动脉硬化及动脉硬化相关疾病标志物制造技术

本发明专利技术的目的是提供用于检测动脉硬化相关疾病或用于评价动脉硬化进展程度的新型生物标志物。具体地，本发明专利技术涉及一种用于检测动脉硬化相关疾病或用于评价动脉硬化进展程度的标志物，其包含NPC2(Niemann

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】动脉硬化及动脉硬化相关疾病标志物


[0001]本专利技术涉及辅助动脉硬化相关疾病和动脉硬化诊断的临床检查剂的
详细地，涉及动脉硬化相关疾病的生物标志物、反映动脉硬化状态(下面也称为“进展程度”)的生物标志物、使用这些生物标志物的测定试剂、试剂盒、动脉硬化相关疾病的检测方法和动脉硬化的进展程度的评价方法。

技术介绍

[0002]动脉硬化是各种物质沉积在动脉的内部，使动脉内壁肥厚、硬化而失去弹性、内腔变窄的状态的总称。虽然分为动脉粥样硬化(下面称为粥样动脉硬化)、中膜钙化、细动脉硬化这3个，但一般在多数情况下动脉硬化则是指粥样动脉硬化。粥样动脉硬化是在主动脉、脑动脉、冠状动脉等比较粗的动脉中引起的动脉硬化，在动脉的内膜中积存由胆固醇等脂肪构成的粥状物质而形成动脉粥样斑块(粥样硬化病灶)，通过逐渐变厚使动脉的内腔变窄。此外，所形成的不稳定的粥肿剥落而形成血栓，成为各种梗塞的病因，这样，已知动脉硬化会引起心肌梗塞、外周动脉疾病、主动脉瘤、主动脉夹层、脑卒中(动脉粥样硬化性脑梗塞、短暂性脑缺血发作等)、肾动脉狭窄、颈内动脉狭窄、心绞痛等疾病，随着人口的高龄化、生活习惯的变化而近年来增加。动脉硬化以无症状发展，如果达到心肌梗塞、脑梗塞、主动脉瘤等发病时，则是会有生命危险的严重疾病。但是，由于通过进行适当的治疗能够避免发病，因此早期检测动脉硬化、动脉硬化性疾病、管理动脉硬化的进展程度是非常重要的。
[0003]例如，因动脉硬化等病因而发病的胸主动脉瘤基本是在体检等进行胸部X光检查时偶然被发现的，腹主动脉瘤多是在叩击以触诊腹部来诊断胃溃疡或胆石症等胃肠道疾病时被发现，或者在胃肠道和肾脏、前列腺等腹部超声(超音波)的检查中或在胸腹部的MRI检查中偶然被发现。
[0004]作为动脉硬化和动脉硬化相关疾病的标志物，已知有用作风险评价的LDL胆固醇、氧化LDL等脂质标志物；CRP、Pentraxin3等炎症标志物(非专利文献1)。但是，就灵敏度、特异性和疾病特异性方面而言，它们均不足够。
[0005]另外，作为非侵入性地掌握动脉硬化的状态的方法，已知有基于利用颈动脉超声检查的血管内膜
‑
中膜复合体厚度(Intima
‑
Media Thickness)(下面称为IMT)测定、手与足的动脉波的速度差(上臂
‑
脚踝间脉搏波传导速度：brachial
‑
ankle Pulse Wave Velocity)(下面称为baPWV)的测定等(非专利文献2)。这些检查可在很多医院中进行，因为它们需要时间在十几分钟内，且是非侵入、简便地调查检查动脉硬化的进展程度，但是如果不在设备整齐的医院进行则无法接受检查的方面、为了从大规模人群筛选动脉硬化风险高的组而用于筛选检查时的处理量方面，与血液检查等相比明显是不适合的。
[0006]现有技术文献
[0007]专利文献
[0008]非专利文献1：平山哲等人，Vascular Medicine，10(1)，10
‑
15，2014
[0009]非专利文献2：循環器病
の
診断
と
治療
に
関
するガイドライン
(2011
‑
2012年度合
同研究班報告)血管機能
の
非侵襲的評価法
に
関
するガイドライン
，2013(心血管疾病的诊断与治疗指南(2011
‑
2012年度联合研究组报告)血管功能的非侵入评价法指南，2013)

