一种提高氯化钠复盐收率的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种提高氯化钠复盐收率的制备方法，涉及提高氯化钠盐酸钠复盐收率制备技术领域，具体包括以下步骤：步骤一，葡糖胺制备，步骤二，D

【技术实现步骤摘要】
一种提高氯化钠复盐收率的制备方法


[0001]本专利技术涉及复盐制备
，更具体地涉及一种提高氯化钠复盐收率的制备方 法。

技术介绍

[0002]氨基葡萄糖，它是人体内合成的物质，是形成软骨细胞的重要营养素，是健康关 节软骨的天然组织成份。随着年龄的增长，人体内的氨基葡萄糖的缺乏越来越严重， 关节软骨不断退化和磨损。美国、欧洲和日本的大量医学研究表明：氨基葡萄糖可以 帮助修复和维护软骨，并能刺激软骨细胞的生长。
[0003]氨基葡萄糖类化合物主要存在形式为N
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乙酰氨基葡萄糖,其盐酸盐和盐酸盐。其适 应症主要有膝关节退行性关节炎、骨质增生、半月板损伤、风湿性关节炎等症。人的 关节重要成分含有“盐酸根”(如盐酸软骨素等)对于同含有“盐酸根”的氨基葡萄糖， 会显得更为“亲近”，吸收会更好。治疗骨关节炎以含有盐酸根的氨基葡萄糖效果为 佳。氨基葡萄糖盐酸盐极易吸潮，容易氧化，性质不稳定，而其氯化钠的复盐性质稳 定，易于制成各种制剂，所以市售主流产品为提高氯化钠盐酸钠复盐收率。
[0004]目前提高氯化钠复盐收率的制备方法存在反应不完全，质量不易控制，变色，冻 干成本高；强碱中和法的氨基葡萄糖氯含量高等问题。

