环状泛硫醇衍生物及其用途制造技术

技术编号:31079269 阅读:40 留言:0更新日期:2021-12-01 11:38
本发明专利技术关于式(I

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】环状泛硫醇衍生物及其用途
[0001]相关申请案
[0002]本申请请求下列的美国临时专利申请案的权益及优先权:在2019年11月27日申请的第62/941,644号;在2019年11月27日申请的第62/941,643号;在2019年1月22日申请的第62/795,490号;在2019年1月18日申请的第62/794,503号;在2018年12月3日申请的第62/774,759号;及在2018年11月30日申请的第62/773,952号,将每一所述申请案的完整内容以其全文并入本文以供参考。

技术介绍

[0003]辅酶A(CoA)及酰基CoA衍生物涉及细胞代谢、能量及调节的非常多样功能。CoA是衍生自于泛酸盐,其为哺乳动物的必需维生素(B5)。泛酸盐可自饮食及肠内细菌获得。自泛酸盐的CoA合成是以五步骤的酶反应发生,其首先以泛酸激酶(PANK)、继而以4
’‑
磷酸泛酰基半胱氨酸合成酶(PPCS)、4
’‑
磷酸

N

泛酰基半胱氨酸脱羧酶(PPCDC)、4
>’‑
磷酸本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I

)或(II
’‑
0)化合物:或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中:各T独立地为为各R
t
独立地为R1、R
1a
、R
1b
或R
1c
;或两个R
t
与它们相连的一个或多个插入原子一起形成C3‑
C
12
环烷基或C3‑
C
12
杂环烷基,其中C3‑
C
12
环烷基或C3‑
C
12
杂环烷基任选地经一个或多个R
1a
取代;t为0至5的范围内的整数;R1为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1z


C(=O)

(CH=CH)
n

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH(R
1a
)

[C(=O)CH(R
1a
)]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)

CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)OR
1c


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)R
1z


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)R
1z


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)R
1z


SR
1d
、其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基部分任选地经一个或多个羰基部分置换;各R
1a
独立地为H、氧代、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、

OR
1c


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

N(R
1c
)2、

N(R
1c
)C(=O)R
1b


N(R
1c
)C(=O)R
1z


N(R
1c
)C(=O)OR
1c


OC(=O)R
1b


OC
(=O)R
1z


OC(=O)OR
1c


OSi(R
1g
)3、

SC(=O)R
1b


SC(=O)R
1z


SC(=O)OR
1c


SC(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1z


SR
1d
或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1b
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

(CH2)
q

C(=O)OR
1c


CH2‑
C(=O)

(CH2)
q

C(=O)OR
1c


CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1c
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;或两个R
1c
与它们相连的一个或多个插入原子一起形成C3‑
C
12
环烷基或C3‑
C
12
杂环烷基,其中C3‑
C
12
环烷基或C3‑
C
12
杂环烷基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1d
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
10
环烷基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1e
独立地为H、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

OR
1g


C(=O)OR
1g


C(=O)N(R
1g
)2、

N(R
1g
)2、

N(R
1g
)C(=O)R
1f


N(R
1g
)C(=O)R
1z


N(R
1g
)C(=O)OR
1g


OC(=O)R
1f


OC(=O)R
1z


OC(=O)OR
1g


OSi(R
1g
)3、

SR
1g


N
+(
R
1g
)3、

SC(=O)R
1f


SC(=O)R
1z


SC(=O)OR
1g


SC(=O)N(R
1g
)2、

C(=O)R
1f


C(=O)R
1z
或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1f
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

OSi(R
1g
)3、

CH2C(=O)OR
1g


CH=CH

C(=O)OR
1g


C(=O)OR
1g


C(=O)N(R
1g
)2或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1g
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1z
取代;
各R
1z
独立地为独立地为各n独立地为0至20的范围内的整数;各p独立地为0至20的范围内的整数;各q独立地为0至20的范围内的整数;各r独立地为0至20的范围内的整数;各X独立地为

OR
1c


SR
1c


N(R
1c
)2、、、或R
1z
;且Y为键或任选地经一个或多个R
1e
取代的C1‑
C
20
烷基。2.一种式(I

)或(II

)化合物:
或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中:各T独立地为各T独立地为各R
t
独立地为R1、R
1a
或R
1b
;或两个R
t
与它们相连的一个或多个插入原子一起形成C3‑
C
12
环烷基或C3‑
C
12
杂环烷基,其中C3‑
C
12
环烷基或C3‑
C
12
杂环烷基任选地经一个或多个R
1a
取代;t为0至5的范围内的整数;R1为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1z