技术实现思路

[0010]专利技术所要解决的问题
[0011]迄今为止，在体检等中作为筛查性的动脉硬化的危险因素而使用的血压和LDL胆固醇、HDL胆固醇等血液检查是检查时间点时的数值，并不反映在各种危险因素或压力不同强度、不同时间段的暴露下，血管壁的组织和细胞的状态。基于上述实际情况，如果开发出与颈动脉超声、baPWV检查的动脉硬化的评价法表现出密切相关的可用于筛查的生物标志物，则可预想到对动脉硬化的预防、动脉硬化相关疾病的发病诊断、进展程度评价、治疗药物的开发等带来新的局面。
[0012]本专利技术所要解决的问题是提供一种新型生物标志物，其能够反映动脉硬化的状态，并且可以简便、高灵敏度地进行动脉硬化相关疾病的检测和动脉硬化的进展程度的评价。
[0013]解决问题的技术方案
[0014]为了实现提供反映动脉硬化状态的优异动脉硬化性疾病标志物的目的，本专利技术人实施了使用动脉硬化性胸主动脉瘤组织作为以动脉硬化为病因而发病的疾病的蛋白质组分析。动脉硬化性胸主动脉瘤由于以动脉硬化为病因而发病，而且明确地区分疾病部位，因此非常适合于使用组织的动脉硬化性疾病的分析。能够从获得的蛋白质谱中，按照疾病的进展程度分类组织，这些分类可以很好地说明已知的结构蛋白质的变化、蛋白酶等的变化。健康主动脉组织的蛋白质组分析也通过相同的方法进行。从获得的数据中，比较健康主动脉组织与动脉硬化性胸主动脉瘤患者组织的蛋白质组数据，以确定与疾病发作相关的因素。此外，为了确定与疾病进展相关的因素，对动脉硬化性胸主动脉瘤患者的各分类间组织蛋白质组数据进行了比较。两种比较中共同变动的因素被推测与疾病的发生和进展有关。在共同变动的因素中，寻找也在血液中波动的因素，发现了高精度地反映动脉硬化的发病和进展、即动脉硬化相关疾病的发病和动脉硬化的进展程度的新标记物，从而完成了本专利技术。
[0015]即，本专利技术包括以下内容的构成：
[0016](1)一种用于检测动脉硬化相关疾病的方法，该方法包括：在从受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤：
[0017]1)NPC2(尼曼
‑
匹克病C2型)蛋白；
[0018]2)IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)蛋白。
[0019](2)一种用于检测或筛查动脉硬化相关疾病复发的方法，该方法包括：在从具有动脉硬化相关疾病复发风险的受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤：
[0020]1)NPC2(尼曼
‑
匹克病C2型)蛋白；
[0021]2)IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)蛋白。
[0022](3)一种用于检测或筛查将来有动脉硬化相关疾病发病风险的受试者的方法，该方法包括：在从受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤：
[0023]1)NPC2(尼曼
‑
匹克病C2型)蛋白；
[0024]2)IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)蛋白。
[0025](4)一种评价动脉硬化相关疾病或动脉硬化的预防药物或治疗药物效果的方法，该方法包括：在给予动脉硬化相关疾病或动脉硬化的预防药物或治疗药物前，在从需要预防或治疗动脉硬化相关疾病或动脉硬化的受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤；在给予动脉硬化相关疾病或动脉硬化的预防药物或治疗药物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于检测动脉硬化相关疾病的方法，该方法包括：在从受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤：1)NPC2(尼曼
‑
匹克病C2型)蛋白；2)IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)蛋白。2.一种用于检测或筛查动脉硬化相关疾病复发的方法，该方法包括：在从具有动脉硬化相关疾病复发风险的受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤：1)NPC2(尼曼
‑
匹克病C2型)蛋白；2)IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)蛋白。3.一种用于检测或筛查将来有动脉硬化相关疾病发病风险的受试者的方法，该方法包括：在从受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤：1)NPC2(尼曼
‑
匹克病C2型)蛋白；2)IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)蛋白。4.一种评价动脉硬化相关疾病或动脉硬化的预防药物或治疗药物效果的方法，该方法包括：在给予动脉硬化相关疾病或动脉硬化的预防药物或治疗药物前，在从需要预防或治疗动脉硬化相关疾病或动脉硬化的受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤；在给予动脉硬化相关疾病或动脉硬化的预防药物或治疗药物后，在从所述受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤；或者，该方法包括：在给予动脉硬化相关疾病或动脉硬化的预防药物或治疗药物后，从需要预防或治疗动脉硬化相关疾病或动脉硬化受试者在按时间顺序两个以上的时间点得到的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤：1)NPC2(尼曼
‑
匹克病C2型)蛋白；2)IGFBP7(胰岛素样生长因子结合蛋白7)蛋白。5.根据权利要求1～4中任一项所述的方法，其中，所述动脉硬化相关疾病选自由下列组成的组：心肌梗塞、外周动脉疾病、主动脉瘤、主动脉夹层、动脉粥样硬化性脑梗塞、短暂性脑缺血发作、肾动脉狭窄、颈内动脉狭窄、心绞痛。6.一种用于评价动脉硬化进展程度的方法，该方法包括：在从受试者获得的试样中，测定以下1)和/或2)的步骤：1)NPC2(尼曼
‑
匹克病C2型)蛋白；2)IGFBP...

【专利技术属性】
技术研发人员：南野直人，八木宽阳，锦织充広，植田初江，松田均，村上裕辅，
申请(专利权)人：国立研究开发法人国立循环器病研究中心，
类型：发明
国别省市：