吡咯并嘧啶衍生物以及包含其作为活性成分的用于预防或治疗蛋白激酶相关的疾病的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及吡咯并嘧啶衍生物，以及包含其作为活性成分的用于预防或治疗蛋白激酶相关疾病的药物组合物。所述吡咯并嘧啶衍生物对包括LRRK2在内的多种蛋白激酶具有优异的抑制活性，并且对三阴性乳腺癌细胞的增殖有很好的抑制作用。因此，包含吡咯并嘧啶衍生物作为活性成分的所述药物组合物可用于治疗或预防与蛋白激酶相关的疾病，尤其是癌症、退行性脑病和炎性疾病，并且特别地，可用于治疗三阴性乳腺癌。癌。癌。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡咯并嘧啶衍生物以及包含其作为活性成分的用于预防或治疗蛋白激酶相关的疾病的药物组合物


[0001]本专利技术涉及一种吡咯并嘧啶衍生物和一种包含其作为活性成分的用于预防或治疗蛋白激酶相关的疾病的药物组合物。

技术介绍

[0002]蛋白激酶是一种酶，它催化将三磷酸腺苷(ATP)的末端磷酸基团转移到蛋白质的特定残基(酪氨酸、丝氨酸、苏氨酸)上的反应，并且参与根据细胞外介质和环境变化调节细胞活化、生长和分化的信号。
[0003]不适当的高蛋白激酶活性直接或间接参与由异常细胞功能引起的各种疾病。例如，突变、过度表达或参与不适当的酶活性的激酶的适当调节机制的失效，或参与细胞因子或激酶的上游或下游信号转导的因子的过量产生或缺乏都可能导致疾病。因此，选择性抑制激酶活性可能是开发治疗疾病的新药的有益靶点。
[0004]脑癌是发生在脑组织和大脑脑膜的原发性脑癌和从颅骨或身体其他部位的癌症转移的继发性脑癌的总称。这种脑癌在很多方面都区别于其他器官中发生的其他癌症。首先，在肺癌、胃癌、乳腺癌等处发生的癌症仅限于每个器官的一种或两种类型的癌症，并且通常具本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种由下式1表示的化合物或其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可接受的盐：[式1](其中，A表示碳原子或氮原子，R1是氢、或直链或支链的C1‑6烷氧基，并且R2是氢，或R1和R2与包含它们所键合的碳原子的苯环一起形成包含一个或多个选自由N、O和S组成的组的杂原子的8
‑
至10
‑
元双环，L1是磺酰基或羰基，或是不存在，当L1是磺酰基或羰基时，R3是直链或支链的C1‑6烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、氨基、2
‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚基或氮杂环丁烷基，其中R3未被取代或被一个或多个选自由如下组成的组的非氢取代基取代：吗啉基、氧杂环丁烷基、2
‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚基、哌嗪基、哌啶基、C3‑9环烷基和直链或支链的C1‑6烷基，其中R3的所述非氢取代基未被取代或被选自由如下组成的组的取代基取代：羟基、C3‑9环烷基和直链或支链的C1‑6烷基，当L1是不存在时，R3是氮杂膦氧化物或磷酰基，其中R3未被取代或被一个或多个选自由如下组成的组的非氢取代基取代：氧杂环丁烷基、C3‑9环烷基、直链或支链的C1‑6烷基、乙烯基、四氢吡喃基和苄基，其中R3的所述非氢取代基未被取代或被C1‑6烷氧基取代，R4是氢或卤素，L2是
‑
NH
‑
或
‑
O
‑
，或是不存在，当L2是
‑
NH
‑
或
‑
O
‑
时，R5选自由如下组成的组：直链或支链的C1‑6烷基、C3‑9环烷基、含有一个或多个O(氧)原子作为杂原子的3
‑
至9
‑
元杂环烷基和烯丙基，其中R5未被取代或被一个或多个选自由如下组成的组的的非氢取代基取代：C3‑9环烷基、C1‑6烷基磺酰基、C1‑6烷氧基和C1‑6烷基，当L2是不存在时，R5是直链或支链的C1‑6烷基或C3‑9环烷基，并且R6是氢、氰基或C1‑6卤代烷基。2.如权利要求1所述的式1的化合物或其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可接受的盐，其中A表示碳原子或氮原子，R1是氢或直链或支链的C1‑3烷氧基，并且R2是氢，L1是磺酰基或羰基，或是不存在，当L1是磺酰基或羰基时，R3是直链或支链的C1‑3烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、氨基、2
‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚基或氮杂环丁烷基，其中R3未被取代或被一个或多
个选自由如下组成的组的非氢取代基取代：吗啉基、氧杂环丁烷基、2
‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚基、哌嗪基、哌啶基、C3‑6环烷基和直链或支链的C1‑3烷基，其中R3的所述非氢取代基未被取代或被选自由如下组成的组的取代基取代：羟基、C3‑6环烷基和直链或支链的C1‑3烷基，当L1是不存在时，R3是氮杂膦氧化物或磷酰基，其中R3未被取代或被一个或多个选自由如下组成的组的非氢取代基取代：氧杂环丁烷基、C3‑6环烷基、直链或支链的C1‑3烷基、乙烯基、四氢吡喃基和苄基，其中R3的所述非氢取代基未被取代或被C1‑3烷氧基取代，R4是氢、F、Cl或Br，L2是
‑
NH
‑
或
‑
O
‑
，或是不存在，当L2是
‑
NH
‑
或
‑
O
‑
时，R5选自由如下组成的组：直链或支链的C1‑5烷基、C3‑8环烷基、含有一个或多个O(氧)原子作为杂原子的3
‑
至6
‑
元杂环烷基和烯丙基，其中R5未被取代或被一个或多个选自由如下组成的组的非氢取代基取代：C3‑6环烷基、C1‑3烷基磺酰基、C1‑3烷氧基和C1‑3烷基，当L2是不存在时，R5是直链或支链的C1‑3烷基或C3‑6环烷基，并且R6是氢、氰基或三氟甲基。3.如权利要求1所述的式1的化合物或其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可接受的盐，其中A表示碳原子，R1和R2与包含它们所键合的碳原子的苯环一起形成包含一个或多个O(氧)原子作为杂原子的9
‑
至10
‑
元双环，L1是磺酰基或羰基，R3是直链或支链的C1‑3烷基，或是吗啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、氨基、2
‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚基或氮杂环丁烷基，其中R3未被取代或被一个或多个选自由如下组成的组的非氢取代基取代：吗啉基、氧杂环丁烷基、2
‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚基、哌嗪基、哌啶基、C3‑6环烷基和直链或支链的C1‑3烷基，其中R3的所述非氢取代基未被取代或被选自由如下组成的组的取代基取代：羟基、C3‑6环烷基和直链或支链的C1‑3烷基，R4是氢、F、Cl或Br，L2是
‑
NH
‑
或
‑
O
‑
，或是不存在，当L2是
‑
NH
‑
或
‑
O
‑
时，R5选自由如下组成的组：直链或支链的C1‑5烷基、C3‑8环烷基、包含一个或多个O(氧)原子作为杂原子的3
‑
至6
‑
元杂环烷基和烯丙基，其中R5未被取代或被一个或多个选自由如下组成的组的非氢取代基取代：C3‑6环烷基、C1‑3烷基磺酰基、C1‑3烷氧基和C1‑3烷基，当L2不存在时，R5是直链或支链的C1‑3烷基或C3‑6环烷基，并且R6是氰基或三氟甲基。4.如权利要求3所述的式1的化合物或其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可接受的盐，其中R1和R2与包含它们所键合的碳原子的苯环一起形成包含一个或多个O(氧)原子作为杂原子的9
‑
至10
‑
元双环，并且所述9
‑
至10
‑
元双环为二氢苯并二噁英、二氢苯并呋喃或苯并二噁唑。5.如权利要求1所述的式1的化合物或其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可接受的盐，其中A表示碳原子，
R1和R2与包含它们所键合的碳原子的苯环一起形成包含一个或多个O(氧)原子作为杂原子的9
‑
至10
‑
元双环，并且所述9
‑
至10
‑
元双环是二氢苯并二噁英或二氢苯并呋喃，L1是磺酰基，R3是哌啶基，其中所述哌啶基未被取代或被吗啉基取代，R4是氢，L2是
‑
NH
‑
，或是不存在，R5是直链或支链的C1‑5烷基或C3‑8环烷基，并且R6是三氟甲基。6.如权利要求1所述的式1的化合物或其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可接受的盐，其中A表示碳原子，R1是直链或支链的C1‑3烷氧基，并且R2是氢，L1是磺酰基，R3是直链或支链的C1‑3烷基、吗啉基或哌啶基，其中R3未被取代或被吗啉基或2
‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚基取代，R4是氢，L2是
‑
NH
‑
或
‑
O
‑
，或是不存在，当L2为
‑
NH
‑
时，R5选自由如下组成的组：直链或支链的C1‑5烷基、C3‑8环烷基、包含一个或多个O(氧)原子作为杂原子的3
‑
至6
‑
元杂环烷基和烯丙基，其中R5未被取代或被一个或多个选自由如下组成的组的非氢取代基取代：C3‑6环烷基、C1‑3烷基磺酰基、C1‑3烷氧基和C1‑3烷基，当L2是
‑
O
‑
时，R5被直链或支链的C1‑5烷基取代，当L2是不存在时，R5是直链或支链的C1‑3烷基或C3‑6环烷基，并且R6是氢、氰基或三氟甲基。7.如权利要求1所述的式1的化合物或其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可接受的盐，其中A表示碳原子，R1是氢或直链或支链的C1‑3烷氧基，并且R2是氢，L1是不存在，R3选自氮杂膦氧化物和磷酰基，其中R3未被取代或被一个或多个选自由如下组成的组的非氢取代基取代：氧杂环丁烷基、C3‑6环烷基、直链或支链的C1‑3烷基、乙烯基、四氢吡喃基和苄基，其中R3的所述非氢取代基未被取代或被C1‑3烷氧基取代，R4是氢，L2是
‑
NH
‑
，或是不存在，当L2为
‑
NH
‑
时，R5选自由如下组成的组：直链或支链的C1‑5烷基、C3‑8环烷基、包含一个或多个O(氧)原子作为杂原子的3
‑
至6
‑
元杂环烷基和烯丙基，其中R5未被取代或被一个或多个选自由如下组成的组的非氢取代基取代：C3‑6环烷基、C1‑3烷基磺酰基、C1‑3烷氧基和C1‑3烷基，当L2是不存在时，R5是直链或支链的C1‑3烷基或C3‑6环烷基，并且R6是氢、氰基或三氟甲基。8.如权利要求1所述的式1的化合物或其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可
接受的盐，其中L1‑
R3是是9.如权利要求1所述的式1的化合物或其异构体、其溶剂化物、其水合物或其药学上可接受的盐，其中由式1表示的化合物包含选自由以下化合物组成的组的任一种：(1)N4‑
环戊基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(2)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
N4‑
甲基
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(3)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
N4‑
甲基
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(4)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
N4‑
甲基
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(5)N4‑
乙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(6)N4‑
乙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(7)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
N4‑
丙基
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，
(8)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
N4‑
丙基
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(9)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
N4‑
丙基
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(10)N4‑
异丁基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(11)N4‑
异丁基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(12)N4‑
异丁基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(13)N4‑
异丙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(14)N4‑
异丙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(15)(R)
‑
N4‑
(仲丁基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(16)(R)
‑
N4‑
(仲丁基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(17)(S)
‑
N4‑
(仲丁基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(18)(S)
‑
N4‑
(仲丁基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(19)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
N4‑
(2
‑
甲氧基乙基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(20)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
N4‑
(2
‑
甲氧基乙基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(21)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
N4‑
(2
‑
甲氧基乙基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(22)N4‑
环丁基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(23)N4‑
环丁基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(24)N4‑
环丁基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(25)N4‑
环戊基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(26)N4‑
环己基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(27)N4‑
环己基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，
(28)(R)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
N4‑
(四氢呋喃
‑3‑
基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(29)(S)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
N4‑
(四氢呋喃
‑3‑
基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(30)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
N4‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(31)N4‑
(环丙基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(32)N4‑
(环丙基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(33)N4‑
(环丙基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(34)N4‑
(1
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙烷
‑2‑
基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(35)N4‑
(1
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙烷
‑2‑
