一种4,5-二氨基-1-（2-羟乙基）吡唑硫酸盐的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种4,5

【技术实现步骤摘要】
一种4,5
‑
二氨基
‑1‑
(2
‑
羟乙基)吡唑硫酸盐的制备方法


[0001]本专利技术涉及化学中间体合成
，具体涉及一种4,5
‑
二氨基
‑1‑
(2
‑
羟乙基)吡唑硫酸盐的制备方法。

技术介绍

[0002]4,5
‑
二氨基
‑1‑
(2
‑
羟乙基)吡唑硫酸盐的合成方法中，专利CN110423222A 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯为原料，专利CN106279026A以2
‑
氰基
‑3‑
乙氧基丙烯酸乙酯为起始原料，两专利都经历起始原料与2
‑
羟乙基肼环合，水解、酸化、脱羧、亚硝化、还原和硫酸成盐步骤从而制备最终的目标产物。工艺中使用的原料均反应活性高，易被氧化，不易储存，且水解反应中需要用到高浓度的碱溶液，三废量大，生产成本高。

技术实现思路

[0003]针对上述存在的技术不足，本专利技术的目的是提供一种4,5
‑
二氨基
‑1‑
(2
‑
羟乙基)吡唑硫酸盐的制备方法，使用稳定的氰乙酸甲酯为起始原料，水解反应中使用高效酶催化反应，降低三废的排放，降低生产成本。
[0004]为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种4，5
‑
二氨基
‑1‑
(2
‑ꢀ
羟乙基)吡唑硫酸盐的制备方法，对原料氰乙酸甲酯预处理，预处理产物与2
‑ꢀ
肼基乙醇环合构建吡唑环，环合产物经历水解反应，中和反应，脱羧反应，重氮化反应，偶氮反应，还原反应，最终与浓硫酸成盐制成4，5
‑
二氨基
‑1‑
(2
‑ꢀ
羟乙基)吡唑硫酸盐。
[0005]优选地，原料氰乙酸甲酯预处理的预处理反应温度为
‑
20～100℃，后续步骤中的环合反应温度为50～100℃，水解反应温度为20～100℃，中和反应温度为
‑
10～40℃，脱羧反应温度为150～250℃，重氮化反应温度为
‑
20～30℃，偶氮反应温度为
‑
20～30℃，还原反应温度为30～90℃，与浓硫酸成盐反应温度为 10～25℃。
[0006]优选地，包括以下步骤：
[0007](1)预处理：对原料氰乙酸甲酯的预处理：将硫酸二甲酯加入反应釜，控温20～50℃，滴加二甲基甲酰胺，滴加时间2～4小时，滴加完毕，控温30～70℃，反应不少于6小时，得中间体A；
[0008]将中间体A滴加入甲醇钠的甲醇溶液中，控温
‑
20～20℃，滴加时间2～3小时，滴加完毕反应1～2小时，经离心得母液B；
[0009]将氰乙酸甲酯滴加入母液B中，控温
‑
10～20℃，滴加时间1～3小时，滴加完毕后控温
‑
10～100℃反应至少6小时，经离心、甲苯萃取、干燥得中间体C；
[0010](2)环合反应：将中间体C加入反应釜、95％乙醇溶解中间体C，控温
ꢀ‑
10～40℃，滴加2
‑
肼基乙醇，滴加时间2～4小时，控温50～100℃反应4～6小时，得中间体D；
[0011](3)水解反应：将中间体D、以中间体D计的质量分数为0.2～0.8％La 酶催化剂、水混合，氢氧化钠溶液调节pH＝7～10，控温20～100℃，反应2～4 小时，经过滤得中间体E；
[0012](4)中和反应：将中间体E加入反应釜，滴加盐酸调节pH至pH＝7～8，控温
‑
10～40
℃反应1～3小时，经离心得中间体F；
[0013](5)脱羧反应：将中间体F加入反应釜，加入水和乙酸钠搅拌，控温 150～250℃反应2～4小时，得中间体G；
[0014](6)重氮化反应：将盐酸和水加入反应釜，控温
‑
20～30℃，滴加苯胺和亚硝酸钠水溶液，滴加加时间3小时，滴加完毕保温反应1～3小时，得中间体 H；
[0015](7)偶氮反应：将中间体H和乙酸钠加入反应釜，控温
‑
20～30℃滴加中间体G，滴加时间4～5小时，滴加完毕反应1～2小时，经离心得中间体I；
[0016](8)还原反应：将中间体I、甲醇和钯碳催化剂加入反应釜，通入氢气，控温30～90℃反应4～8小时，得中间体J；
[0017](9)成盐反应：将中间体J加入反应釜，滴加浓硫酸，滴加时间3小时，滴加完毕，搅拌30分钟，静置结晶、过滤得产品4,5
‑
二氨基
‑1‑
(2
‑
羟乙基) 吡唑硫酸盐。
