一种治疗顺铂耐药癌细胞的双喹啉铱配合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种治疗顺铂耐药癌细胞的双喹啉铱配合物及其制备方法和应用，属于医药领域，要解决的是现有技术的肺癌顺铂类药物耐药性的技术问题，所述方法具体如下：(1)将铱二聚体[Ir(2pq)2Cl]2和配体8

【技术实现步骤摘要】
一种治疗顺铂耐药癌细胞的双喹啉铱配合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及医药
，更具体地说，它涉及一种治疗顺铂耐药癌细胞的双喹啉铱配合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]顺铂类药物是临床治疗上最常用的化疗药物之一，对多种癌症的治疗均有明显的疗效，而其耐药性限制了它在临床上的进一步使用；此外，金属铱配合物具有磷光寿命长、stokes位移大，在荧光探针、生物成像和抗癌等领域得到广泛应用，鉴于它本身的性质特点，铱配合物作为一种金属抗肿瘤药物的巨大前景。因此，迫切需要设计出靶向于肿瘤且克服顺铂类药物耐药性的抗癌铱配合物。
[0003]目前，8
‑
羟基喹啉和1
‑
苯基吡唑衍生物铱配合物被报道对宫颈癌HeLa和卵巢癌顺铂耐药细胞SK
‑
OV
‑
3/DDP具有较好抑制作用，且靶向于宫颈癌HeLa的线粒体膜(Q.
‑
P.Qin,et al.European Journal of Medicinal Chemistry,2020,192,112192.)，但是以8
‑
羟基喹啉衍生物和2
‑
苯基喹啉为混合配体，合成金属铱配合物未曾有相关报道。本研究首次以活性8
‑
羟基喹啉衍生物(1a
–
1f)与2
‑
苯基喹啉的二聚体[Ir(2pq)2Cl]2，2pq＝2
‑
苯基喹啉)，合成其铱配合物[Ir(1a)(2pq)2](2a)、[Ir(1b)(2pq)2](2b)、[Ir(1c)(2pq)2](2c)、[Ir(1d)(2pq)2](2d)、[Ir(1e)(2pq)2](2e)和[Ir(1f)(2pq)2](2f)，首次研究出抑制人非小细胞肺癌细胞顺铂耐药细胞A549/DDP的8
‑
羟基喹啉金属铱配合物，并对它们的体内外抗肿瘤活性及其应用进行研究。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的之一是提供一种治疗顺铂耐药癌细胞的双喹啉铱配合物。
[0005]本专利技术的目的之二是提供一种治疗顺铂耐药癌细胞的双喹啉铱配合物的制备方法。
[0006]本专利技术的目的之三是提供一种治疗顺铂耐药癌细胞的双喹啉铱配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0007]本专利技术的第一个目的，通过下述技术方案实现：一种治疗顺铂耐药癌细胞的双喹啉铱配合物，其化学结构式如下式1
‑
6所示：
[0008][0009]本专利技术的第二个目的，通过下述技术方案实现：一种治疗顺铂耐药癌细胞的双喹啉铱配合物的制备方法，包括以下步骤：
[0010](1)将铱二聚体[Ir(2pq)2Cl]2和配体8
‑
羟基喹啉衍生物(1a
–
1f)，加入到极性溶剂中，得到混合溶液；
[0011](2)将得到的混合溶液在密封条件下于90℃条件下反应，得到沉淀物；
[0012](3)将沉淀物过滤、干燥，得到目标配合物。
[0013]作为进一步地改进，所述步骤(1)中，所述铱二聚体[Ir(2pq)2Cl]2和8
‑
羟基喹啉衍生物(1a
–
1f)配体的物质的量比为1:2。
[0014]进一步地，所述8
‑
羟基喹啉衍生物(1a
–
1f)配体包括5,7
‑
二碘
‑8‑
羟基喹啉(1a)、5,7
‑
二氯
‑8‑
羟基喹啉(1b)、5
‑
氯
‑7‑
碘
‑8‑
羟基喹啉(1c)、5,7
‑
二溴
‑8‑
羟基喹啉(1d)、5,7
‑
二氯
‑2‑
甲基
‑8‑
羟基喹啉(1e)和5,7
‑
二溴
‑2‑
甲基
‑8‑