基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(36)N4‑
(1
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙烷
‑2‑
基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(37)N4‑
(环丁基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(38)N4‑
(环丁基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(39)N4‑
(环丁基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(40)N4‑
(环戊基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(41)N4‑
(环戊基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(42)N4‑
(环戊基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(43)(8
‑
((4
‑
(甲基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(44)(8
‑
((4
‑
(异丁基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(45)(8
‑
((4
‑
(异丙基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(46)(8
‑
((4
‑
((2
‑
甲氧基乙基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(47)(8
‑
((4
‑
(环丁基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b]
[1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(48)(8
‑
((4
‑
(环戊基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(49)(8
‑
((4
‑
(环己基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(50)(R)
‑
吗啉基(8
‑
((4
‑
((四氢呋喃
‑3‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)甲酮，(51)(S)
‑
吗啉基(8
‑
((4
‑
((四氢呋喃
‑3‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)甲酮，(52)吗啉基(8
‑
((4
‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)甲酮，(53)(8
‑
((4
‑
((环丙基甲基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(54)N4‑
环丙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(55)N4‑
环丙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(56)(8
‑
((4
‑
(环丙基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(57)N4‑
环丙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(58)(8
‑
((4
‑
(乙氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(59)(R)
‑
N4‑
(仲丁基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(60)(S)
‑
N4‑
(仲丁基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(61)4
‑
(4
‑
((4
‑
(环己基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑3‑
甲氧基苯基)
‑1‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)
‑
1,4
‑
氮杂膦
‑4‑
氧化物，(62)2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
(甲基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(63)4
‑
(乙氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(64)2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
(丙氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(65)4
‑
(异丁基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(66)4
‑
(异丙基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，
(67)(R)
‑4‑
(仲丁基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(68)(S)
‑4‑
(仲丁基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(69)2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
((2
‑
甲氧基乙基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(70)4
‑
(环丙基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(71)4
‑
(环丁基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(72)4
‑
(环戊基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(73)4
‑
(环己基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(74)(R)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
((四氢呋喃
‑3‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(75)(S)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
((四氢呋喃
‑3‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(76)2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(77)4
‑
((环丙基甲基)氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(78)4
‑
((1
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙烷
‑2‑
基)氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(79)4
‑
((环丁基甲基)氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(80)4
‑
((环戊基甲基)氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(81)2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
(甲基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(82)4
‑
(乙氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(83)2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
