一种美氟尼酮在制备治疗急性肺损伤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种美氟尼酮在制备治疗急性肺损伤药物中的应用，所述急性肺损伤为脂多糖诱导的急性肺损伤。美氟尼酮可以降低脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺部炎性细胞浸润程度、减少肺泡灌洗液中的炎症因子水平和蛋白浓度。也就是说，美氟尼酮制备的药物对急性肺损伤具有治疗作用，可以作为急性肺损伤的新型候选治疗药物。美氟尼酮针对人体的给药剂量为6.41mg/kg/day。6.41mg/kg/day。6.41mg/kg/day。

【技术实现步骤摘要】
一种美氟尼酮在制备治疗急性肺损伤药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及美氟尼酮在制备治疗急性肺损伤药物中的应用。

技术介绍

[0002]急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)是一种危及生命的疾病，其死亡率和发病率均很高，如果治疗不及时，则可能在数小时到数天内发展成急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)，临床上表现为严重的低氧血症和呼吸困难。导致急性肺损伤的原因多种多样，包括创伤、吸入有毒/腐蚀性气体、各种病原体感染性引起的肺炎和严重的脓毒症等
[1]。当肺部感染或脓毒症等引起的急性肺损伤发展至ARDS阶段时，抗菌药物等的治疗效果逐渐变得不佳，此阶段的死亡率相当高。据报道，美国的ALI及ARDS发病率分别为每年79/10万及每年59/10万，死亡率约35％～40％。然而，目前临床上推荐可以降低ALI/ARDS死亡率的治疗措施只有机械通气支持治疗，药物治疗方面则尚无肯定疗效的药物，如激素冲击疗法等，部分研究显示使用激素并不能改善患者的死亡结局，并且有引起重叠感染的风险；其他提高免疫力药物治疗则仅对全身起辅助作用。目前，尚无有效的药物可以显著降低ALI/ARDS的死亡率。因此，研发有效治疗ALI/ARDS的药物迫在眉睫。药物研究常用的急性肺损伤模型为脂多糖(LPS)诱导的动物模型，LPS是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要毒力因子，是重要的肺损伤诱导因子，已被广泛用于模拟急性肺损伤来评估有效的抗炎候选药物。LPS气管内滴注是经典的急性肺损伤构建方法，此法构建的小鼠急性肺损伤特征与人类急性肺损伤特征较为相似。
[0003]美氟尼酮(Mefunidone,ZHC
‑
116)，化学名为1
‑
(4
‑
((3
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)丙基)氨基)苄基)
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑
2(1H)
‑
酮)是一种新型吡啶酮类小分子化合物。目前，尚无美氟尼酮对急性肺损伤疗效的研究。因此本专利技术旨在通过考察美氟尼酮对LPS诱导的急性肺损伤小鼠的影响，进一步明确美氟尼酮对急性肺损伤的治疗作用。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题是，提供一种美氟尼酮在制备治疗急性肺损伤(ALI)药物中的新应用。
[0005]为解决上述技术问题，本专利技术提出的技术方案为：
[0006]一种美氟尼酮在制备治疗急性肺损伤药物中的应用。
[0007]上述的应用，优选的，所述急性肺损伤为脂多糖诱导的急性肺损伤。经整体动物实验证实，美氟尼酮具有显著的治疗脂多糖诱导的急性肺损伤的作用。
[0008]优选的，所述美氟尼酮针对人体的给药剂量为6.41mg/kg/day。
[0009]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0010]美氟尼酮可以降低脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺部炎性细胞浸润程度、减少肺泡灌洗液中的炎症因子水平和蛋白浓度。该结果说明，美氟尼酮制备的药物对急性肺损伤
具有治疗作用，即1
‑
(4
‑
((3
‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)丙基)氨基)苄基)
‑5‑
(三氟甲基)吡啶
‑
2(1H)
‑
酮制备的药物适用于治疗急性肺损伤，可以作为急性肺损伤的新型候选治疗药物。美氟尼酮治疗急性肺损伤是药物的新适应症。
附图说明
[0011]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0012]图1是美氟尼酮减轻脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺部HE染色图；
[0013]图2是美氟尼酮减少脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺泡灌洗液IL
‑
6水平；
[0014]图3是美氟尼酮减少脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺泡灌洗液IL
‑
1β水平；
[0015]图4是美氟尼酮减少脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺泡灌洗液TNF
‑
α水平；
[0016]图5是美氟尼酮减少脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠肺泡灌洗液总蛋白浓度。
具体实施方式
[0017]为了便于理解本专利技术，下文将结合说明书附图和较佳的实施例对本专利技术做更全面、细致地描述，但本专利技术的保护范围并不限于以下具体实施例。
[0018]除非另有定义，下文中所使用的所有专业术语与本领域技术人员通常理解含义相同。本文中所使用的专业术语只是为了描述具体实施例的目的，并不是旨在限制本专利技术的保护范围。
[0019]除非另有特别说明，本专利技术中用到的各种原材料、试剂、仪器和设备等均可通过市场购买得到或者可通过现有方法制备得到。
[0020]实施例：
[0021]一种美氟尼酮在制备治疗急性肺损伤药物中的应用。
[0022]为证明美氟尼酮在制备治疗急性肺损伤药物中的效果，本实施例提供以下实验观察美氟尼酮治疗急性肺损伤的疗效：
[0023]1、材料与试剂
[0024]美氟尼酮(广州南新制药)；LPS(Sigma)；IL
‑
1β、TNF
‑
α、IL
‑
6ELISA试剂盒(Thermo Fisher)。
[0025]2、实验动物
[0026]清洁级雄性C57BL/6J小鼠，采购于长沙斯莱克动物有限责任公司。
[0027]3、实验方法
[0028](1)制备脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠模型，观察美氟尼酮治疗急性肺损伤的疗效。
[0029]将清洁级C57BL/6J小鼠32只(8周龄、雄性、体重20
‑
22g)编号后随机分为3组：对照组、脂多糖模型组、脂多糖+美氟尼酮治疗组，每组8只。适应性喂养1周后，脂多糖模型组、脂多糖+美氟尼酮组予以气管内滴注脂多糖溶液(4mg/kg，提前将混悬液配置浓度为4mg/ml)，对照组予以气管内滴注等体积生理盐水，其中脂多糖+美氟尼酮治疗组小鼠在造模前3天开
始予以溶于生理盐水中的美氟尼酮溶液灌胃治疗(50mg/kg/d，每天一次，连续给药3天)，对照组及脂多糖模型组小鼠予以同等体积的CMCNa灌胃，于造模后第48小时处死所有小鼠。
[0030]打开小鼠胸腔取出肺脏，经右心室充分灌洗后取左肺固定于10％多聚甲醛行病理学检查，右肺分叶后置于液氮罐中。通过石蜡切片行HE染色观察肺部炎症细胞浸润程度。通过ELISA法检测肺泡灌洗液中炎症因子，通过BCA法检测肺泡灌洗液中总蛋白浓度。
[0031]肺本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种美氟尼酮在制备治疗急性肺损伤药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述急性肺损伤为脂多糖诱导的急性...

【专利技术属性】
技术研发人员：孟婕，彭张哲，陶立坚，胡高云，李乾斌，
申请(专利权)人：中南大学，
类型：发明
国别省市：