罗非昔布的纯化形式、制备方法和用途技术

本文所公开的主题涉及罗非昔布(也称为TRM

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】罗非昔布的纯化形式、制备方法和用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本专利申请是要求于2018年11月21日提交的标题为HIGHLY PURE ROFECOXIB,METHODS OF MANUFACTURE AND USE的美国临时申请号62/770563的优先权的国际PCT申请，其内容全文以引用方式并入本文。
[0003]本文引用的所有专利、专利申请和出版物均据此全文以引用方式并入。这些出版物的公开内容据此全文以引用方式并入本专利申请。
[0004]本专利公开包含受到版权保护的材料。版权所有者不反对任何人对美国专利商标局专利文件或记录中出现的专利文献或专利公开进行复制，但在其它方面保留任何和所有版权权利。

技术介绍

[0005]罗非昔布是一种选择性COX
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2抑制剂，即以商标名“VIOXX”出售的非甾体类抗炎药(NSAID)，直到2004年出于安全性考虑被撤出市场。在撤出市场之前，“VIOXX”在美国被批准用于以下适应症：骨关节炎(OA)的体征和症状；成人类风湿性关节炎(RA)的体征和症状；少关节或多关节本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其包含高纯度罗非昔布或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述高纯度罗非昔布包含少于约0.10％、约0.075％、约0.05％、约0.025％、约0.02％、约0.01％或0.001％的总杂质。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述高纯度罗非昔布基本上不含或不含4
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[4
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(甲磺酰基)苯基]
‑3‑
苯基
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2,5
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呋喃二酮。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述高纯度罗非昔布包含少于约0.10％、约0.05％、约0.02％或约0.01％的4
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[4
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(甲硫基)苯基]
‑3‑
苯基
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2(5H)
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呋喃酮。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述高纯度罗非昔布包含少于约0.10％、约0.05％、约0.02％或约0.01％的4
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(甲基亚磺酰基)苯基]
‑3‑
苯基
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2(5H)
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呋喃酮。6.一种药物组合物，其包含大体上纯的罗非昔布或其可接受的盐以及药学上可接受的载体。7.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述大体上纯的罗非昔布包含少于约0.40％、约0.30％、约0.25％、约0.20％或约0.15％的总杂质。8.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述大体上纯的罗非昔布大体上不含4
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[4
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(甲磺酰基)苯基]
‑3‑
苯基
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2,5
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呋喃二酮。9.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述大体上纯的罗非昔布包含少于约0.25％、约0.20％或约0.15％的4
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[4
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(甲硫基)苯基]
‑3‑
苯基
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2(5H)
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呋喃酮。10.根据权利要求6所述的药物组合物，其中所述大体上纯的罗非昔布包含少于约0.25％、约0.20％或约0.15％的4
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[4
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(甲基亚磺酰基)苯基]
‑3‑
苯基
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2(5H)
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呋喃酮。11.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述高纯度罗非昔布包含少于约0.10％、约0.05％、约0.02％、约0.01％或不含4
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[4
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(甲磺酰基)苯基]
‑3‑
苯基
‑5‑
羟基呋喃
‑2‑
酮。12.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述高纯度罗非昔布包含少于约0.10％、约0.05％、约0.02％、约0.01％或不含4
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[4
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(甲磺酰基)苯基]
‑3‑
苯基
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2,5
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呋喃二酮。13.一种在有此需要的受试者中治疗疼痛、发热或炎症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含有效量的高纯度罗非昔布和药学上可接受的载体的药物组合物。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述疼痛、发热或炎症由一种或多种选自以下的病症引起：血友病性关节病、骨关节炎、类风湿性关节炎、少关节或多关节病程幼年型类风湿性关节炎(JRA)、幼年特发性关节炎、急性疼痛、原发性痛经、偏头痛发作、或与血管性血友病相关的偏头痛。15.一种在有此需要的受试者中治疗疼痛、发热或炎症的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含有效量的大体上纯的罗非昔布和药学上可接受的载体的药物组合物。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述疼痛、发热或炎症由一种或多种选自以下的病症引起：血友病性关节病、骨关节炎、类风湿性关节炎、少关节或多关节病程幼年型类风湿性关节炎(JRA)、幼年特发性关节炎、急性疼痛、原发性痛经、偏头痛发作、或与血管性血友病相关的偏头痛。17.一种在有此需要的受试者中治疗与出血障碍引起的病症相关的疼痛或偏头痛的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含有效量的高纯度罗非昔布和药学上可接受的载体的药物组合物。