(丙氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(84)4
‑
(异丁基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(85)4
‑
(异丙基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(86)(R)
‑4‑
(仲丁基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨
基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(87)2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
((2
‑
甲氧基乙基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(88)4
‑
(环丙基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(89)4
‑
(环丁基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(90)4
‑
(环戊基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(91)4
‑
(环己基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(92)4
‑
((环丙基甲基)氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(93)4
‑
((1
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙烷
‑2‑
基)氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(94)4
‑
((环丁基甲基)氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(95)4
‑
((环戊基甲基)氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(96)2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
((2
‑
(甲磺酰基)乙基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(97)4
‑
(丁基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(98)4
‑
(乙氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(99)2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
(丙氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(100)4
‑
(异丁基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(101)4
‑
(异丙基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(102)(S)
‑4‑
(仲丁基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(103)2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
((2
‑
甲氧基乙基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(104)4
‑
(环丙基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(105)4
‑
(环丁基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，
(106)4
‑
(环戊基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(107)4
‑
(环己基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(108)(S)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
((四氢呋喃
‑3‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(109)2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(110)4
‑
((环丙基甲基)氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(111)4
‑
((1
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙烷
‑2‑
基)氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(112)4
‑
((环丁基甲基)氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(113)4
‑
((环戊基甲基)氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(114)2
‑
((4
‑
(二甲基磷酰基)
‑2‑
甲氧基苯基)氨基)
‑4‑
(异丙基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(115)2
‑
((4
‑
(二甲基磷酰基)
‑2‑
甲氧基苯基)氨基)
‑4‑
((2
‑
甲氧基乙基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(116)4
‑
(环丙基氨基)
‑2‑
((4
‑
(二甲基磷酰基)
‑2‑
甲氧基苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(117)4
‑
(环己基氨基)
‑2‑
((4
‑
(二甲基磷酰基)
‑2‑
甲氧基苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(118)4
‑
(甲基氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(119)4
‑
(乙氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(120)2
‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑4‑
(丙氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(121)4
‑
(异丁基氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(122)4
‑
(异丙基氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(123)4
‑
((2
‑
甲氧基乙基)氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(124)4
‑
(环丙基氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(125)4
‑
(环丁基氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)
氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(126)4
‑
(环戊基氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(127)(R)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑4‑
((四氢呋喃
‑3‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(128)(S)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑4‑
((四氢呋喃
‑3‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(129)2
‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑4‑
