皮肤病的预防、改善或治疗用医药组合物制造技术

技术编号:30948218 阅读:23 留言:0更新日期:2021-11-25 19:59
本发明专利技术通过分析Tmem79敲除模型小鼠来研究皮肤的菌群对皮炎的影响,并鉴定对于皮炎有抑制性的细菌,还涉及一种医药组合物,该医药组合物来源于该细菌,以选自(a)氨苄青霉素敏感性细菌的菌体或该细菌的构成成分、(b)氨苄青霉素敏感性细菌的培养上清或来自该培养上清的纯化产物、(c)氨苄青霉素敏感性细菌的提取物、(d)氨苄青霉素敏感性细菌的代谢产物的一种以上作为有效成分。一种以上作为有效成分。一种以上作为有效成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】皮肤病的预防、改善或治疗用医药组合物


[0001]本专利技术涉及皮肤病的预防、改善或治疗用医药组合物等。

技术介绍

[0002]已知在人和动物等中,在皮肤和粘膜等与外界接触的部分存在一定的微生物群,这样的菌群被称为正常菌群(norma1bacterialflora)。正常菌群中所包含的细菌的种类和比例根据生物种、个体、身体部位而不同。此外,近年来逐渐阐明,这样的正常菌群对于宿主的稳态和免疫应答起着非常大的作用,消化道和皮肤等中的正常菌群的变化与各种炎症和疾病有关。
[0003]特应性皮炎(atopicdermatitis;AD)是反复出现强烈的瘙痒和出疹的皮肤病,其发病机理并不明确知晓,认为与多种因素有关。特应性皮炎等在皮肤上发生异常情况的皮肤病不仅是瘙痒等身体上的痛苦的原因,而且也是身体样貌变差的原因,使患者的QOL降低,因此广泛需要能够改善皮肤病的方案。
[0004]这里有报道称,在特应性皮炎患者中可见皮肤上的“正常菌群的失调”(dysbiosis)。已知在特应性皮炎患者皮肤上的正常菌群中,与健康人皮肤上的正常菌群相比,金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)的比例高,有报道称,该细菌的增殖与病情有关。例如有报道称,在特应性皮炎病态小鼠中,在病情稳定状态的皮肤中,其它葡萄球菌属细菌(下面作为属名有时简称为S.)在正常菌群中处于优势地位,另外,这些细菌的一部分产生针对金黄色葡萄球菌(S.aureus)的抗菌肽(非专利文献1)。
[0005]此外,非专利文献2中报道,出生后早期的葡萄球菌在皮肤上的定植与特应性皮炎发病风险的降低有关,已知出生后12个月的未发生皮炎的儿童皮肤的菌群中科氏葡萄球菌(Staphylococcuscohnii)和表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)处于优势地位,表皮葡萄球菌引发宿主针对病原菌的免疫应答。但是,皮肤正常菌群与宿主及其皮肤病等的关系、皮肤正常菌群对皮肤病的影响和机理等尚有许多不明之处。
[0006]在表皮中的颗粒层的最外层(SG1)中表达的跨膜蛋白Tmem79是与高尔基体反面共同局部分布的蛋白质,是与蛋白质和脂质向细胞外的运送相关联地起作用的蛋白质。有报道称,Tmem79发生了突变的小鼠的皮肤中形成异常的角质层,自然发生皮炎(非专利文献3)。此外,已知在爱尔兰人的基因多态性分析中,Tmem79的基因多态性与特应性皮炎有关(非专利文献4)。
[0007]现有技术文献
[0008]非专利文献
[0009]非专利文献1:AntimicrobialsfromhumanskincommensalbacteriaprotectagainstStaphylococcusaureusandaredeficientinatopicdermatitis(Sci.Transl.Med.2017Feb22;9(378))
[0010]非专利文献2:Skinmicrobiomebeforedevelopmentofatopicdermatitis:Earlycolonizationwithcommensalstaphylococciat2monthsisassociated
withalowerriskofatopicdermatitisat1year(J.AllergyClin.Immunol.2017Jan;139(1):166

172)
[0011]非专利文献3:日本临床免疫学会会志37(4),p.370b,2014
[0012]非专利文献4:Tmem79/Mattisthemattedmousegeneandisapredisposinggeneforatopicdermatitisinhumansubjects(J.AllergyClin.Immunol.2013Nov;132(5):1121

9)

