用于治疗胃肠道疾病的JAK1途径抑制剂制造技术

本公开涉及JAK1途径抑制剂及其在治疗例如溃疡性结肠炎的胃肠道疾病或病症中的用途。如溃疡性结肠炎的胃肠道疾病或病症中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗胃肠道疾病的JAK1途径抑制剂


[0001]本公开涉及JAK1途径抑制剂及其在治疗胃肠道疾病或病症中的用途。

技术介绍

[0002]溃疡性结肠炎(UC)是全世界范围内最常见形式的炎症性肠病。它是一种慢性、特发性、复发性粘膜疾病，其通常累及直肠并在近端延伸以累及结肠，导致弥漫性脆性和糜烂伴出血。疾病程度与症状严重程度之间存在一定的相关性；然而，在许多患者中病程是温和的(Solberg等人，Scand.J.Gastroenterol.2009；44：431
‑
440)。在大多数患者中，所述疾病的特征在于症状发作期和缓解期，并且随着时间的推移，患者也可能经历疾病延长。
[0003]UC患者通常经历直肠出血和腹泻的反复发作，常常与痉挛性腹痛和里急后重相关。标志性临床表现包括腹泻、直肠出血、粘液排出、里急后重、尿急和腹痛。特别是在更严重的病例中，患者也可能会经历疲劳、发热、体重减轻和脱水。UC的死亡率一般不会增加，但所述疾病可能呈现为危及生命的暴发性结肠炎。大多数患者在慢性间歇性过程后具有由疾病缓解期隔开的疾病活性增加期本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗受试者的胃肠道疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐，其中在施用所述JAK1途径抑制剂之后所述JAK1途径抑制剂的最大粪便浓度大于约25nM；并且施用所述JAK1途径抑制剂之后的最大总血浆浓度小于约150nM。2.如权利要求1所述的方法，其中所述JAK1途径抑制剂相较于JAK2、JAK3和Tyk2对JAK1具选择性。3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述胃肠道疾病或病症是溃疡性结肠炎(UC)。4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述胃肠道疾病或病症是克罗恩病。5.如权利要求1或2所述的方法，其中所述胃肠道疾病或病症是乳糜泻。6.如权利要求1或2所述的方法，其中所述胃肠道疾病或病症是自发性结肠炎。7.如权利要求1所述的方法，其中所述JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐是以约50mg至约100mg的日剂量施用。8.如权利要求1所述的方法，其中所述JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐是以约25mg至约75mg的日剂量施用。9.如权利要求1所述的方法，其中所述JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐是以约25mg的日剂量施用。10.如权利要求1所述的方法，其中所述JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐是以约50mg的日剂量施用。11.如权利要求1所述的方法，其中所述JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐是以约100mg的日剂量施用。12.如权利要求1所述的方法，其中所述JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐是每天以约25mg的剂量施用一次。13.如权利要求1所述的方法，其中所述JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐是每天以约25mg的剂量施用两次，总计每天施用约50mg。14.如权利要求1所述的方法，其中所述JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐是每天以约50mg的剂量施用一次。15.如权利要求1所述的方法，其中所述JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐是每天以约50mg的剂量施用两次，总计每天施用约100mg。16.如权利要求1所述的方法，其中所述JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐是每天以约100mg的剂量施用一次。17.如权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐是以一种或多种持续释放剂型施用，所述一种或多种持续释放剂型各自包含所述JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐。18.如权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述JAK1途径抑制剂是{1
‑
{1
‑
[3
‑
氟
‑2‑
(三氟甲基)异烟酰基]哌啶
‑4‑
基}
‑
3[4
‑
(7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基]氮杂环丁烷
‑3‑
基}乙腈或其药学上可接受的盐。19.如权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述JAK1途径抑制剂是{1
‑
{1
‑
[3
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氟
‑2‑
(三氟甲基)异烟酰基]哌啶
‑4‑
基}
‑
3[4
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(7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑4‑
基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基]氮杂环丁烷
‑3‑
基}乙腈己二酸盐。
20.如权利要求1至19中任一项所述的方法，其中在施用所述JAK1途径抑制剂之后所述JAK1途径抑制剂的最大粪便浓度大于约50nM。21.如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中在施用所述JAK1途径抑制剂之后所述JAK1途径抑制剂的最大总血浆浓度小于约150nM。22.如权利要求1至21中任一项所述的方法，其中在施用所述JAK1途径抑制剂之后所述JAK1途径抑制剂的最大总血浆浓度小于约141nM。23.一种治疗受试者的胃肠道疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用约25mg至100mg的日剂量的JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐，其中所述JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐是以一种或多种持续释放剂型施用，所述一种或多种持续释放剂型包含所述JAK1途径抑制剂或其药学上可接受的盐。24.一种治疗有需要的受试者的选自由溃疡性结肠炎、克罗恩病和乳糜泻组成的组的胃肠道疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用{1
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{1
‑
[3
‑
氟

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：因赛特公司，
类型：发明
国别省市：