((四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(130)4
‑
((环丙基甲基)氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(131)4
‑
((1
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙烷
‑2‑
基)氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(132)4
‑
((环丁基甲基)氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(133)4
‑
((环戊基甲基)氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(134)4
‑
(丁基氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(135)2
‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑4‑
(氧杂环丁
‑3‑
基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(136)4
‑
(甲基氨基)
‑2‑
((8
‑
(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(137)4
‑
(乙氨基)
‑2‑
((8
‑
(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(138)2
‑
((8
‑
(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑4‑
(丙氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(139)4
‑
(异丁基氨基)
‑2‑
((8
‑
(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(140)4
‑
(异丙基氨基)
‑2‑
((8
‑
(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(141)4
‑
(环丙基氨基)
‑2‑
((8
‑
(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(142)4
‑
(环己基氨基)
‑2‑
((8
‑
(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(143)8
‑
((5
‑
氰基
‑4‑
(环己基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
N
‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
甲酰胺，(144)4
‑
(环己基氨基)
‑2‑
((8
‑
(4
‑
(氧杂环丁
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，
(145)4
‑
(环己基氨基)
‑2‑
((8
‑
(4
‑
环丙基哌嗪
‑1‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(146)8
‑
((5
‑
氰基
‑4‑
(环戊基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
N
‑
(1
‑
甲基哌啶
‑4‑
基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
甲酰胺，(147)4
‑
(环戊基氨基)
‑2‑
((8
‑
(4
‑
(氧杂环丁
‑3‑
基)哌嗪
‑1‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(148)4
‑
(环戊基氨基)
‑2‑
((8
‑
(4
‑
环丙基哌嗪
‑1‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(149)4
‑
(环己基氨基)
‑2‑
((8
‑
(吡咯烷
‑1‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(150)4
‑
(环己基氨基)
‑2‑
((7
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)苯并[d][1,3]二氧戊环
‑4‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(151)4
‑
(环己基氨基)
‑2‑
((4
‑
(1
‑
乙基
‑4‑
氧化
‑
1,4
‑
氮杂膦
‑4‑
基)
‑2‑
甲氧基苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(152)4
‑
(环戊基氨基)
‑2‑
((7
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)苯并[d][1,3]二氧戊环
‑4‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(153)1
‑
(2,4
‑
二甲氧苄基)
‑4‑
(6
‑
((4
‑
(乙氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)吡啶
‑3‑
基)
‑
1,4
‑
氮杂膦
‑4‑
氧化物，(154)2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(1
‑
(氧杂环丁
‑3‑
基)
‑4‑
氧化
‑
1,4
‑
氮杂膦
‑4‑
基)苯基)氨基)
‑4‑
(甲基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(155)(8
‑
((4
‑
(甲基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(156)(8
‑
((4
‑
(乙氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(157)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
N4‑
甲基
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(158)N4‑
乙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(159)N4‑
乙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(160)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
N4‑
甲基
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(161)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
N4‑
丙基
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(162)吗啉基(8
‑
((4
‑
(丙氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)甲酮，(163)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
N4‑
甲基
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(164)N4‑
异丙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,
3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(165)N4‑
异丙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(166)N4‑
异丙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(167)(8
‑
((4
‑
(异丙基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(168)(8
‑
((4
‑
((2
‑
甲氧基乙基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(169)(8
‑
((4
‑
