【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】基于微粉化药物树脂酸盐的药物组合物及其制备方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35U.S.C.
§
119(e)要求于2019年10月10日提交的第62/913,555号美国临时专利申请的优先权。前述申请通过引用并入本文。
[0003]本专利技术总体上涉及含有药物树脂酸盐的药物组合物，更具体地涉及含有微粉化药物树脂酸盐的药物组合物、其制备方法及其使用方法。
技术介绍
[0004]口服施用的药物以许多剂型提供给患者，例如片剂、胶囊、溶液剂或混悬剂。许多患者，包括儿科和老年患者，更喜欢液体口服剂型而不是固体剂型。这类患者更喜欢液体剂量，因为它易于吞咽。此外，如果剂量更容易摄入，患者可能更倾向于遵守他们的药物说明。与液体药物剂型相关的一个常见问题是当药物以液体剂型摄入时通常使自身出现令人不快的味道。开发适用于儿科和老年患者的制剂仍然是一个挑战，因为他们通常对令人不快的味道具有低耐受。
[0005]儿科患者是一组特殊的多样化患者。国际协调会议将儿童分为五个年龄组：早产新...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于口服施用的药物组合物，其包含：粒径小于50μm的微粉化离子交换树脂颗粒，和至少一种治疗剂，其通过离子相互作用可释放地结合到所述微粉化树脂颗粒以形成树脂
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治疗剂复合物，其中所述树脂
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治疗剂复合物具有小于50μm的粒径，并且其中所述药物组合物配制成作为液体剂型或固体剂型的剂型，其中所述液体剂型具有所述树脂
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治疗剂复合物的均匀分散，其中小于1重量％的所述树脂颗粒呈聚集体的形式，并且其中当在液体介质中重新分散/复原时，所述固体剂型提供所述树脂
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治疗剂复合物的均匀分散，其中小于1重量％的所述微粉化树脂颗粒呈聚集体的形式，并且所述治疗剂的味道从而被基本上掩盖并且与含有粒径大于50μm的树脂颗粒的剂型相比，所述剂型具有降低的砂质口感。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中在所述固体剂型中，其进一步包含分散剂，从而当所述药物组合物在液体介质中重新分散时，产生所述树脂
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治疗剂复合物的均匀分散并且小于1重量％的所述树脂颗粒呈聚集体的形式。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述分散剂是：水溶性物质，其选自水溶性聚合物、亲水性表面活性剂、糖类，例如明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、琼脂糖、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、甘露糖醇、乳糖、蔗糖、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆或它们的组合；或溶剂可溶性材料，其选自溶剂可溶性聚合物、亲脂性表面活性剂、磷脂、脂肪酸，例如聚乙烯吡咯烷酮、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、硬脂酸、油酸或它们的组合。4.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述剂型选自混悬剂、混悬用干粉剂、口腔崩解片剂、最长尺寸小于或等于3mm的微型片剂、咀嚼片、口含片、口腔膜剂、口服果冻、口服软糖。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中所述剂型是液体混悬剂，其包含：(a)约0.4％(w/w)至约50％(w/w)的所述治疗剂；(b)约0.4％(w/w)至约84.6％(w/w)的所述微粉化离子交换颗粒；(c)约0％(w/w)至约60％(w/w)的分散助剂或分散剂；(d)约0％(w/w)至约40％(w/w)的悬浮剂或增稠剂；(e)约0％(w/w)至约20％(w/w)的额外试剂，其选自调味剂、防腐剂、pH调节剂、消泡剂、着色剂、抗氧化剂及它们的组合；和(f)约15％(w/w)至约80％(w/w)的净化水。6.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述树脂
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治疗剂复合物的粒径为约0.5μm至约40μm。7.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述树脂
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治疗剂复合物的粒径为约1μm至约30μm。8.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述树脂
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治疗剂复合物的粒径为约1μm至约20μm。9.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述治疗剂与所述树脂颗粒的比例按重量计为5∶1至1∶100，以无水分为基础计算。
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述治疗剂与所述树脂颗粒的比例按重量计为2∶1至1∶20。11.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述树脂颗粒是阴离子交换树脂颗粒。12.根据权利要求1
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10中任一项所述的药物组合物，其中所述树脂颗粒是阳离子交换树脂颗粒。13.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述树脂颗粒具有小于6毫当量/克(meq/g)干树脂的离子交换容量。14.根据权利要求1
