硼酸三酯为糖受体选择性合成氧糖苷或2-脱氧糖的方法技术

本发明专利技术提供一种硼酸三酯为糖受体选择性合成氧糖苷或2

【技术实现步骤摘要】
硼酸三酯为糖受体选择性合成氧糖苷或2
‑
脱氧糖的方法


[0001]本专利技术涉及一种采用硼酸三酯在温和的条件下与烯糖供体反应分别实现了2,3
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不饱和氧糖与2
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脱氧糖的立体选择性合成，属于有机合成


技术介绍

[0002]糖是除了蛋白质和核酸外的又一类非常重要的生命物质，糖类及其共价化合物在生命科学及药物研究中占有极为重要的地位。氧糖苷是天然存在最广泛的糖苷类型，其广泛存在于天然产物中，例如红景天苷(Salidroside)可以增强免疫力，抑制肿瘤生长并且具有美白、抗辐射的作用，天麻苷(Gastrodin)可以改善神经衰弱、坐骨神经痛以及三叉神经痛等。除此之外，2
‑
脱氧糖也是生物活性天然产物中普遍存在的碳水化合物骨架，通常具有抗菌、抗癌或强心活性，例如从紫花毛地黄的叶和种子中得到的毛地黄皂苷(Digitonin)以及毛地黄毒苷(Digitoxin)。由于糖类自身结构复杂，具有多个活泼羟基以及手性中心，形成的糖苷键又具有α、β两种立体构型，高效立体选择性构建糖苷键一直以来都是制约糖科学发展的瓶颈问题之一。为了合成与天然产物及其类似物相关的糖苷和低聚糖，糖苷化反应是最重要的合成方法之一。
[0003]经典糖苷化方法通常采用醇或者酚类化合物为糖受体与饱和糖供体/2
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脱氧糖供体反应获得氧糖苷或者2
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脱氧糖。饱和糖供体可以通过邻基参与、异头效应、分子内糖基配体转移(IAD)等方法来实现立体选择性的构建新的糖苷键。由于酚类和普通醇之间的反应性不同，传统的糖基化合成芳基糖苷通常需要大量的活化剂和底物，有时还需要低温反应条件以防止O
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糖苷重排生成芳基C
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糖苷。此外，虽然酸和碱促进合成2
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脱氧糖在糖化学领域很流行，但是通过这些方法进行的糖基化反应是在低温或高温下进行的，有可能得到大量不需要的半缩醛副产物。或者通过2
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脱氧糖供体的立体选择性组装，在C2位置临时安装导向基团，但这种方法效率低下。本专利技术采用硼酸三酯在温和的条件下与烯糖供体反应分别实现了 2,3
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不饱和氧糖与2
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脱氧糖的立体选择性合成。