羟基喹啉(1f)。
[0015]进一步地，所述步骤(2)中，所述极性溶剂为二氯甲烷与甲醇或乙醇或甲醇
‑
乙醇混合溶液(任意体积比)三种中的任意一种。
[0016]进一步地，所述二氯甲烷为0.1
‑
1.5mL，甲醇为3.5mL，乙醇为5.5mL，甲醇
‑
乙醇混合溶液2.5mL。
[0017]进一步地，所述步骤(2)中，所述反应时间为48h，温度过高或过低均无产物或均不是主要产物。
[0018]进一步地，所述步骤(3)中，所述干燥时间为55℃。
[0019]本专利技术的第三个目的，通过双喹啉铱配合物在制备抗肿瘤药物中的应用予以实现。
[0020]本专利技术所述的双喹啉铱配合物(2a
‑
2f)的化学式为[Ir(1a)(2pq)2](2a)、[Ir(1b)(2pq)2](2b)、[Ir(1c)(2pq)2](2c)、[Ir(1d)(2pq)2](2d)、[Ir(1e)(2pq)2](2e)和[Ir(1f)(2pq)2](2f)，其化学结构式如图14所示。
[0021]本专利技术所述的2
‑
苯基喹啉的二聚体([Ir(2pq)2Cl]2，2pq＝2
‑
苯基喹啉)参照文献
合成(R.J.Watts,et al.J.Am.Chem.Soc.,1984,106,6647
‑
6653.)，其结构式如图15所示。
[0022]有益效果
[0023]本专利技术与现有技术相比，具有的优点为：本专利技术提供了6种新型双喹啉铱配合物[Ir(1a)(2pq)2](2a)、[Ir(1b)(2pq)2](2b)、[Ir(1c)(2pq)2](2c)、[Ir(1d)(2pq)2](2d)、[Ir(1e)(2pq)2](2e)和[Ir(1f)(2pq)2](2f)，以及它的制备方法和应用；并考察了它们对非小细胞肺癌顺铂耐药株A549/DDP、人卵巢癌顺铂耐药株SK
‑
OV
‑
3/DDP和人正常肝HL
‑
7702细胞的活性和毒性实验。实验结果发现，配合物2a
–
2f对A549/DDP和SK
‑
OV
‑
3/DDP有很好的抑制作用，其IC
50
为0.11
–
1.83μM，克服了顺铂的耐药性，尤其是2e对A549/DDP的活性最好，其IC
50
值为0.11
±
0.04μM，为首个8
‑
羟基喹啉铱配合物达到nM级别的抗癌药物，其体外抗肿瘤活性远远大于1a
–
1f配体(>50μM)和临床抗癌药物顺铂(>50μM)，且它们对正常细胞HL
‑
7702的毒性很小(IC
50本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗顺铂耐药癌细胞的双喹啉铱配合物，其特征在于，其化学结构式如下所示：2.根据权利要求1所述的一种治疗顺铂耐药癌细胞的双喹啉铱配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将铱二聚体[Ir(2pq)2Cl]2和配体8
‑
羟基喹啉衍生物(1a
–
1f)加入到极性溶剂中，得到混合溶液；(2)将得到的混合溶液在密封条件下于90℃条件下反应，得到沉淀物；(3)将沉淀物过滤、干燥，得到目标配合物。3.根据权利要求2所述的一种治疗顺铂耐药癌细胞的双喹啉铱配合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述铱二聚体[Ir(2pq)2Cl]2和配体8
‑
羟基喹啉衍生物(1a
–
1f)的物质的量比为1:2。4.根据权利要求2或3中任意一项所述的一种治疗顺铂耐药癌细胞的双喹啉铱配合物的制备方法，其特征在于，所述配体8
‑
羟基喹啉衍生物(1a
–
1f)为5,7
‑
二碘
‑8‑
羟基喹啉(1a)、5,7
‑
二氯
‑8‑
羟基喹啉(1b)、5
‑
氯
‑7‑
碘
‑8‑
羟基喹啉(1c)、5,7
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨燕，覃其品，谢秋季，潘凤华，甘雨，覃芳香，梁晓敏，冯清丽，龙鸿敏，李威，陈志林，
申请(专利权)人：玉林师范学院，
类型：发明
国别省市：