【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用与抗炎剂连接的ECM亲和肽治疗炎症性和自身免疫性病症的方法和组合物
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2019年2月25日提交的美国临时专利申请第62/809,988号的优先权权益，将其全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
[0003]I.专利
[0004]本专利技术一般地涉及医学领域。更特别地，它涉及涉及核苷酸构建体和蛋白质的组合物和方法，包括用于靶向发炎组织的工程抗炎剂。
[0005]II.背景
[0006]针对细胞因子及其受体的治疗显著改变了炎症和自身免疫疾病的结果，特别是在类风湿性关节炎(RA)和炎症性肠病(IBD)的抗TNF治疗中(1
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5)。然而，目前批准的药物并不能完全治愈大多数患者，并且可能通过抑制全身免疫而产生显著的副作用(6
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10)。为了提高治疗效果并且减少全身副作用，将药物有效递送到发炎区域是此类疾病的有前景的治疗策略。炎症组织释放一系列介质，这些介质会诱导增强渗透滞留(EPR)效应(11
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12)。E...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其包含与细胞外基质(ECM)亲和肽可操作地连接的抗炎剂。2.一种组合物，其包含与血清蛋白可操作地连接的抗炎剂。3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述抗炎剂包含抗炎抗体。4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述抗炎抗体包含特异性靶向TNF
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α、IL
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1、IL
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5、IL
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6、IL
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6R、IL
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12、IL
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17A、IL
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18、IFN
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γ、GM
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CSF、CD3、CD20、VLA
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4、VLA
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5、VCAM
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1、TGF
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β1、α4
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整合素、α4β7
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整合素、结缔组织生长因子、血小板衍生生长因子、纤溶酶原激活物抑制剂
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1或胰岛素样生长因子结合蛋白的抗体。5.根据权利要求3所述的组合物，其中所述抗体是人源化或嵌合抗体。6.根据权利要求4或5所述的组合物，其中所述抗体包含阿达木单抗、赛妥珠单抗、英夫利西单抗、戈利木单抗、托珠单抗、利妥昔单抗、乌司奴单抗、那他珠单抗、维多珠单抗、苏金单抗或伊赛珠单抗。7.根据权利要求4或6所述的组合物，其中所述抗炎剂包含抗TNF
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α抗体。8.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述抗炎剂包含抗炎细胞因子多肽。9.根据权利要求2或8所述的组合物，其中所述细胞因子多肽包含来自IL
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4、IL
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1ra、IL
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5、IL
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10、IL
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11、IL
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23、IL
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35、IL
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36ra、IL
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37、干扰素
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β、TGF
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β1、TNF受体I和TNF受体II的多肽。10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述细胞因子多肽包含来自IL
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4的多肽。11.根据权利要求9所述的组合物，其中所述细胞因子多肽包含来自IL
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10的多肽。12.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述抗炎剂包含来自CD200的多肽。13.根据权利要求12所述的组合物，其中CD200多肽包含CD200的胞外域。14.根据权利要求1或3至11中任一项所述的组合物，其中ECM亲和肽包含胶原蛋白结合结构域。15.根据权利要求14所述的组合物，其中所述多肽包含来自核心蛋白聚糖或血管性血友病因子(VWF)的胶原蛋白结合结构域。16.根据权利要求1或3至10中任一项所述的组合物，其中ECM亲和肽包含来自胎盘生长因子
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2(PlGF
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2)或CXCL
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12γ的肽。17.根据权利要求1或3至16中任一项所述的组合物，其中ECM亲和肽包含与SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:47或SEQ ID NO:52之一具有至少85％同一性的肽，或与SEQ ID NO:1至SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:47或SEQ ID NO:52之一的片段具有至少85％同一性的肽。18.根据权利要求1或3至17中任一项所述的组合物，其中与细胞外基质(ECM)亲和肽可操作地连接的抗炎剂还包含与肽或抗炎剂可操作地连接的血清蛋白。19.根据权利要求18所述的组合物，其中所述血清蛋白与所述肽可操作地连接。20.根据权利要求2或19所述的组合物，其中所述血清蛋白与所述肽通过肽键可操作地连接。21.根据权利要求2或18至20中任一项所述的组合物，其中所述血清蛋白包括白蛋白。22.根据权利要求21所述的组合物，其中所述组合物包含邻近血清白蛋白的胶原蛋白结合结构域氨基
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