技术实现思路

[0013]专利技术所要解决的技术问题
[0014]本专利技术的课题是,通过分析Tmem79敲除模型小鼠(以下称为“Tmem79

/

小鼠”或“Tmem79KO小鼠”)的皮肤来研究皮肤的菌群对皮炎的影响,鉴定对于皮炎有抑制性的细菌,提供来源于该细菌的医药组合物。
[0015]解决技术问题所采用的技术方案
[0016]专利技术人筛选出Tmem79KO小鼠在引发皮炎的过程中在抑制宿主的免疫应答和炎症方面处于优势地位的细菌,并发现皮肤正常细菌中的一种Staphylococcus属(葡萄球菌属)的细菌对于皮炎有预防、改善或治疗效果。还发现,这些细菌作用于宿主,使宿主中的糖皮质激素基因表达亢进。
[0017]即、本专利技术例如提供以下的[1]~[80]的技术方案。
[0018][1][0019]一种医药组合物,以选自下述(a)~(d)的一种以上作为有效成分:
[0020](a)氨苄青霉素敏感性细菌的菌体或该细菌的构成成分
[0021](b)氨苄青霉素敏感性细菌的培养上清或来自该培养上清的纯化产物
[0022](c)氨苄青霉素敏感性细菌的提取物
[0023](d)氨苄青霉素敏感性细菌的代谢产物。
[0024][2][0025]如[1]所述的医药组合物,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是夫西地酸抗性细菌。
[0026][3][0027]如[1]或[2]所述的医药组合物,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是夫西地酸抗性的葡萄球菌属细菌(金黄色葡萄球菌除外)。
[0028][4][0029]如[1]~[3]中任一项所述的医药组合物,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是选自表皮葡萄球菌(S.epidermidis)、头状葡萄球菌(S.capitis)、缓慢葡萄球菌(S.lentus)、山羊葡萄球菌(S.caprae)、解糖葡萄球菌(S.saccharolyticus)、沃氏葡萄球菌(S.warneri)、巴氏葡萄球菌(S.pasteuri)、溶血葡萄球菌(S.haemolyticus)、人葡萄球菌(S.homonis)、路邓葡萄球菌(S.lugdunesis)、耳葡萄球菌(S.auricularis)、腐生葡萄球菌(S.saprophyticus)、科氏葡萄球菌(S.cohnii)、木糖葡萄球菌(S.xylosus)、和斯氏葡萄球菌(S.siinulans)的一种以上的种。
[0030][5][0031]如[1]~[4]中任一项所述的医药组合物,其中,
[0032]所述氨苄青霉素敏感性细菌的16S rDNA基因序列是
[0033]序列编号1~7中任一项所示的序列,
[0034]或者由相对于序列编号1~7中任一项所示的序列有至少90%以上的序列同一性的序列构成。
[0035][6][0036]如[1]~[5]中任一项所述的医药组合物,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是选自保藏编号NITE BP
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种医药组合物,以选自下述(a)~(d)的一种以上作为有效成分:(a)氨苄青霉素敏感性细菌的菌体或该细菌的构成成分(b)氨苄青霉素敏感性细菌的培养上清或来自该培养上清的纯化产物(c)氨苄青霉素敏感性细菌的提取物(d)氨苄青霉素敏感性细菌的代谢产物。2.如权利要求1所述的医药组合物,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是夫西地酸抗性细菌。3.如权利要求1或2所述的医药组合物,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是夫西地酸抗性的葡萄球菌属细菌,但金黄色葡萄球菌除外。4.如权利要求1~3中任一项所述的医药组合物,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是选自表皮葡萄球菌(S.epidermidis)、头状葡萄球菌(S.capitis)、缓慢葡萄球菌(S.lentus)、山羊葡萄球菌(S.caprae)、解糖葡萄球菌(S.saccharolyticus)、沃氏葡萄球菌(S.warneri)、巴氏葡萄球菌(S.pasteuri)、溶血葡萄球菌(S.haemolyticus)、人葡萄球菌(S.homonis)、路邓葡萄球菌(S.lugdunesis)、耳葡萄球菌(S.auricularis)、腐生葡萄球菌(S.saprophyticus)、科氏葡萄球菌(S.cohnii)、木糖葡萄球菌(S.xylosus)、和斯氏葡萄球菌(S.siinulans)的一种以上的种。5.如权利要求1~4中任一项所述的医药组合物,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌的16S rDNA基因序列是序列编号1~7中任一项所示的序列,或者由相对于序列编号1~7中任一项所示的序列有至少90%以上的序列同一性的序列构成。6.如权利要求1~5中任一项所述的医药组合物,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是选自保藏编号NITE BP

