单酰甘油脂肪酶抑制剂MJN110的新应用制造技术

本发明专利技术提供了一种单酰甘油脂肪酶抑制剂MJN110的新应用，属于医药技术领域，本发明专利技术通过MJN110治疗后，与MIA

【技术实现步骤摘要】
单酰甘油脂肪酶抑制剂MJN110的新应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种单酰甘油脂肪酶抑制剂MJN110的新应用。

技术介绍

[0002]骨关节炎(osteoarthritis,OA)，又称退行性关节炎，是一种常见的慢性关节病变。目前全球范围内的OA患病人数已超过3.5亿，未来患病人数将持续上升，并且呈年轻化趋势。OA最常累及膝关节，慢性的关节疼痛是OA的主要临床表现，多数患者长期忍受着进行性加重的关节疼痛以及关节变性形带来的活动障碍，生活质量严重下降。OA的疼痛机制涉及到滑膜炎症、骨代谢异常、中枢及外周痛觉敏化等多个方面，具体机制还没有完全明确，目前的药物治疗效果并不理想。虽然OA治疗首选非甾体类抗炎药，但长期口服存在一定副作用并增加关节置换概率，其他一线镇痛药物也不能延缓疾病进展，需要同时辅以软骨保护药物，镇痛效果不佳，因此寻找一种药物以有效缓解OA疼痛甚至延缓疾病进程具有重要意义。
[0003]MJN110，其分子式为C
22
H
21
Cl2N3O4，结构式如下：
[0004][0005]MJN110是单酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase,MAGL)的抑制剂，可抑制2
‑
花生四烯酸甘油(2
‑
arachidonoylglycerol,2
‑
AG)水解为花生四烯酸和甘油，从而发挥作用。有研究发现，MJN110可以有效缓解动物模型的神经性疼痛及癌性疼痛。同时在其他疾病动物模型中关于MJN110的研究也较多，其在情绪、认知、肝脏疾病等中均有治疗作用。但是，目前尚无研究MJN110可用于治疗骨关节炎。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供了一种MJN110在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。
[0007]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0008]本专利技术提供了一种MJN110在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。
[0009]优选地，MJN110在制备治疗骨关节炎疼痛的药物中的应用。
[0010]优选地，所述MJN110的化学结构如下：
[0011][0012]优选地，所述骨关节炎包括滑膜炎。
[0013]优选地，所述MJN110抑制炎症因子的表达。
[0014]优选地，所述炎症因子包括IL
‑
1β、TNF
‑
α、IL
‑
6。
[0015]优选地，所述MJN110抑制疼痛因子BDNF的表达。
[0016]优选地，所述药物包括活性成分MJN110及药物学上可接受的载体。
[0017]优选地，所述活性成分在药物中的含量为1％～99％。
[0018]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0019]本专利技术首次公开了一种MJN110在制备治疗骨关节炎的药物中的应用，本专利技术采用碘乙酸钠诱导的骨关节炎(MIA
‑
OA)模型，观察单酰甘油脂肪酶抑制剂(MJN110)对骨关节炎疼痛的治疗作用，并评估骨关节炎滑膜炎症情况和疼痛因子BDNF表达变化，了解炎症因子IL
‑
1β、TNF
‑
α、IL
‑
6的表达，分析大鼠疼痛行为学变化。研究结果表明，MJN110治疗后，与MIA
‑
OA组相比，大鼠疼痛行为明显改善：PWT升高，关节直径减小，爪印印迹范围增加；且滑膜衬里层细胞层数明显减少，炎性细胞浸润减少，炎症因子IL
‑
1β、TNF
‑
α、IL
‑
6蛋白表达减少，同时疼痛因子BDNF表达也明显减少，因此，MJN110缓解骨关节炎疼痛并延缓疾病进展。
附图说明
[0020]图1为Control组、MIA
‑
OA组、MJN110低剂量组和MJN110高剂量组的大鼠爪退阈值测量值图；
[0021]图2为Control组、MIA
‑
OA组、MJN110低剂量组和MJN110高剂量组的大鼠膝关节直径测量值图；
[0022]图3为Control组、MIA
‑
OA组、MJN110低剂量组和MJN110高剂量组的大鼠爪印印迹，其中各组间的正常侧为左侧，造模侧为右侧；
[0023]图4为Control组、MIA
‑
OA组、MJN110低剂量组和MJN110高剂量组的大鼠第28天滑膜组织苏木素
‑
伊红染色结果图；
[0024]图5为Control组、MIA
‑
OA组、MJN110低剂量组和MJN110高剂量组的大鼠滑膜组织苏木素
‑
伊红染色滑膜炎评分图；
[0025]图6为Control组、MIA
‑
OA组、MJN110低剂量组和MJN110高剂量组的大鼠滑膜组织炎症因子IL
‑
1β、TNF
‑
α、IL
‑
6蛋白表达结果图；
[0026]图7为Control组、MIA
‑
OA组、MJN110低剂量组和MJN110高剂量组的大鼠滑膜组织炎症因子IL
‑
1β、TNF
‑
α、IL
‑
6蛋白表达比较图，A为Control组、MIA
‑
OA组、MJN110低剂量组和MJN110高剂量组的大鼠滑膜组织炎症因子IL
‑
1β蛋白表达比较图，B为Control组、MIA
‑
OA组、MJN110低剂量组和MJN110高剂量组的大鼠滑膜组织炎症因子TNF
‑
α蛋白表达比较图，C
为Control组、MIA
‑
OA组、MJN110低剂量组和MJN110高剂量组的大鼠滑膜组织炎症因子IL
‑
6蛋白表达比较图；
[0027]图8为Control组、MIA
‑
OA组、MJN110低剂量组和MJN110高剂量组的大鼠滑膜组织BDNF免疫组织化学染色结果；
[0028]图9为Control组、MIA
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OA组、MJN110低剂量组和MJN110高剂量组的大鼠滑膜组织BDNF免疫组化AOD半定量分析；
[0029]图10为Control组、MIA
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OA组、MJN110低剂量组和MJN110高剂量组的大鼠滑膜组织BDNF蛋白表达图；
[0030]图11为Control组、MIA
‑
OA组、MJN110低剂量组和MJN110高剂量组的大鼠滑膜组织BDNF蛋白表达比较图。
具体实施方式
[0031]本专利技术提供了一种MJN110在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。
[0032]在本专利技术中，本专利技术通过采本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.MJN110在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，MJN110在制备治疗骨关节炎疼痛的药物中的应用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述MJN110的化学结构如下：4.根据权利要求1～3任意一项所述的应用，其特征在于，所述骨关节炎包括滑膜炎。5.根据权利要求1～3任意一项所述的应用，其特征在于，所述MJN110抑制炎症因子的表达。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝跃峰，杨兴，顾成永，李学艳，张春，周静，耿德春，
申请(专利权)人：苏州市立医院北区，
类型：发明
国别省市：