分离、测定泊沙康唑Z2及其杂质的方法技术

本发明专利技术属于分析化学技术领域，具体涉及一种分离、测定泊沙康唑Z2及其杂质的方法。该方法包括：先使用液相色谱进行梯度洗脱分离，所述液相色谱的流动相为流动相A和流动相B的混合溶液；所述流动相A为乙酸铵

【技术实现步骤摘要】
分离、测定泊沙康唑Z2及其杂质的方法


[0001]本专利技术属于分析化学
，具体涉及一种分离、测定泊沙康唑Z2及其杂质的方法。

技术介绍

[0002]泊沙康唑(posaconazole)是伊曲康唑的衍生物，适用于念珠菌属、隐球菌属真菌引起的真菌血症，呼吸、消化道、尿路真菌病，腹膜炎、脑膜炎等。在制备泊沙康唑原料药时，杂质的定性及定量分析对控制原料药的质量有着重大影响。不过现有定性、定量检测泊沙康唑及其杂质的方法要么杂质单一，要么定量分析精确度不高，那么检测限高，灵敏度低。
[0003]专利CN201810992890.7公开了一种泊沙康唑杂质检测方法，该方法包括1)分别取不同的杂质和泊沙康唑溶解于流动相中配置成终浓度为0.1
‑
0.2mg/mL的对照品溶液，将对照品溶液进行高效液相色谱仪检测，生成不同杂质情况下的对照品图谱，将图谱曲线进行合并制成对照图谱；2)将待测样品溶于流动相中得到与对照品溶液相同浓度的待测溶液，在相同高效液相色谱仪检测条件下检测生成待测样品图谱，采用待测样品图谱与对照图谱对比即可得到杂质的种类和含量。该方法未明确针对某种杂质，而且实施例未明确记载其解决技术问题的有益效果。
[0004]专利CN201811098699.4公开了一种泊沙康唑中起始物料杂质的检测方法，该方法测定泊沙康唑中起始物料BSKZ
‑
1((5R
‑
cis)
‑
甲苯
‑4‑
磺酸5
‑
(2，4
‑
二氟苯基)
‑5‑
(1H
‑
1，2，4
‑
三氮唑
‑1‑
基)甲基四氢呋喃
‑3‑
基甲基酯)的检测方法，采用液相色谱法，色谱柱为Agilent ZORBAX
‑
Phenyl色谱柱(150mm
×
4.6mm，3.5um)，以乙腈
‑
水(50∶50)为流动相；流速为每分钟1.0ml；柱温为40℃；检测波长为225nm。精密量取供试品溶液20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，采用外标法计算。该方法使用液相色谱外标法进行检测与计算杂质含量，精确度不够高。
[0005]而且，现有技术没有公开液质联用定性、定量分析泊沙康唑Z2及其杂质(SM
1l
、SM
1k
、Z
2d
和Z
2h
)的方法。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术在于提供一种分离、测定泊沙康唑Z2及其杂质SM
1l
、SM
1k
、Z
2d
和Z
2h
中的一种或多种的方法，该方法是基于液质联用先进行色谱分离，然后进行质谱定量分析，该检测方法精确度高，检测限低(0.35ng/ml的极低浓度)，灵敏度高。
[0007]实现本专利技术的技术方案如下：
[0008]分离泊沙康唑Z2及其杂质SM
1l
、SM
1k
、Z
2d
和Z
2h
中的一种或多种的方法包括：使用液相色谱进行梯度洗脱，所述液相色谱的流动相为流动相A和流动相B的混合溶液；所述流动相A为乙酸铵
‑
甲酸
‑
水溶液；所述流动相B为有机溶剂；所述泊沙康唑Z2的结构式如式I所示，杂质SM
1l
的结构式如式II所示，杂质SM
1k
的结构式如式III所示，杂质Z
2d
的结构式如式Ⅳ所示，杂质Z
2h
的结构式如式V所示；
[0009][0010]进一步，所述梯度洗脱的程序为：
[0011]0≤t＜7min，流动相A的体积分数为48
‑
52％，流动相B的体积分数为48
‑
52％；
[0012]7≤t＜23min，流动相A的体积分数为28
‑
32％，流动相B的体积分数为68
‑
72％；
[0013]23≤t≤30min，流动相A的体积分数为3
‑
7％，流动相B的体积分数为93
‑
97％；
[0014]＞30min，流动相A的体积分数为48
‑
52％，流动相B的体积分数为48
‑
52％。
[0015]优选地，所述梯度洗脱的程序为：
[0016]0≤t＜7min，流动相A的体积分数为50％，流动相B的体积分数为50％；
