一种埃索美拉唑的合成方法技术

本发明专利技术公开一种埃索美拉唑的合成方法，包括如下步骤：第一步、制备奥美拉唑硫醚；第二步、以奥美拉唑硫醚等为原料制得粗品；将得到的粗品进行精制操作3次，得到精制中间体；第三步、将精制中间体和去离子水混合，过滤，加入埃索美拉唑作为晶种，将氯化镁六水合物和去离子水混合后，搅拌，然后冷却，搅拌30min，减压抽滤，将得到的结晶用蒸馏水洗涤，干燥，得到埃索美拉唑。制备过程中经过三次精制，在保证了精制过程中的收率在90％的情况下，提高了后续加工过程中的产率和纯度，解决了现有方法中，纯度提高不理想，造成总收率偏低，生产成本增加，不利于工业化生产的问题。不利于工业化生产的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种埃索美拉唑的合成方法


[0001]本专利技术属于药物合成
，具体涉及一种埃索美拉唑的合成方法。

技术介绍

[0002]质子泵抑制剂，奥美拉唑的纯左旋异构体，用于胃食管返流性疾病(GORD)，包括侵蚀性返流性食管炎(包括糜烂性食管炎)的起始和长期治疗，可用于食管炎的长期维持治疗和预防GORD复发，以及GORD病的对症治疗。与抗生素联用根除幽门螺杆菌，治疗幽门螺旋杆菌引起的十二指肠溃疡，以及预防幽门螺杆菌相关的消化道溃疡的复发，WO9617076、WO9617077、WO9208716、WO9602535等专利文献先后披露了制备埃索美拉唑的方法。CN1110477A中公开了一种用氯化镁与埃索美拉唑钠反应生成埃索美拉唑镁盐，但是由于氯化镁均溶于水和所用的醇类溶剂，给后续的分离纯化带来较大的困难，而且该专利也未披露埃索美拉唑镁的纯化和精制方法。另外，使用这些方法制得的往往是埃索美拉唑镁三水合物，或是其他不稳定形式的埃索美拉唑镁，而不是稳定性更好的埃索美拉唑镁的二水合物。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供一种埃索美拉唑的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种埃索美拉唑的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：第一步、将甲醇、2
‑
氯甲基
‑4‑
甲氧基
‑
3,5
‑
二甲基吡啶盐酸盐溶液和2
‑
巯基
‑5‑
甲氧基
‑
1H
‑
苯并咪唑混合，然后加入氢氧化钠和去离子水，控制滴加时的温度为0
‑
30℃，滴加结束后在温度为20
‑
30℃的条件下反应1h；反应结束后进行后处理；得到奥美拉唑硫醚；第二步、将奥美拉唑硫醚、甲苯、D
‑
(
‑
)
‑
酒石酸二乙酯和去离子水混合，并加热至48
‑
54℃，加入钛酸四异丙酯，搅拌50min后将温度降为28
‑
34℃，加入N,N
‑
二异丙基乙胺，同时滴加过氧化氢异丙苯，加完后反应60
‑
120min，然后加入氨水和亚硫酸氢钠，在12
‑
30℃条件下反应6h；反应结束后进行后处理，得到粗品；将得到的粗品进行精制操作3次，得到精制中间体；第三步、将精制中间体和去离子水混合，溶解后过滤，在温度为30
‑
40℃条件下，加入埃索美拉唑作为晶种，将氯化镁六水合物和去离子水混合后，在1h内滴加完，搅拌12h，然后冷却至0
‑
5℃，搅拌30min，减压抽滤，将得到的结晶用蒸馏水洗涤，得到的湿品在40℃、2
‑
4kPa下干燥至恒重，得到埃索美拉唑。2.根据权利要求1所述的一种埃索美拉唑的合成方法，其特征在于，精制操作包括如下步骤：将得到的粗品和乙腈混合，升温至70℃搅拌15min，然后趁热过滤，过滤后，向滤液中加入甲醇和精制中间体，精制中间体作为晶种，在温...

【专利技术属性】
技术研发人员：毛杰，张志伟，汪仁仲，
申请(专利权)人：安徽鼎旺医药有限公司，
类型：发明
国别省市：