一种Agrin-MuSK-DOK7信号通路的负调控机制、实验方法及应用技术

本发明专利技术公开了一种Agrin

【技术实现步骤摘要】
一种Agrin
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MuSK
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DOK7信号通路的负调控机制、实验方法及应用


[0001]本专利技术具体涉及一种Agrin
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MuSK
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DOK7信号通路的负调控机制、实验方法及应用。

技术介绍

[0002]神经肌肉接头(Neuromuscular junction，NMJ)是神经元控制肌肉运动的结构单位，正常情况下，每根肌纤维只形成一个成熟的NMJ。NMJ发育异常会导致多种疾病，包括先天性肌无力综合症(Congenital myasthenic syndrome，CMS)，重症肌无力(Myasthenic gravis，MG)和肌萎缩侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis，ALS)。研究表明Agrin
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MuSK
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DOK7信号通路(Agrin由突触前的运动神经元分泌，作为胞外配体作用于突触后的肌纤维)在脊椎动物NMJ的发育过程中发挥极其重要的作用，遗传学研究发现敲除DOK7会导致该信号通路无法激活以及无法本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Agrin
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MuSK
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DOK7信号通路的负调控机制，其特征是，Agrin促进DOK7泛素化，并通过蛋白酶体系统降解，最终导致DOK7蛋白水平下调，实现对Agrin
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MuSK
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DOK7信号通路的负调控。2.根据权利要求1所述的一种Agrin
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MuSK
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DOK7信号通路的负调控机制，其特征是，MuSK能够促进DOK7的泛素化与降解；MuSK调控DOK7泛素化依赖自身激酶活性以及与DOK7的结合。3.根据权利要求1所述的一种Agrin
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MuSK
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DOK7信号通路的负调控机制，其特征是，DOK7的泛素化位点是DOK7第243位赖氨酸；DOK7 Lys243的泛素化负调控AChR的聚集。4.根据权利要求1所述的一种Agrin
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MuSK
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DOK7信号通路的负调控机制，其特征是，过表达APC2促进DOK7泛素化与降解；DOK7泛素化依赖自身第106位酪氨酸磷酸化；DOK7 Tyr106磷酸化促进DOK7二聚体化。5.根据权利要求1所述的一种Agrin
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MuSK
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DOK7信号通路的负调控方法，其特征是，Agrin刺激肌管激活MuSK后，MuSK促进DOK7 Tyr106发生磷酸化，在CDH1的帮助下，APC2与Tyr106磷酸化的DOK7结合并介导DOK7 Lys243发生以K48连接方式为主的泛素化，促进DOK7通过蛋白酶体系统降解，最终导致DOK7蛋白水平下调，实现对Agrin
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MuSK
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DOK7信号通路的负调控。6.一种研究Agrin
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MuSK
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DOK7信号通路的负调控机制的实验方法，其特征是，所述实验方法能够用于研究权利要求1
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5所述的负调控方法，包括：(1)在体外模拟体内的Agrin
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【专利技术属性】
技术研发人员：沈承勇，陈爱中，张克兢，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：