C(=O)

(CH=CH)
n

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH(R
1a
)

[C(=O)CH(R
1a
)]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)

CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)OR
1c


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)R
1z


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)R
1z


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)R
1z


SR
1d
、其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基部分任选地经一个或多个羰基部分置换;各R
1a
独立地为H、氧代、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、

OR
1c


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

N(R
1c
)2、

N(R
1c
)C(=O)R
1b


N(R
1c
)C(=O)R
1z


N(R
1c
)C(=O)OR
1c


OC(=O)R
1b


OC(=O)R
1z


OC(=O)OR
1c


SC(=O)R
1b


SC(=O)R
1z


SC(=O)OR
1c


SC(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1z


SR
1d
或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个
R
1e
取代;各R
1b
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

(CH2)
q

C(=O)OR
1c


CH2‑
C(=O)

(CH2)
q

C(=O)OR
1c


CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1c
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1d
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
10
环烷基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1e
独立地为H、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

OR
1g


C(=O)OR
1g


C(=O)N(R
1g
)2、

N(R
1g
)2、

N(R
1g
)C(=O)R
1f


N(R
1g
)C(=O)R
1z


N(R
1g
)C(=O)OR
1g


OC(=O)R
1f


OC(=O)R
1z


OC(=O)OR
1g


SR
1g


N
+(
R
1g
)3、

SC(=O)R
1f


SC(=O)R
1z


SC(=O)OR
1g


SC(=O)N(R
1g
)2、

C(=O)R
1f


C(=O)R
1z
或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1f
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

CH2C(=O)OR
1g


CH=CH

C(=O)OR
1g


C(=O)OR
1g


C(=O)N(R
1g
)2或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1g
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1z
取代;各R
1z
独立地为各n独立地为0至20的范围内的整数;各p独立地为0至20的范围内的整数;
各q独立地为0至20的范围内的整数;各r独立地为0至20的范围内的整数;且各X独立地为

OR
1c


SR
1c


N(R
1c
)2、、、或R
1z
。3.一种式(I)、(II)、(III)、(IV)、(V)或(VI)化合物:
或其药学上可接受的盐或溶剂合物,其中:R1为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1z


C(=O)

(CH=CH)
n

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[CH2]
q

R
1a


C(=O)CH2‑
[CH(OR
1c
)

CH2]
r

[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

R
1a


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)

CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)OR
1c


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


C(=O)

[CH2]
q

C(=O)R
1z


C(=O)

CH2CH2‑
C(=O)R
1z


C(=O)CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)R
1z


SR
1d

其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1a
取代,且其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基中的一个或多个亚甲基部分任选地经一个或多个羰基部分置换;各R
1a
独立地为H、氧代、卤素、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、

OR
1c


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2、

N(R
1c
)2、

N(R
1c
)C(=O)R
1b


N(R
1c
)C(=O)R
1z


N(R
1c
)C(=O)OR
1c


OC(=O)R
1b


OC(=O)R
1z


OC(=O)OR
1c


SC(=O)R
1b


SC(=O)R
1z


SC(=O)OR
1c


SC(=O)N(R
1c
)2、

C(=O)R
1b


C(=O)R
1z


SR
1d
或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1b
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、

(CH2)
q

C(=O)OR
1c


CH2‑
C(=O)

(CH2)
q

C(=O)OR
1c


CH2‑
[C(=O)CH2]
p

[CH2]
q

C(=O)OR
1c


CH=CH

C(=O)OR
1c


C(=O)OR
1c


C(=O)N(R
1c
)2或R
1z
,其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基或C2‑
C
20
炔基任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1c
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基)任选地经一个或多个R
1e
取代;各R
1d
独立地为H、C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
10
环烷基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂环烷基)、

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
芳基)或

(C1‑
C
20
烷基)

(C3‑
C
12
杂芳基),其中C1‑
C
20
烷基、C2‑
C
20
烯基、C2‑
C
20
炔基、C3‑
C
12
环烷基、C3‑
C
12
杂环烷基、C3‑
C
12
芳基、C3‑
C
12
杂芳基、

【专利技术属性】
技术研发人员:AG塔韦拉斯E库塞尔AR塞基尔尼克D沙M瓦尔斯塞伦
申请(专利权)人:彗星医疗股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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