一种测定SPH3127有关物质的方法技术

本发明专利技术公开了一种检测SPH3127有关物质的方法，以含亲水基团C18柱为色谱柱，以0.05%的三氟乙酸为流动相A：乙腈溶液为流动相B，按梯度洗脱（75%流动相A保持3分钟；3~20分钟，流动相A梯度至10%，保持3分钟；23~25分钟，流动相A梯度至75%；保持5分钟）；流速为0.7ml/min；柱温为30℃；检测波长为320nm，运行时间为30分钟；采取外标法进行检测。本发明专利技术通过优化流动相组成及梯度时间，保证主峰峰形勿拖尾，提高理论塔板数，保证主峰不受其他杂质干扰及杂质与杂质之间不受干扰；同时优化波长选择，让方法能检测到更多的杂质。通过调整优化稀释剂，找到了一种适合溶解该样品的溶剂。了一种适合溶解该样品的溶剂。

【技术实现步骤摘要】
一种测定SPH3127有关物质的方法


[0001]本专利技术涉及一种测定SPH3127有关物质的方法，属于化学检测


技术介绍

[0002]SPH3127，曾用名3025469，其结构式见图1。
[0003]化学式为C
20
H
18
F3N3O3，化学名为2,2
‑
二甲基
‑3‑
(4
‑
(5
‑
(5
‑
(三氟甲基)
‑
1H
‑
咪唑
‑2‑
基)吡啶
‑2‑
基) 苯氧基)丙酸，CAS：1382998
‑
76
‑
6。该药为新一代口服非肽类小分子肾素抑制剂，通过对肾素的直接抑制，拮抗由肾素
‑
血管紧张素
‑
醛固酮系统(RAAS)过度激活造成的血压上升。该药为新作用机制的降压药物。本品已完成临床II期试验，临床Ⅲ期正在准备中。按照现有 NMPA规定的分类方法，该药为1类新药。该化合物为新合成的物质，没有建立过使用液相检测有关物质的方法。所涉及到的杂质结构式见图2～图10。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题如下：
[0005]1)克服了样品溶解差的问题。按照中国药典对溶解度的划分规则，该化合物在乙腈和甲醇中均极微溶解，在水中不溶，我们通过将乙腈和水按不同比例混合，发现在乙腈
‑
水 (70:30)时，该化合物溶解度最大，然后将水换成0.005M的盐酸溶液，溶解的效果更好，能够满足样品溶解需求，从而找到了适合溶解样品的溶剂；
[0006]2)克服了分离难度大及峰拖尾的问题。本样品需要分离的杂质众多，且杂质与杂质之间及杂质与本品结构类似，分离难度大，且在乙腈
‑
水体系中峰拖尾较严重，该化合物为带氟的羧酸，针对这一特点，如是在水溶液中加入0.05％的三氟乙酸，同时调节流动相梯度比例，找到了合适的样品保留时间，使得样品能与各杂质有良好的分类。
[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了如下的技术方案：
[0008]一种测定SPH3127有关物质的方法，包括以下步骤：
[0009]对照品溶液制备：分别取SPH3127对照品、IMP1对照品、IMP2对照品、IMP3对照品、 IMP4对照品、IMP5对照品、IMP6对照品、IMP7对照品各适量，精密称定于同时容量瓶内，乙腈
‑
0.005M的盐酸溶液(70:30)的溶液溶解，超声，并稀释成每1mL中约含本品0.5μg的溶液，摇匀，做为对照品溶液；
[0010]供试品溶液制备：取本品适量，精密称定，用乙腈
‑
0.005M的盐酸溶液(70:30)的溶液溶解，超声，并稀释成每1mL中约含本品0.5mg的溶液，摇匀，做为供试品溶液；
[0011]以Agilent Zorbax Bonus RP(150*4.6mm，3.5μm)为色谱柱，以0.05％的三氟乙酸为流动相 A：乙腈溶液为流动相B，洗脱梯度见表1；流速为0.7ml/min；柱温为30℃；检测波长为 320nm，运行时间为30分钟；
[0012]精密量取对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，对照溶液中，SPH3127峰与各杂质峰以及杂质峰与杂质峰之间的分离度均应大于1.5，6针对照溶液中，SPH3127峰的峰面积及各杂质的峰面积的相对标准偏差均应≤5.0％，精密量取供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，
