‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)吡啶
‑3‑
基]
‑
N
‑
甲基
‑
N
‑
(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)哒嗪
‑3‑
胺3
‑
[4
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯基]
‑6‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪2
‑
{6
‑
[(2,6
‑
二甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪
‑3‑
基}
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯酚3
‑
[2
‑
氟代
‑4‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯基]
‑6‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪
3
‑
[4
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)噻吩
‑2‑
基]
‑6‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪2
‑
[6
‑
(2,7
‑
二氮杂螺[3.5]壬
‑2‑
基)哒嗪
‑3‑
基]
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)苯酚3
‑
氟代
‑4‑
{6
‑
[甲基(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氨基]哒嗪
‑3‑
基}苯酚2
‑
{6
‑
[(2,6
‑
二甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪
‑3‑
基}
‑5‑
(1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯酚N
‑
甲基
‑6‑
(2
‑
甲基
‑
2H
‑
吲唑
‑5‑
基)
‑
N
‑
(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)哒嗪
‑3‑
胺2
‑
甲基
‑5‑
{6
‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪
‑3‑
基}
‑
2H
‑
吲唑3
‑
(4
‑
氯代
‑2‑
甲氧基苯基)
‑6‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪N
‑
甲基
‑6‑
(2
‑
甲基吡唑并[1,5
‑
a]吡啶
‑3‑
基)
‑
N
‑
(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)哒嗪
‑3‑
胺6
‑
{6
‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪
‑3‑
基}咪唑并[1,2
‑
a]吡啶3
‑
[2
‑
甲氧基
‑4‑
(1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯基]
‑6‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪3
‑
[5
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)噻吩
‑2‑
基]
‑6‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪3
‑
[5
‑
(1
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑4‑
基)噻吩
‑2‑
基]
‑6‑
[(2,2,6,6
‑
四甲基哌啶
‑4‑
基)氧基]哒嗪3
‑
[4
‑
(1H
‑
吡唑
‑4‑
基)噻吩
‑2‑
基]
‑6‑
[(2,2,6,6
‑
四甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏雷什，
申请(专利权)人：PTC医疗公司，
类型：发明
国别省市：