抗CXCR4抗体及抗体-药物缀合物制造技术

本发明专利技术提供结合趋化因子受体4(CXCR4)的抗体及相关分子。本发明专利技术进一步提供包含此类抗体的抗体

【技术实现步骤摘要】
抗CXCR4抗体及抗体
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药物缀合物
[0001]本申请为申请日为2014年7月28日、申请号为201480043780.6、专利技术名称为“抗CXCR4抗体及抗体
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药物缀合物”的专利技术专利申请的分案申请。
[0002]本专利技术涉及结合趋化因子受体4(CXCR4)的抗体及相关分子。本专利技术还涉及包含全长抗体、抗体片段或其变异体或者由其组成的分子。本专利技术进一步涉及编码此类抗体的氨基酸及核酸序列。本专利技术还涉及包含抗CXCR4抗体的抗体缀合物(例如抗体
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药物缀合物)、包含抗CXCR4抗体的组合物及使用抗CXCR4抗体及其缀合物治疗与CXCR4表达相关的病状(例如癌症)的方法。本专利技术进一步包含所述抗体、其抗原结合片段或抗体
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药物缀合物及相应方法用于检测及诊断与CXCR4表达相关的病理学病症的用途。在某些方面中，病症为与CXCR4表达相对于正常增加相关的致癌病症或任何其他与CXCR4过度表达有关的病理学。在其他方面中，病症为炎症及免疫病症、过敏性病症、感染(HIV感染等)、自身免疫病症本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其结合趋化因子受体4(CXCR4)且包含：a)重链可变(VH)区，所述重链可变(VH)区包含：(i)VH CDR1，所述VH CDR1选自SEQ ID NO:108、109、115、116、117、121及122；(ii)VH CDR2，所述VH CDR2选自SEQ ID NO:110、111、118、119、154、123、158、124、159、125、160、126、161、127、163、164、165、166、167、168、155、129、156及130；及(iii)VH CDR3，所述VH CDR3选自SEQ ID NO:120；和b)轻链可变(VL)区，所述轻链可变(VL)区包含：(i)VL CDR1，所述VL CDR1选自SEQ ID NO:131、135、138、141、142、143、146、147、148、149、150及151；(ii)VL CDR2，所述VL CDR2选自132、136及152；及(iii)VL CDR3，所述VL CDR3选自SEQ ID NO:133、137、140及153。2.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其结合CXCR4且包含：a)重链可变(VH)区，所述重链可变(VH)区包含选自以下的互补决定区：(i)VH CDR1，所述VH CDR1包含SEQ ID NO:115、121或122所示的序列；(ii)VH CDR2，所述VH CDR2包含SEQ ID NO:118或119所示的序列；及(iii)VH CDR3，所述VH CDR3包含SEQ ID NO:120所示的序列；和b)轻链可变(VL)区，所述轻链可变(VL)区包含选自以下的互补决定区：(i)VL CDR1，所述VL CDR1包含SEQ ID NO:135所示的序列；(ii)VL CDR2，所述VL CDR2包含SEQ ID NO:136所示的序列；及(iii)VL CDR3，所述VL CDR3包含SEQ ID NO:137所示的序列。3.权利要求1的分离的抗体或其抗原结合片段，其包含SEQ ID NO:13的VH区及SEQ ID NO:15的VL区。4.前述权利要求中任一项的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体为人源化、嵌合、CDR移植或重组人抗体。5.前述权利要求中任一项的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体未犬科化或猫科化。6.前述权利要求中任一项的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含在特定位点经改造的含有酰基供体谷氨酰胺的标签。7.一种抗体
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药物缀合物，其具有公式：Ab
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(T
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L
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D)，其中：a)Ab为结合趋化因子受体4(CXCR4)的抗体或其抗原结合片段；b)T为可任选包括的含有酰基供体谷氨酰胺的标签；c)L为接头；且d)D为药物。8.权利要求7的抗体
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药物缀合物，其中Ab为前述权利要求中任一项的抗体或其抗原结合片段。9.权利要求7的抗体
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药物缀合物，其中Ab为人源化、嵌合、CDR移植或重组人抗体或其抗原结合片段。10.权利要求7或8的抗体
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药物缀合物，其中T选自SEQ ID NO:171、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、172、173、102、103及LLQ。11.权利要求7或8的抗体
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药物缀合物，其中T选自SEQ ID NO:91、92及102。12.权利要求7或8的抗体
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药物缀合物，其中L选自乙酰基
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赖氨酸
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缬氨酸
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瓜氨酸
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对
氨基苄氧羰基(AcLys
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VC
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PABC)、氨基PEG6
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丙酰基、马来酰亚胺己酸
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缬氨酸
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瓜氨酸
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对氨基苄氧羰基(vc)及马来酰亚胺己酸基(mc)。13.权利要求12的抗体
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药物缀合物，其中L为乙酰基
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赖氨酸
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缬氨酸
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瓜氨酸
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对氨基苄氧羰基(AcLys
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VC
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PABC)。14.权利要求13的抗体或抗原结合片段的抗体
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药物缀合物，其中所述抗体或抗原结合片段与药物缀合，其中所述D选自：细胞毒性剂、免疫调节剂、显像剂、治疗蛋白质、生物聚合物及寡核苷酸。15.权利要求14的抗体
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药物缀合物，其中所述D为细胞毒性剂。16.权利要求15的抗体
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药物缀合物，其中所述细胞毒性剂选自：蒽环霉素、奥瑞他汀、喜树碱、考布他汀、多拉司他汀、多卡米星、烯二炔、格尔德霉素、引哚琳并
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苯二氮杂卓二聚体、美登素、嘌呤霉素、吡咯并苯二氮杂卓二聚体、紫杉烷、长春花生物碱、特吡莱辛、哈米特林、斯考他汀、普拉地内酯及卡奇霉素。17.权利要求15的抗体
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药物缀合物，其中所述细胞毒性剂为奥瑞他汀。18.权利要求17的抗体
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药物缀合物，其中所述奥瑞他汀选自：0101(2
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甲基丙胺酰基
‑
N
‑
[(3R,4S,5S)
‑3‑
甲氧基
‑1‑
{(2S)
‑2‑
[(1R,2R)
‑1‑
甲氧基
‑2‑
甲基
‑3‑
氧
‑3‑
{[(1S)
‑2‑
苯基
‑‑1‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：WH，
申请(专利权)人：辉瑞公司，
类型：发明
国别省市：