(异丁基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(170)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
N4‑
(2
‑
甲氧基乙基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(171)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
N4‑
(2
‑
甲氧基乙基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(172)(R)
‑
N4‑
(仲丁基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(173)(R)
‑
N4‑
(仲丁基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(174)(R)
‑
(8
‑
((4
‑
(仲丁基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(175)N4‑
(1
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙烷
‑2‑
基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(176)N4‑
(1
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙烷
‑2‑
基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(177)N4‑
(1
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙烷
‑2‑
基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(178)(8
‑
((4
‑
((1
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙烷
‑2‑
基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(179)N4‑
异丁基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(180)N4‑
异丁基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(181)N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
N4‑
丙基
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(182)(8
‑
((4
‑
(环丙基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(183)N4‑
环丁基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，
(184)N4‑
环丁基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(185)(8
‑
((4
‑
(环丁基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(186)N4‑
环戊基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(187)N4‑
环戊基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(188)N4‑
环戊基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(189)(8
‑
((4
‑
(环戊基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(190)(8
‑
((4
‑
(环己基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(191)N4‑
乙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(192)N4‑
异丁基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(193)(8
‑
((4
‑
((环丁基甲基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(194)N4‑
(环戊基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(195)N4‑
(环戊基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(196)(4
‑
((4
‑
(环己基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑3‑
甲氧基苯基)二甲基氧化膦，(197)N4‑
(环丁基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(198)N4‑
(环丁基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(199)(8
‑
((4
‑
(异丁基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)甲酮，(200)N4‑
(环丁基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(201)(8
‑
((4
‑
((环丙基甲基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(202)N4‑
丁基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(203)N4‑
(环丙基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯
并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(204)(8
‑
((4
‑
(环己基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)甲酮，(205)(8
‑
((4
‑
((环戊基甲基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(206)N4‑
(环戊基甲基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(207)N4‑
丁基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(208)(8
‑
((4
‑
(丁基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(209)(S)
‑
吗啉基(8
‑
((4
‑
((四氢呋喃
‑3‑
基)氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)甲酮，(210)(R)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)
‑
N4‑
(四氢呋喃
‑3‑
基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(211)(S)
‑
N4‑
(仲丁基)
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(212)(7
‑
((4
‑
(乙氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯并[d][1,3]二氧戊环
‑4‑
基)(吗啉基)甲酮，(213)(7
‑
((4
‑
(乙氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯并[d][1,3]二氧戊环
‑4‑
基)(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)甲酮，(214)(7
‑
((4
‑
(甲基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯并[d][1,3]二氧戊环
‑4‑
基)(吗啉基)甲酮，(215)(7
‑
((4
‑
(甲基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯并[d][1,3]二氧戊环
‑4‑