按洗脱梯度记录色谱图至30分钟，按外标法以峰面积计算，已知杂质应≤0.15％，未知最大单杂应≤0.10％，总杂应≤1.0％。
[0013]进一步的，所述色谱柱为3.5μm，4.6
×
150mm色谱柱。
[0014]本专利技术所达到的有益效果是：本专利技术通过优化色谱条件，将分析时间控制在30分钟，提高了检验效率，节省实验时间与成本；通过优化流动相组成及梯度时间，保证主峰峰形勿拖尾，提高理论塔板数，保证主峰不受其他杂质干扰，且杂质与杂质之间不受干扰；同时优化波长选择，让方法能检测到更多的杂质。通过调整优化稀释剂，找到了一种适合溶解该样品的溶剂。
附图说明
[0015]附图用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本专利技术的实施例一起用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的限制。在附图中：
[0016]图1是SPH3127的结构式；
[0017]图2是IMP1的结构式；
[0018]图3是IMP2的结构式；
[0019]图4是IMP3的结构式；
[0020]图5是IMP4的结构式；
[0021]图6是IMP5的结构式；
[0022]图7是IMP6的结构式；
[0023]图8是IMP7的结构式；
[0024]图9是BIRY的结构式；
[0025]图10是MEIZ的结构式；
[0026]图11是SPH3127的有关物质的线性；
[0027]图12是SPH3127有关物质中IMP1的线性；
[0028]图13是SPH3127有关物质中IMP2的线性；
[0029]图14是SPH3127有关物质中IMP3的线性；
[0030]图15是SPH3127有关物质中IMP4的线性；
[0031]图16是SPH3127有关物质中IMP5的线性；
[0032]图17是SPH3127有关物质中IMP6的线性；
[0033]图18是SPH3127有关物质中IMP7的线性；
[0034]图19是专属性典型色谱图；
[0035]图20是系统适应性典型色谱图；
[0036]图21是LOQ典型色谱图；
[0037]图22是线性典型色谱图；
[0038]图23是准确度典型色谱图；
具体实施方式
[0039]以下结合附图对本专利技术的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0040]实施例
[0041]一种测定SPH3127有关物质的方法，包括以下步骤：
[0042]对照品溶液制备：分别取SPH3127对照品、IMP1对照品、IMP2对照品、IMP3对照品、 IMP4对照品、IMP5对照品、IMP6对照品、IMP7对照品各适量，精密称定于同时容量瓶内，用乙腈
‑
0.005M的盐酸溶液(70:30)的溶液溶解，超声，并稀释成每1mL中约含本品0.5μg的溶液，摇匀，做为对照品溶液；
[0043]供试品溶液制备：取本品适量，精密称定，用乙腈
‑
0.005M的盐酸溶液(70:30)的溶液溶解，超声，并稀释成每1mL中约含本品0.5mg的溶液，摇匀，做为供试品溶液；
[0044]以Agilent Zorb本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种测定SPH3127有关物质的方法，其特征在于，包括以下步骤：对照品溶液制备：分别取SPH3127对照品、IMP1对照品、IMP2对照品、IMP3对照品、IMP4对照品、IMP5对照品、IMP6对照品、IMP7对照品各适量，精密称定于同时容量瓶内，用乙腈
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0.005M的盐酸溶液(70:30)的溶液溶解，超声，并稀释成每1mL中约含本品0.5μg的溶液，摇匀，做为对照品溶液；供试品溶液制备：取本品适量，精密称定，用乙腈
‑
0.005M的盐酸溶液(70:30)的溶液溶解，超声，并稀释成每1mL中约含本品0.5mg的溶液，摇匀，做为供试品溶液；以Agilent Zorbax Bonus RP(150*4.6mm，3.5
µ
m)为色谱柱，以0.05%的三氟乙酸为流动相A：乙腈溶液为流动相B，洗脱梯度见表1；流速为0.7ml/min；柱温为...

【专利技术属性】
技术研发人员：任贤金，
申请(专利权)人：任贤金，
类型：发明
国别省市：