[0018]优选地，步骤(1)中，其中，硫酸二甲酯与二甲基甲酰胺的质量比为 1.5
‑
3:0.8
‑
1；中间体A与30～40％甲醇钠的甲醇溶液的质量比为0.5
‑
0.8：1
‑
1.5，氰乙酸甲酯与母液B的质量比为0.5
‑
1:2
‑
3；步骤(2)中，中间体C、95％乙醇、2
‑
肼基乙醇的质量比为1
‑
1.5：2
‑
4：0.8
‑
1.5；步骤(5)中，中间体F、水、乙酸钠的质量比为1
‑
2：6
‑
10：2
‑
4；步骤(6)中，其中，盐酸、水、苯胺、亚硝酸钠水溶液的质量比为0.8
‑
1.5：0.8
‑
1.2：0.3
‑
0.8：0.8
‑
1.5；步骤(7)中，中间体H、乙酸钠、中间体G的质量比为0.5
‑
1：0.2
‑
0.4：1
‑
2；步骤(8)中，中间体I、甲醇、钯碳催化剂的质量比为0.5
‑
1：6
‑
10：0.02
‑
0.05；步骤(9)中，中间体J与浓硫酸的质量比为10
‑
18：2
‑
4。
[0019]优选地，步骤(1)中甲醇钠的甲醇溶液质量分数为30～40％，步骤(3) 中氢氧化钠水溶液的质量分数为20～40％，步骤(6)中亚硝酸钠水溶液质量分数为40～50％。
[0020]优选地，以中间体D计，La酶催化剂添加质量分数为0.2～0.8％。
[0021]优选地，反应进行时，通入氢气时的压力为3～5MPa。
[0022]本专利技术的有益效果在于：1.本专利技术氰乙酸甲酯为起始原料，原料中不存在双键，化学性质更稳定，不会自聚且不易被空气氧化变质，易储存；2.本专利技术水解反应中使用生物酶作为催化剂，生物酶为催化量，提高了水解本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种4，5
‑
二氨基
‑1‑
(2
‑
羟乙基)吡唑硫酸盐的制备方法，其特征在于，对原料氰乙酸甲酯预处理，预处理产物与2
‑
肼基乙醇环合构建吡唑环，环合产物经历水解反应，中和反应，脱羧反应，重氮化反应，偶氮反应，还原反应，最终与浓硫酸成盐制成4，5
‑
二氨基
‑1‑
(2
‑
羟乙基)吡唑硫酸盐。2.如权利要求1所述的一种4，5
‑
二氨基
‑1‑
(2
‑
羟乙基)吡唑硫酸盐的制备方法，其特征在于，原料氰乙酸甲酯预处理的预处理反应温度为
‑
20～100℃，后续步骤中的环合反应温度为50～100℃，水解反应温度为20～100℃，中和反应温度为
‑
10～40℃，脱羧反应温度为150～250℃，重氮化反应温度为
‑
20～30℃，偶氮反应温度为
‑
20～30℃，还原反应温度为30～90℃，与浓硫酸成盐反应温度为10～25℃。3.如权利要求2所述的一种4，5
‑
二氨基
‑1‑
(2
‑
羟乙基)吡唑硫酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)预处理：对原料氰乙酸甲酯的预处理：将硫酸二甲酯加入反应釜，控温20～50℃，滴加二甲基甲酰胺，滴加时间2～4小时，滴加完毕，控温30～70℃，反应不少于6小时，得中间体A；将中间体A滴加入甲醇钠的甲醇溶液中，控温
‑
20～20℃，滴加时间2～3小时，滴加完毕反应1～2小时，经离心得母液B；将氰乙酸甲酯滴加入母液B中，控温
‑
10～20℃，滴加时间1～3小时，滴加完毕后控温
‑
10～100℃反应至少6小时，经离心、甲苯萃取、干燥得中间体C；(2)环合反应：将中间体C加入反应釜、95％乙醇溶解中间体C，控温
‑
10～40℃，滴加2
‑
肼基乙醇，滴加时间2～4小时，控温50～100℃反应4～6小时，得中间体D；(3)水解反应：将中间体D、La酶催化剂、和水混合，并由氢氧化钠溶液调节pH＝7～10，控温20～100℃，反应2～4小时，经过滤得中间体E；(4)中和反应：将中间体E加入反应釜，滴加盐酸调节pH至pH＝7～8，控温
‑
10～40℃反应1～3小时，经离心得中间体F；(5)脱羧反应：将中间体F加入反应釜，加入水和乙酸钠搅拌，控温150～250℃反应2～4小时，得中间体G；(6)重氮化反应：将盐酸和水加入反应釜，控温
‑
20～30℃，滴加苯胺和亚硝酸钠水溶液，滴加加时间3小时，滴加完毕保温反应1～3小时，得中间体H；(7)偶氮反应：将中间体H和乙酸钠加入反应釜，控温
‑
20～30℃滴加中间体G，滴加时间4～5小时，滴加完毕反应1～2小时，经离心得中间体I；(8...

【专利技术属性】
技术研发人员：王建设，
申请(专利权)人：安徽华甬新材料股份有限公司，
类型：发明
国别省市：