18.一种在有此需要的受试者中治疗与出血障碍引起的病症相关的疼痛或偏头痛的方法，所述方法包括向所述受试者施用包含有效量的大体上纯的罗非昔布和药学上可接受的载体的药物组合物。19.根据权利要求13
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18中任一项所述的方法，其中所述受试者为12岁至75岁。20.根据权利要求13
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19中任一项所述的方法，其中所述受试者不具有心血管疾病的病史或当前症状。21.根据权利要求13
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20中任一项所述的方法，其中所述受试者不具有胃肠道出血、溃疡或穿孔的病史或当前症状。22.根据权利要求13
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21中任一项所述的方法，其中所述药物组合物每天施用一次。23.根据权利要求13
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22中任一项所述的方法，其中所述药物组合物每天施用两次或更多次。24.根据权利要求17
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18中任一项所述的方法，其中所述病症由出血障碍引起。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述出血障碍是甲型或乙型、丙型血友病、血管性血友病，或药源性出血障碍。26.根据权利要求17
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18中任一项所述的方法，其中所述病症是血友病性关节病、幼年特发性关节炎或与血管性血友病相关的偏头痛。27.根据权利要求13
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26中任一项所述的方法，其中所述治疗在不共同施用止痛药的情况下有效地治疗疼痛。28.根据权利要求13
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27中任一项所述的方法，其中与开始所述治疗之前相比，所述治疗导致受试者在所述治疗期间减少或停止使用止痛药或急救药物。29.根据权利要求13
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28中任一项所述的方法，其中所述治疗导致受试者在所述治疗期间减少或停止使用阿片类药物。30.根据权利要求13
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29中任一项所述的方法，其中所述方法还包括施用胃保护剂。31.根据权利要求13
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30中任一项所述的方法，其中所述胃保护剂与所述药物组合物共同施用。32.根据权利要求13
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29中任一项所述的方法，其中所述治疗不包括施用胃保护剂。33.根据权利要求13
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32中任一项所述的方法，其中在疼痛程度数字等级量表中，所述治疗实现相对于基线降低至少1。34.根据权利要求13
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33中任一项所述的方法，其中在疼痛程度数字等级量表中，所述治疗实现相对于基线降低至少2。35.根据权利要求13
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34中任一项所述的方法，其中在疼痛程度数字等级量表中，所述治疗实现相对于基线降低至少3。36.根据权利要求13
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35中任一项所述的方法，其中在疼痛程度数字等级量表中，所述治疗实现相对于基线降低至少4。37.根据权利要求13
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36中任一项所述的方法，其中在疼痛程度数字等级量表中，所述治疗实现相对于基线降低至少5。38.根据权利要求33
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37中任一项所述的方法，其中所述疼痛程度数字等级量表中的降低在施用所述药物组合物的1天、2天、3天、4天、5天、6天、1周或2周之内实现。39.根据权利要求13
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38中任一项所述的方法，其中施用给受试者的所述罗非昔布的有
效量为12.5mg。40.根据权利要求13
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38中任一项所述的方法，其中施用给受试者的所述罗非昔布的有效量为17.5mg。41.根据权利要求13
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38中任一项所述的方法，其中施用给受试者的所述罗非昔布的有效量为20mg。42.根据权利要求13
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38中任一项所述的方法，其中施用给受试者的所述罗非昔布的有效量为25mg。43.根据权利要求13
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38中任一项所述的方法，其中施用给受试者的所述罗非昔布的有效量选自1mg、2mg、3mg、5mg、6.25mg、7.5mg、10mg、10.5mg、11mg、11.5mg、12mg、12.5mg、13mg、13.5mg、14mg、14.5mg、15mg、15.5mg、16mg、16.5mg、17mg、17.5mg、20mg、20.5mg、21mg、21.5mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg和70mg。44.根据权利要求13
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38中任一项所述的方法，其中施用给受试者的所述罗非昔布的有效量选自0.10mg/kg、0.15mg/kg、0.20mg/kg、0.25mg/kg、0.30mg/kg、0.35mg/kg、0.40mg/kg、0.45mg/kg、0.50mg/kg、0.55mg/kg、0.60mg/kg、0.65mg/kg或0.70mg/kg。45.一种在有此需要的受试者中治疗与出血障碍引起的病症相关的疼痛的方法，所述方法包括向所述受试者每天施用一次药物组合物，所述药物组合物包含12.5mg的大体上纯的罗非昔布或12.5mg的高纯度罗非昔布作为唯一活性成分，其中在疼痛程度数字等级量表中，所述治疗实现了相对于基线至少1的降低。46.一种在有此需要的受试者中治疗与出血障碍引起的病症相关的疼痛的方法，所述方法包括向所述受试者每天施用一次药物组合物，所述药物组合物包含17.5mg的大体上纯的罗非昔布或17.5mg的高纯度罗非昔布作为唯一活性成分，其中在疼痛程度数字等级量表中，所述治疗实现了相对于基线至少1的降低。47.一种在有此需要的受试者中治疗与出血障碍引起的病症相关的疼痛的方法，所述方法包括向所述受试者每天施用一次药物组合物，所述药物组合物包含20mg的大体上纯的罗非昔布或20mg的高纯度罗非昔布作为唯一活性成分，其中在疼痛程度数字等级量表中，所述治疗实现了相对于基线至少1的降低。48.根据权利要求45
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47中任一项所述的方法，其中在疼痛程度数字等级量表中，所述药物组合物实现的降低等于或大于每天施用一次包含25mg非高纯度的罗非昔布的药物组合物。49.根据权利要求45
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48中任一项所述的方法，其中所述病症是血友病性关节病。50.一种在有此需要的受试者中治疗与血友病性关节病相关的疼痛的方法，其中所述受试者为12岁或更大，所述方法包括每天施用一次包含12.5mg的大体上纯的罗非昔布或12.5mg的高纯度罗非昔布...

【专利技术属性】
技术研发人员：BC西皮，R斯科维尔钦斯基，JM施奈德，SH德劳因，C盖林，
申请(专利权)人：特默罗制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：