02848、NITE BP

02850、NITE BP

02851、NITE BP

02852、NITE BP

02853、NITE BP

02845、和NITE BP

02847的一种以上。7.如权利要求1~6中任一项所述的医药组合物,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是科氏葡萄球菌(S.cohnii)。8.如权利要求7所述的医药组合物,其中,所述科氏葡萄球菌(S.cohnii)的16S rDNA基因序列是序列编号1~5中任一项所示的序列,或者由相对于序列编号1~5中任一项所示的序列有至少90%以上的序列同一性的序列构成。9.如权利要求7或8所述的医药组合物,其中,所述科氏葡萄球菌(S.cohnii)是选自保藏编号NITE BP

02848、NITE BP

02850、NITE BP

02851、NITE BP

02852、和NITE BP

02853的一种以上的种。10.如权利要求1~9中任一项所述的医药组合物,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是来源于人的细菌。11.如权利要求1~10中任一项所述的医药组合物,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是活菌、死菌或其混合物。12.如权利要求1~11中任一项所述的医药组合物,其用于皮肤病的治疗、改善或预防。
13.如权利要求12所述的医药组合物,其中,所述皮肤病是皮炎。14.如权利要求12所述的医药组合物,其中,所述皮肤病是特应性皮炎。15.如权利要求12所述的医药组合物,其中,所述皮肤病是由IFN