[0017]7≤t＜23min，流动相A的体积分数为30％，流动相B的体积分数为70％；
[0018]23≤t≤30min，流动相A的体积分数为5％，流动相B的体积分数为95％；
[0019]＞30min，流动相A的体积分数为50％，流动相B的体积分数为50％
[0020]进一步，所述流动相A中，乙酸铵的浓度为8
‑
12mM，甲酸的质量百分数为0.04
‑
0.06％。
[0021]优选地，所述流动相A中，乙酸铵的浓度为10mM，甲酸的质量百分数为0.05％。
[0022]进一步，所述流动相B为乙腈、甲醇中的一种或多种。
[0023]更优选地，所述流动相B为甲醇。
[0024]测定沙康唑Z2及其杂质SM
1l
、SM
1k
、Z
2d
和Z
2h
中的一种或多种的含量的方法，包括：(1)使用前任一所述的分离泊沙康唑Z2及其杂质SM
1l
、SM
1k
、Z
2d
和Z
2h
中的一种或多种的方法分离沙康唑Z2及其杂质；(2)然后使用质谱仪进行检测。
[0025]进一步，步骤(2)中，所述质谱仪的离子源相关参数包含：ESI离子源、MRM正/负离子模式、雾化气、加热辅助气、门帘气、碰撞气、喷雾电压、离子源温度等。
[0026]优选地，选用ESI离子源；和/或MRM正离子模式；和/或雾化气为50
‑
60psi；和/或加热辅助气为50
‑
60psi；和/或门帘气为30
‑
40psi；和/或碰撞气为8
‑
10psi；和/或喷雾电压为4500
‑
5500V；和/或离子源温度为500
‑
600℃。
[0027]更优选地，步骤(2)中，选用ESI离子源；和/或MRM正离子模式；和/或雾化气为55psi；和/或加热辅助气为55psi；和/或门帘气为35psi；和/或碰撞气为9psi；和/或喷雾电压为5000V；和/或离子源温度为550℃。
[0028]进一步，步骤(2)中，所述质谱仪选用现有的所有的质量分本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.分离泊沙康唑Z2及其杂质的方法，其特征在于，所述杂质为SM
1l
、SM
1k
、Z
2d
和Z
2h
中的一种或多种；所述方法包括使用液相色谱进行梯度洗脱，所述液相色谱的流动相为流动相A和流动相B的混合溶液；所述流动相A为乙酸铵
‑
甲酸
‑
水溶液；所述流动相B为有机溶剂；所述泊沙康唑Z2的结构式如式I所示，杂质SM
1l
的结构式如式II所示，杂质SM
1k
的结构式如式III所示，杂质Z
2d
的结构式如式Ⅳ所示，杂质Z
2h
的结构式如式V所示；2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述梯度洗脱的程序为：0≤t＜7min，流动相A的体积分数为48
‑
52％，流动相B的体积分数为48
‑
52％；7≤t＜23min，流动相A的体积分数为28
‑
32％，流动相B的体积分数为68
‑
72％；23≤t≤30min，流动相A的体积分数为3
‑
7％，流动相B的体积分数为93
‑
97％；＞30min，流动相A的体积分数为48
‑
52％，流动相B的体积分数为48
‑
52％。3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述流动相A中，乙酸铵的浓度为8
‑
12mM，甲酸的质量百分数为0.04
‑
0.06％。4.测定泊沙康唑Z2及其杂质含量的方法，其特征在于，所述方法包括：(1)使用权利要求1
‑
3任一所述的方法分离泊沙康唑Z2及其杂质；(2)然后使用质谱仪进行检测。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，选用ESI离子源；和/或MRM正离
子模式；和/或雾化气为50
‑
60psi；和/或加热辅助气为50
‑
60psi；和/或门帘气为30
‑
40psi；和/或碰撞气为8
‑
10psi；和/或喷雾电压为4500
‑
5500V；和/...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛倩，颜波，倪科，刘靖榆，周维，张颖，李力，
申请(专利权)人：重庆华邦制药有限公司，
类型：发明
国别省市：