调节胃肠道病症中的WNT信号传导制造技术

本发明专利技术提供了用WNT信号传导路径的调节剂治疗胃肠道病症的方法。本发明专利技术还提供了给药方法和药物组合物。法和药物组合物。法和药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】调节胃肠道病症中的WNT信号传导


[0001]本专利技术提供了WNT信号调节剂作为针对胃肠道病症，特别是炎性肠病的治疗。
[0002]相关申请交叉引用
[0003]本申请要求2019年3月11日申请的第62/816,729号美国临时申请和2019年8月19日申请的第62/888,749号美国临时申请的优先权，所述临时申请中的每一者以全文引用的方式并入本文中。
[0004]关于序列表的陈述
[0005]以文本格式代替纸本拷贝提供与本申请案相关的序列表，且在此以引用的方式并入本说明书中。含有序列表的文本文件的名称是：SRZN_014_02WO_ST25.txt。文本文件约为102KB，创建于2020年3月11日，正通过EFS
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Web以电子方式提交。

技术介绍

[0006]成体肠上皮的特征在于通过在5
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7天的隐窝
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绒毛转运时间期间发生的细胞分裂、分化、迁移和脱落的立体循环来连续替换上皮细胞。尚未完全鉴定出调节成体肠干细胞小生境内的增殖的推定生长因子，尽管研究已本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗患有胃肠道病症的个体的方法，其包含向所述个体施用工程化WNT信号传导调节剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述工程化WNT信号传导调节剂是工程化WNT激动剂。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述工程化WNT信号传导调节剂选自由以下组成的组：工程化多肽、含有至少一个表位结合结构域的工程化抗体、小分子、siRNA和反义核酸分子。4.根据权利要求2所述的方法，其中所述工程化WNT激动剂包含结合到一种或多种FZD受体(FZD1
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10)的一或多种结合组合物和结合到一或多种LRP受体(LRP5
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6)的一或多种结合组合物。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述工程化WNT激动剂的所述结合组合物包含：a)一种或多种结合到以下的结合组合物：i)FZD5；ii)FZD 8；iii)FZD 1；iv)FZD 2；vi)FZD 7；vi)FZD 5和FZD 8；vii)FZD 1、FZD 2和FZD 7；viii)FZD 1、FZD 2、FZD 7、FZD 5和FZD 8；ix)FZD4；x)FZD9；或xi)FZD10；和b)一种或多种结合到以下的结合组合物：i)LRP5；ii)LRP6；或iii)LRP5/6。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述WNT激动剂包含结合FZD5和FZD8的一种或多种结合组合物，以及结合LRP5或LRP6的一种或多种结合组合物。7.根据权利要求6所述的方法，其中所述WNT激动剂包含结合到FZD5和FZD8的结合组合物和结合LRP6的结合组合物。8.根据权利要求5所述的方法，其中所述WNT激动剂包含SEQ ID NO:1、3、5、7、9、11或13的可变重链序列；以及SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12或14的可变轻链序列。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述工程化WNT信号传导调节剂修复肠上皮和/或减少表达炎性细胞因子。10.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述工程化WNT信号传导调节剂包含组织靶向分子。11.根据权利要求10所述的方法，其中所述组织靶向分子是结合到组织特异性细胞表面抗原的抗体或其片段。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述组织靶向分子选自由以下组成的组：GPA33、CDH17和MUC
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13多肽以及其功能片段或变体。13.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述WNT信号传导调节剂与特异性结合炎性分子的结合组合物一起施用。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述特异性结合所述炎性分子的结合组合物是所述炎性分子的拮抗剂。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述炎性分子的所述拮抗剂是TNFα、IL
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12、IL
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12和IL
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23，或IL
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23的拮抗剂。16.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述胃肠道疾病是炎性肠病。17.根据权利要求16所述的方法，其中所述炎性肠病选自由以下组成的组：克罗恩氏病(CD)、伴有瘘管形成的CD和溃疡性结肠炎(UC)。18.一种治疗患有胃肠道病症的个体的方法，其包含向所述个体施用组织特异性WNT信号增强分子。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述WNT信号增强分子是工程化分子，其包含：a.与一种或多种E3泛素连接酶结合的第一结构域；和b.与组织特异性受体结合的第二结构域。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述一种或多种E3泛素连接酶选自由以下组成的组：锌和环指蛋白3(ZNRF3)和环指蛋白43(RNF43)。21.根据权利要求19所述的方法，其中所述第一结构域包含R
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spondin(RSPO)多肽。22.根据权利要求21所述的方法，其中所述RSPO多肽选自由以下组成的组：RSPO
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1、RSPO
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2、RSPO
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3和RSPO
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4。23.根据权利要求21所述的方法，其中所述RSPO多肽包含第一弗林蛋白酶结构域和第二弗...

【专利技术属性】
技术研发人员：李阳，鲁成钢，海伦，
申请(专利权)人：瑟罗泽恩公司，
类型：发明
国别省市：