α产生促进剂引发的皮炎。16.如权利要求12所述的医药组合物,其中,所述皮肤病是由包含咪唑喹啉衍生物的制剂引发的皮炎。17.如权利要求12所述的医药组合物,其中,所述皮肤病是由咪喹莫特引发的皮炎。18.如权利要求12所述的医药组合物,其中,所述皮肤病是银屑病。19.如权利要求12所述的医药组合物,其中,所述皮肤病是皮肤自身免疫病。20.权利要求1~19中任一项所述的医药组合物的制造方法。21.一种活化剂,其包含氨苄青霉素敏感性细菌,用于选自皮肤病治疗用、皮肤病改善用、皮肤病预防用、所述细菌增殖用、和皮肤状态改善用的至少一种以上的用途。22.如权利要求21所述的活化剂,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是夫西地酸抗性细菌。23.如权利要求21或22所述的活化剂,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是夫西地酸抗性的葡萄球菌属细菌,但金黄色葡萄球菌除外。24.如权利要求21~23中任一项所述的活化剂,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是选自表皮葡萄球菌(S.epidermidis)、头状葡萄球菌(S.capitis)、缓慢葡萄球菌(S.lentus)、山羊葡萄球菌(S.caprae)、解糖葡萄球菌(S.saccharolyticus)、沃氏葡萄球菌(S.warneri)、巴氏葡萄球菌(S.pasteuri)、溶血葡萄球菌(S.haemolyticus)、人葡萄球菌(S.homonis)、路邓葡萄球菌(S.lugdunesis)、耳葡萄球菌(S.auricularis)、腐生葡萄球菌(S.saprophyticus)、科氏葡萄球菌(S.cohnii)、木糖葡萄球菌(S.xylosus)、和斯氏葡萄球菌(S.siinulans)的一种以上的种。25.如权利要求21~24中任一项所述的活化剂,其中,还包含类固醇生物合成相关蛋白作为有效成分。26.如权利要求25所述的活化剂,其中,所述类固醇生物合成相关蛋白是角鲨烯合成酶。27.一种氨苄青霉素敏感性细菌的活化剂,其中,包含抗金黄色葡萄球菌抗体作为有效成分。28.一种金黄色葡萄球菌抑制剂,其中,包含选自抗金黄色葡萄球菌抗体、氨苄青霉素敏感性细菌的菌体、以及该细菌的构成成分、培养上清、来自该培养上清的纯化产物、提取物、和代谢产物的一种以上作为有效成分。29.如权利要求28所述的金黄色葡萄球菌抑制剂,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是夫西地酸抗性细菌。30.如权利要求28或29所述的金黄色葡萄球菌抑制剂,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是夫西地酸抗性的葡萄球菌属细菌,但金黄色葡萄球菌除外。31.如权利要求28~30中任一项所述的金黄色葡萄球菌抑制剂,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是选自表皮葡萄球菌(S.epidermidis)、头状葡萄球菌(S.capitis)、缓慢葡萄球菌(S.lentus)、山羊葡萄球菌(S.caprae)、解糖葡萄球菌(S.saccharolyticus)、沃氏葡
萄球菌(S.warneri)、巴氏葡萄球菌(S.pasteuri)、溶血葡萄球菌(S.haemolyticus)、人葡萄球菌(S.homonis)、路邓葡萄球菌(S.lugdunesis)、耳葡萄球菌(S.auricularis)、腐生葡萄球菌(S.saprophyticus)、科氏葡萄球菌(S.cohnii)、木糖葡萄球菌(S.xylosus)、和斯氏葡萄球菌(S.siinulans)的一种以上的种。32.如权利要求28~31中任一项所述的金黄色葡萄球菌抑制剂,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是科氏葡萄球菌(S.cohnii)。33.如权利要求28~32中任一项所述的金黄色葡萄球菌抑制剂,其中,包含抗金黄色葡萄球菌抗体作为有效成分。34.一种皮肤病治疗剂,其中,包含选自氨苄青霉素敏感性细菌的菌体、以及该细菌的构成成分、培养上清、来自该培养上清的纯化产物、提取物、和代谢产物的一种以上作为有效成分。35.如权利要求34所述的皮肤病治疗剂,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是夫西地酸抗性细菌。36.如权利要求34或35所述的皮肤病治疗剂,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是夫西地酸抗性的葡萄球菌属细菌,但金黄色葡萄球菌除外。37.如权利要求34~36中任一项所述的皮肤病治疗剂,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是选自表皮葡萄球菌(S.epidermidis)、头状葡萄球菌(S.capitis)、缓慢葡萄球菌(S.lentus)、山羊葡萄球菌(S.caprae)、解糖葡萄球菌(S.saccharolyticus)、沃氏葡萄球菌(S.warneri)、巴氏葡萄球菌(S.pasteuri)、溶血葡萄球菌(S.haemolyticus)、人葡萄球菌(S.homonis)、路邓葡萄球菌(S.lugdunesis)、耳葡萄球菌(S.auricularis)、腐生葡萄球菌(S.saprophyticus)、科氏葡萄球菌(S.cohnii)、木糖葡萄球菌(S.xylosus)、和斯氏葡萄球菌(S.siinulans)的一种以上的种。38.如权利要求34~37中任一项所述的皮肤病治疗剂,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是科氏葡萄球菌(S.cohnii)。39.一种金黄色葡萄球菌的增殖抑制方法,其中,涂布选自抗金黄色葡萄球菌抗体、以及氨苄青霉素敏感性细菌的菌体、以及该细菌的构成成分、培养上清、来自该培养上清的纯化产物、提取物、和代谢产物的一种以上。40.如权利要求39所述的金黄色葡萄球菌的增殖抑制方法,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是夫西地酸抗性细菌。41.如权利要求39或40所述的金黄色葡萄球菌的增殖抑制方法,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是氨苄青霉素敏感性且夫西地酸抗性的葡萄球菌属细菌,但金黄色葡萄球菌除外。42.如权利要求39~41中任一项所述的金黄色葡萄球菌的增殖抑制方法,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是选自表皮葡萄球菌(S.epidermidis)、头状葡萄球菌(S.capitis)、缓慢葡萄球菌(S.lentus)、山羊葡萄球菌(S.caprae)、解糖葡萄球菌(S.saccharolyticus)、沃氏葡萄球菌(S.warneri)、巴氏葡萄球菌(S.pasteuri)、溶血葡萄球菌(S.haemolyticus)、人葡萄球菌(S.homonis)、路邓葡萄球菌(S.lugdunesis)、耳葡萄球菌(S.auricularis)、腐生葡萄球菌(S.saprophyticus)、科氏葡萄球菌(S.cohnii)、木糖葡萄球菌(S.xylosus)、和斯氏葡萄球菌(S.siinulans)的一种以上的种。
43.如权利要求39~42中任一项所述的金黄色葡萄球菌的增殖抑制方法,其中,所述氨苄青霉素敏感性细菌是科氏葡萄球菌(S.cohnii)。44.一种金黄色葡萄球菌的增殖抑制方法,其中,涂布选自科氏葡...

【专利技术属性】
技术研发人员:伊东可宽本田贤也天谷雅行川上英良
申请(专利权)人:学校法人庆应义塾
类型:发明
国别省市:

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