技术实现思路

[0004]针对上述技术问题，本专利技术提供了一种硼酸三酯为糖受体选择性合成氧糖苷或2
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脱氧糖的方法，包括如下步骤：将3,4
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O
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半乳糖碳酸酯烯糖与硼酸三酯在四氢呋喃溶剂中，以醋酸钯为催化剂，4,5
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双(二苯基膦)
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9,9
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二甲基氧杂蒽为配体，在室温下搅拌反应得到氧糖苷；这一合成中，钯催化剂、膦配体与烯糖配位发生脱羧烯丙基化反应形成了烯糖
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钯催化剂配合物，而硼酸三酯作为亲核试剂进攻糖的端基位，才得到了氧糖苷。
[0005]或，将3,4
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O
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半乳糖碳酸酯烯糖与硼酸三甲酯在二氯甲烷溶剂中，以三氟甲烷磺酸铜为催化剂，在室温下搅拌反应得到2
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脱氧糖。
[0006]这一合成中，金属催化剂与烯糖的双键发生直接加成而不脱羧，然后硼酸酯再作为亲核试剂进攻糖端基位，生成2
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脱氧糖。
型微熔点测定仪(四川大学科仪厂)、DF
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101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市英峪予华仪器厂)、GZX
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9240MBE数显鼓风干燥箱(上海博迅实业有限公司医疗设备厂)、ZF
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6型三用紫外分析仪(上海嘉鹏科技有限公司)、Ultrashied 400MHz Plus核磁共振仪(瑞士 Bruker公司).实施例1以半乳糖碳酸酯烯糖为例，采取不同催化剂、配体的优化实验方案，具体如下：将醋酸钯 (Pd(OAc)2，1.1mg，0.005mmol)，4,5
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双(二苯基膦)
‑
9,9
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二甲基氧杂蒽(Xantphos,5.8mg, 0.01mmol)，糖受体(硼酸三甲酯)(0.15mmol)加入2mL的四氢呋喃和3,4
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O
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半乳糖碳酸酯烯糖1(0.1mmol)。室温搅拌，TLC监测反应进程，当烯糖原料完全消失后，终止反应，萃取收集有机相，减压蒸馏除去溶剂得到粗产物，然后采用石油醚/乙酸乙酯溶液作为流动相进行柱层析获得4
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羟基
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2,3
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不饱和氧苷(收率为88％)。谱图数据为1H NMR(400MHz, CDCl3δ7.70
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7.66(m,4H),7.48
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7.37(m,6H),5.02
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4.97(m,1H),4.88
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4.80(m, 2H),3.96(td,J＝6.7,1.7Hz,1H),3.89
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3.79(m,2H),3.35(s,3H),2.45(ddd,J＝15.8,5.7,3.9 Hz,1H),1.81(ddd,J＝15.8,6.7,3.4Hz,1H),1.06(s,9H).
13
C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.3,135.6,135.5,133.1,132.8,129.9,129.9,127.9,127.8,96.3, 73.4,72.1,67.9,61.7,55.2,29.4,26.8,19.2.以上述实施例的工艺为条件，分别进行了DPPB、DPPF配体的筛选合成，其实施效果如实施例1
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1、1
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2。
[0020]以上述实施例的工艺为条件，分别进行了Pd(acac)2、Pd(pph3)4、Pd(pph3)4·
Cl2催化剂的筛选合成，其实施效果如实施例1
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4、1
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5、1
‑
6。
[0021]以上述实施例的工艺为条件，分别进行了DCM、CH3CN、Toluene的筛选合成，其实施效果如实施例1
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7、1
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8、1
‑
9。注：b分离产率
[0022]实施例2将三氟甲烷磺酸铜(Cu(OTf)2，1.8mg，0.005mmol)，和糖受体(硼酸三甲酯)(0.15mmol)加入2mL的二氯甲烷和3,4
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O
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半乳糖碳酸酯烯糖1(0.1mmol)。室温搅拌，TLC监测反应进程，当烯糖原料完全消失后，终止反应，萃取收集有机相，减压蒸馏除去溶剂得到粗产物，然后采用石油醚/乙酸乙酯溶液作为流动相进行柱层析获得2
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脱氧糖(收率为78％)，谱图数据为1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74
–
7.68(m,4H),7.47本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.硼酸三酯为糖受体选择性合成氧糖苷或2
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脱氧糖的方法，其特征在于，包括如下步骤：将3,4
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O
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半乳糖碳酸酯烯糖与硼酸三酯在四氢呋喃溶剂中，以醋酸钯为催化剂，4,5
‑
双(二苯基膦)
‑
9,9
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二甲基氧杂蒽为配体，在室温下搅拌反应得到氧糖苷；或，将3,4
‑
O
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半乳糖碳酸酯烯糖与硼酸三甲酯在二氯甲烷溶剂中，以三氟甲烷磺酸铜为催化剂，在室温下搅拌反应得到2
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脱氧糖。2.根据权利要求1所述的硼酸三酯为糖受体选择性合成氧糖苷或2
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脱氧糖的方法，其特征在于，3,4
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O
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半乳糖碳酸酯烯糖、硼酸三酯的摩尔比为1:1.2
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2.0。3.根据权利要求2所述的硼酸三酯为糖受体选择性合成氧糖苷或2
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脱氧糖的方法，其特征在于，所述的硼酸三酯包括硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三丙酯等硼酸三烷基酯，硼酸三苯酯、硼酸三甲苯酯等硼酸三芳基酯，硼酸三糖酯等。4. 根据权利要求1所述的硼酸三酯为糖受体选择性合成氧糖苷或2
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脱氧糖的方法，其特征在于，所述的催化剂分别为钯催化剂和三氟甲磺酸金属Lewis酸催化剂，包...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚辉，黄年玉，赵笑笑，刘明国，邹坤，张雪晴，刘心宇，
申请(专利权)人：三峡大学，
类型：发明
国别省市：