基)(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)甲酮，(216)1
‑
环丙基
‑4‑
(3
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
(甲基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)苯基)
‑
1,4
‑
氮杂膦
‑4‑
氧化物，(217)(7
‑
((4
‑
(甲基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑4‑
基)(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)甲酮，(218)(7
‑
((4
‑
(甲基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑4‑
基)(吗啉基)甲酮，(219)N4‑
甲基
‑
N2‑
(8
‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(220)4
‑
环丙基
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(221)4
‑
环丙基
‑2‑
((8
‑
(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(222)4
‑
环丙基
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，
(223)4
‑
环丙基
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(224)4
‑
环丙基
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(225)4
‑
环丙基
‑
N
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
胺，(226)4
‑
环丙基
‑
N
‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
胺，(227)(8
‑
((4
‑
环丙基
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(吗啉基)甲酮，(228)(8
‑
((4
‑
环丙基
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)甲酮，(229)(4
‑
((4
‑
环丙基
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑3‑
甲氧基苯基)二甲基氧化膦，(230)(4
‑
((1S,4S)
‑2‑
氧杂
‑5‑
氮杂双环[2.2.1]庚烷
‑5‑
基)哌啶
‑1‑
基)(7
‑
((4
‑
(甲基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑4‑
基)甲酮，(231)N2‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
N4‑
甲基
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(232)N4‑
乙基
‑
N2‑
(5
‑
氟
‑2‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(233)2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
((2
‑
甲氧基乙基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
甲酰胺，(234)2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑4‑
((2
‑
甲氧基乙基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
甲酰胺，(235)4
‑
((2
‑
甲氧基乙基)氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
甲酰胺，(236)(S)
‑
(7
‑
((4
‑
(甲基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑4‑
基)(3
‑
吗啉吡咯烷
‑1‑
基)甲酮，(237)(R)
‑
(7
‑
((4
‑
(甲基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑4‑
基)(3
‑
吗啉吡咯烷
‑1‑
基)甲酮，(238)(8
‑
((4
‑
(甲基氨基)
‑5‑
(三氟甲基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)甲酮，(239)4
‑
(4
‑
((4
‑
(环戊基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑3‑
甲氧基苯基)
‑1‑
(氧杂环丁
‑3‑
基)
‑
1,4
‑
氮杂膦
‑4‑
氧化物，(240)4
‑
(4
‑
((4
‑
(环己基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑3‑
甲氧基苯基)
‑1‑
(氧杂环丁
‑3‑
基)
‑
1,4
‑
氮杂膦
‑4‑
氧化物，(241)(7
‑
((4
‑
(环戊基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑4‑
基)(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)甲酮，
(242)4
‑
(4
‑
((4
‑
(环戊基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑3‑
甲氧基苯基)
‑1‑
环丙基
‑
1,4
‑
氮杂膦
‑4‑
氧化物，(243)4
‑
(4
‑
((4
‑
(环戊基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑3‑
甲氧基苯基)
‑1‑
(四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)
‑
1,4
‑
氮杂膦
‑4‑
氧化物，(244)(7
‑
((4
‑
(环己基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑4‑
基)(吗啉基)甲酮，(245)(7
‑
((4
‑
(环己基氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑2‑
基)氨基)
‑
2,3
‑
二氢苯并呋喃
‑4‑
基)(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)甲酮，(246)N4‑
烯丙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(247)N4‑
烯丙基
‑
N2‑
(2
‑
甲氧基
‑4‑
((4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
基)磺酰基)苯基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑
2,4
‑
二胺，(248)4
‑
(环己基氨基)
‑2‑
((8
‑
(吗啉
‑4‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(249)4
‑
((1
‑
甲氧基
‑2‑
甲基丙烷
‑2‑
基)氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(甲磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(250)4
‑
(异丙基氨基)
‑2‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(吗啉磺酰基)苯基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(251)4
‑
(环己基氨基)
‑2‑
((8
‑
(4
‑
吗啉哌啶
‑1‑
羰基)
‑
2,3
‑
二氢苯并[b][1,4]二噁英
‑5‑
基)氨基)
‑
7H
‑
吡咯并[2,3
‑
d]嘧啶
‑5‑
腈，(252)2
‑
((4

【专利技术属性】
技术研发人员：郑明镐，尹鼎砚，马多训，郑韶炫，田铉琥，柳希先，金炫炅，金焕，孙正范，金南斗，崔智恩，金大权，
申请(专利权)人：沃若诺伊生物公司，
类型：发明
国别省市：