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10中任一项所述的药物组合物，其中所述树脂颗粒是交联磺化聚苯乙烯离子交换树脂、交联甲基丙烯酸和二乙烯基苯共聚物离子交换树脂、二亚乙基三胺与1
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氯
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2,3
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环氧丙烷的交联共聚物离子交换树脂、或苯乙烯和带有季铵官能的二乙烯基苯的交联共聚物离子交换树脂。15.根据权利要求1
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10中任一项所述的药物组合物，其中所述树脂颗粒是Amberlite IRP
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69、Amberlite IRP
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64、盐酸考来替泊或Duolite AP143/1093。16.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含按重量计约1％至约100％的所述药物
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树脂颗粒。17.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述治疗剂是酸性的。18.根据权利要求17所述的药物组合物，其中所述治疗剂含有羧基。19.根据权利要求17所述的药物组合物，其中所述治疗剂选自脱氢胆酸、二氟尼柳、依他尼酸、非诺洛芬、呋喃苯胺酸、吉非罗齐、布洛芬、萘普生、苯妥英、丙磺舒、舒林酸、茶碱、水杨酸和乙酰水杨酸。20.根据前述权利要求中任一项所述的药物组合物，其中所述治疗剂是碱性的。21.根据权利要求20所述的药物组合物，其中所述治疗剂含有胺基。22.根据权利要求20所述的药物组合物，其中所述治疗剂选自醋奋乃静、阿米替林、安非他明、苯托品、比哌立登、溴苯海拉明、溴苯那敏、卡比沙明、氯环利嗪、氯苯吡胺、氯苯沙明、氯丙嗪、氯马斯汀、克罗米酚、氯压定、可待因、苯甲嗪、环苯扎林、赛庚啶、去郁敏、右溴苯那敏、右旋氯苯吡胺、右旋安非他命、右美沙芬、双环胺、二苯马尼、苯海拉明、多虑平、多西拉敏、麦角胺、氟非那嗪、氟哌啶醇、氢可酮、羟化氯喹、羟嗪、莨菪碱、丙咪嗪、左丙氧芬、马普替林、氯苯甲嗪、甲哌佐酯、哌替啶、恢压敏、美索达嗪、美沙酮、甲地嗪、甲基东莨菪碱、美西麦角、美托洛尔、去甲替林、诺司卡品、奈得林(nylindrin)、邻甲苯海明、罂粟碱、镇痛新、苯甲曲秦、苯丁胺、苯丙醇胺、美吡拉敏、曲吡那敏、曲普利定、普马嗪、丙氧芬、萘心安、伪麻黄碱、美吡拉敏、奎尼定、东莨菪碱、右美沙芬、氯苯吡胺和可待因。23.根据权利要求1
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16中任一项所述的药物组合物，其中所述治疗剂是两性的。24.根据权利要求23所述的药物组合物，其中所述治疗剂选自氨基己酸、氨基水杨酸、氢化吗啡酮、异克舒令、左啡诺、美法仑、吗啡、萘啶酸和对氨基水杨酸。25.根据权利要求1
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16中任一项所述的药物组合物，其中所述治疗剂选自兴奋剂；镇痛剂；麻醉剂；平喘药；抗关节炎药；抗癌剂；抗胆碱药；抗惊厥剂；抗抑郁剂、抗糖尿病药；止泻药；止吐剂；驱肠虫药；抗组胺药；降血脂药；抗高血压药；抗感染剂；抗炎剂；抗偏头痛药；抗肿瘤药；抗帕金森病活性剂；止痒剂；抗精神病药；退热剂；镇痉剂；抗结核药；抗溃疡药；抗
病毒剂；抗焦虑药；食欲抑制剂(厌食剂)；注意缺失障碍和注意缺陷多动障碍活性剂；心血管药物，包括钙通道阻滞剂和抗心绞痛药；中枢神经系统(CNS)药剂；β
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受体阻滞剂和抗心律失常剂；中枢神经系统兴奋剂；利尿剂；遗传物质；激素溶解剂；催眠药；降血糖药；免疫抑制剂；肌肉松弛剂；麻醉品拮抗剂；尼古丁；营养剂；副交感神经阻滞药；肽活性剂；精神兴奋剂；镇静剂；催涎剂；类固醇；戒烟剂；拟交感神经药；镇定剂；血管舒张剂；β
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激动剂；子宫收缩松解药；以及它们的组合。26.根据权利要求1
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16中任一项所述的药物组合物，其中所述治疗剂是抗癌剂或抗肿瘤剂、抗病毒剂或抗菌剂。27.一种制备用于口服施用的药物组合物的方法，其包括：使包含粒径大于50μm的离子交换树脂颗粒的悬浮液进行一次或多次尺寸减小过程以获得粒径等于或小于50μm的微粉化离子交换树脂颗粒，由此使离子交换树脂颗粒微粉化；将所得微粉化离子交换树脂颗粒与至少一种治疗剂接触以形成树脂
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治疗剂复合物；和与药学上可接受的载体混合以形成具有所述树脂
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治疗剂复合物的均匀分散的液体剂型，其中小于1重量％的所述树脂颗粒呈聚集体的形式，或形成固体剂型，当在液体介质中重新分散/复原时，所述固体剂型提供所述树脂
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治疗剂复合物的均匀分散，其中小于1重量％的所述微粉化树脂颗粒呈聚集体的形式。28.一种制备用于口服施用的药物组...
【专利技术属性】
技术研发人员：王诺，
申请(专利权)人：美国倍利年制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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