技术实现思路

[0005]鉴于以上问题，本专利技术提供一种提高氯化钠复盐收率的制备方法。
[0006]为达到上述目的，本专利技术所提供的技术方案是：一种提高氯化钠复盐收率的制备 方法，所述提高氯化钠复盐收率的制备方法步骤如下：
[0007]步骤一步骤一，葡糖胺制备：在反应器中加入葡胺糖盐酸盐及醇类溶剂，并搅拌, 再加入二丙胺，待反应完全，加入二氯甲烷，搅拌，静止，过滤，产物用无水乙醇洗 涤，洗涤液加入硝酸银溶液确定无氯离子，而后产物减压干燥，得高纯度的白色粉末 结晶的葡糖胺；
[0008]步骤二，D
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盐酸氨基葡萄糖制备：将上述葡糖胺于水中，在内温
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2～10℃，搅拌 滴加稀盐酸，至PH为3.00～5.00，得D
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盐酸氨基葡萄糖水溶液；将D
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盐酸氨基葡萄 糖溶液经油泵减压旋浓缩，加入甲醇或乙醇或丙酮剧烈磁搅拌至过半产物变成粉末结 晶,加入丙酮，继续磁搅拌至产物全变成粉末结晶，抽滤过滤，依次用丙酮、乙醚洗涤； 产物水浴水泵减压干燥除去有机溶剂后，再水浴油经泵减压干燥至恒重，得D
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盐酸氨 基葡萄糖；
[0009]步骤三，制备氯化钠盐酸钠复盐：取D
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盐酸氨基葡萄糖溶于质量比为1：2～1:5 的水中，加入当量比为1.0:1.0～1.2的氯化钠，室温搅拌至全溶，过滤，滤液于水浴 经油泵减压浓缩，加入丙酮，搅拌，室温静止，过滤，再用丙酮洗涤；固体产物水泵 减压除去丙酮，水浴经油泵减压干燥至恒重，得氯化钠盐酸钠复盐。
[0010]进一步地，在步骤一中，葡胺糖盐酸盐与醇类溶剂的质量比为1：2～1：10，所述 醇
类溶剂为甲醇、乙醇中的一种，所述葡胺糖盐酸盐与二丙胺的摩尔比为1：1～2。
[0011]进一步地，在步骤一中，葡胺糖盐酸盐与醇类溶剂的质量比为1:2～1:4。
[0012]进一步地，在步骤二中，所述D
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氨基葡萄糖与水的质量比为1：3～1:10,所述稀 盐酸的质量浓度为5％～30％,甲醇或乙醇或丙酮为理论产量的4
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20倍。
[0013]进一步地，在步骤二中，所述D
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氨基葡萄糖与水的质量比为1:2～1:4,所述稀盐 酸的质量浓度为20％。
[0014]进一步地，在步骤三中，所述D
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盐酸氨基葡萄糖与水的质量比为1：2～1:5；加 入当量比为1.0:1.0～1.2的氯化钠；浓缩剩余物至产物理论产量的1.0～2.0倍；加 入丙酮质量为产物理论产量的2～7倍。
[0015]相对与现有技术，本专利技术的有益效果为：
[0016]1、本专利技术以D
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盐酸氨基葡萄糖为原料经与二丙胺置换制备的D
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氨基葡萄糖,相比 离子交换柱法，溶剂用量少,收率高,工艺简单；
[0017]2、本专利技术的浓缩D
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盐酸氨基葡萄糖经水转移剂，甲醇(或乙醇，或丙酮)结晶工艺 和D
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氨基葡萄糖溶液加盐酸产生D
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盐酸氨基葡萄糖溶液，加氯化钠直接制备提高氯化 钠盐酸钠复盐收率的工艺，具有成本低，工艺简便的特点；
[0018]3、本专利技术的提高氯化钠盐酸钠复盐收率制备工艺，质量品质可控，收率高；氨基 葡萄糖含量，盐酸根含量，pH值，杂质限量全符合药典标准。
具体实施方式
[0019]为了使本专利技术实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面 进一步阐述本专利技术；
[0020]葡胺糖盐酸盐,xxx公司生产，批号WY步骤二019
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115(下面实例用未干燥品，含 量98.6％；干燥后含量99.3％)，所用试剂分析纯，或仪器未注明生产厂商者，均为 可以通过市售够买获得的常规产品。
[0021]实施方式一一种提高氯化钠复盐收率的制备方法，包括以下步骤：步骤一，葡糖胺制备：在500ml单口烧瓶中，加入葡胺糖盐酸盐80.00g，甲醇250ml，搅拌，加入二丙胺56.00g，内温15至20℃反应2h,反应完全；加入200ml二氯甲烷，搅拌2min，10℃静置2h；过滤，产物用无水乙醇(4x40ml)洗涤；0.1M硝酸银银溶液检测最后滴出洗涤液无氯离子；产物在40℃水浴水泵减压干燥2h，50℃水浴，油泵减压干燥4h；得产物白色粉末结晶的葡糖胺63.29g，收率95.2％，HPLCD
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氨基葡萄糖测定含量为：97.8％(未见杂质峰)，比旋度(溶剂，水)：51.5；其中，氯离子硝酸银溶液检测：静置5分钟，吸取反应瓶底部固液，放入底部塞棉花的1ml注射器，过滤出固体约0.2g，无水乙醇3x1ml洗涤，用水1.5ml溶解，滴加0.1mol硝酸银溶液5滴，即时观察无变色，反应完全；步骤二，D
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盐酸氨基葡萄糖制备：称取D
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氨基葡萄糖55.00g，水165.0g加入装有温度计，滴液漏斗的250ml三口瓶中；在内温
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1至3℃，滴加稀盐酸至PH为3.35，得D
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盐酸氨基葡萄糖水溶液，将D
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盐酸氨基葡萄糖水溶液转至1000ml圆底烧瓶，经油泵减压旋蒸浓缩，加入甲醇450ml，室温剧烈磁搅拌4h，加入500ml丙酮,搅拌10min，磁搅拌1.5h；过滤，结晶产物用丙酮100ml洗涤，乙醚100ml洗涤；产物35℃水浴水泵减压干燥除去有机溶剂后，50℃水浴
油经泵减压干燥至恒重，得D
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盐酸氨基葡萄糖72.00g，收率：102.7％，HPLC测定D
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盐酸氨基葡萄糖含量91.6％,盐酸根SO4
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种提高氯化钠复盐收率的制备方法，其特征在于：包括以下方法步骤：步骤一，葡糖胺制备：在反应器中加入葡胺糖盐酸盐及醇类溶剂，并搅拌,再加入二丙胺，待反应完全，加入二氯甲烷，搅拌，静止，过滤，产物用无水乙醇洗涤，洗涤液加入硝酸银溶液确定无氯离子，而后产物水浴水泵减压干燥，得高纯度的白色粉末结晶的葡糖胺；步骤二，D
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盐酸氨基葡萄糖制备：将上述葡糖胺于水中，在内温
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2～10℃，搅拌滴加稀盐酸，至PH为3.00～5.00，得D
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盐酸氨基葡萄糖水溶液；将D
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盐酸氨基葡萄糖溶液经油泵减压旋浓缩，加入甲醇或乙醇或丙酮剧烈磁搅拌至过半产物变成粉末结晶,加入丙酮，继续磁搅拌至产物全变成粉末结晶，抽滤过滤，依次用丙酮、乙醚洗涤；产物水浴水泵减压干燥除去有机溶剂后，再水浴油经泵减压干燥至恒重，得D
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盐酸氨基葡萄糖；步骤三，制备氯化钠盐酸钠复盐：取D
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盐酸氨基葡萄糖溶于质量比为1：2～1:5的水中，加入当量比为1.0:1.0～1.2的氯化钠，室温搅拌至全溶，过滤，滤液于水浴经油泵减压浓缩，加入丙酮，搅拌，室温静止，过滤，再用丙酮洗涤；固体产物水泵减压除去丙酮，水浴经油泵...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾隆英，杨进，潘小林，
申请(专利权)人：中盐云虹湖北制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：