白术内酯Ⅲ在制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及白术内酯Ⅲ在制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。本发明专利技术发现白术内酯Ⅲ可减少肝脏脂质沉积、降低肝脏指数，显著降低血清血脂水平及肝组织TG、TC的水平并激活AMPK/SIRT1信号通路的相关信号分子；还能降低MDA水平、升高了SOD和GSH

【技术实现步骤摘要】
白术内酯Ⅲ在制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用


[0001]本专利技术涉及中药提取物
，具体地说，涉及白术内酯Ⅲ在制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除酒精和其他明确的肝损因素所导致的以弥漫性肝细胞脂肪变性为主要特征的临床病理综合征。其病理过程经历了由单纯肝细胞脂肪变性到非酒精性脂肪肝炎(NASH)、甚至进一步发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。因NAFLD的发病机制至今尚未明确，故对NAFLD尚无确切有效的疗法，主要为减少与心血管疾病及代谢综合征并存的危险因素。
[0003]生活方式干预是在药物治疗之前或除了药物治疗之外的治疗方法，较为提倡的是饮食疗法和运动疗法。地中海饮食模式已经被EASL
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ESD
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EASO临床实践指南所推荐用于治疗NAFLD。运动疗法推荐有氧运动、抗阻运动与减少静坐相联合的方法。经过生活方式干预3
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6个月后，代谢指标(如血压、血糖等)未达到预期范围的NAFLD患者，需使用相关药物。
[0004]目前被尝试用于治疗NAFLD/NASH的药物主要有以下几类：
①
胰岛素增敏剂(包括噻唑烷二酮类药物和二甲双胍类药物)。噻唑烷酮类药物中如吡格列酮和罗格列酮对NASH患者转氨酶和肝组织学有改善作用，但罗格列酮有增加冠状动脉疾病的风险被美国严格限制使用，吡格列酮的长期疗效仍有待评估。二甲双胍用于治疗NAFLD/NASH仍有争议。
②r/>抗氧化维生素E，已有研究证实维生素E可改善NASH患者血清生化指标和肝组织病理学变化。但维生素E的持久疗效尚未确定，其对终点事件的影响，如肝硬化和长期生存问题，尚有待评估。
③
降脂药物(3
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羟基
‑3‑
甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂，如他汀类药物)。研究证实，阿托伐他汀有临床疗效，但没有组织学改善。目前，不提倡他汀类药物单独用于脂肪肝的治疗，如合并高血脂，可放心使用。
④
血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)。ARB类药物被广泛用于治疗高血压。随机对照研究表明，替米沙坦和缬沙坦对NASH都有疗效，但没有安慰剂对照，很难评估ARB是否对NASH有特定的效果。
⑤
保肝药物，在临床上广泛应用，其作为辅助治疗，主要用于协助单纯性脂肪肝基础治疗6个月无效、发病原因不明的NAFLD患者。
[0005]目前西医在治疗NAFLD方面疗效优先，而传统中医药在治疗慢性肝病方面具有独特的临床疗效，为NAFLD的治疗提供了重要的替代方法。研究发现，黄连、丹参、大黄、栀子、决明子、虎杖、白芍、陈皮、三七和黄芪等单味中药具有改善NAFLD的作用。据报道，临床用于治疗NAFLD常用的方剂如葛根芩连汤、逍遥散加减、柴胡疏肝散、化滞柔肝颗粒、五苓散、化浊颗粒、膈下逐瘀汤、祛湿化瘀方、参葛方等。中药复方具有依据患者病情辨证论治的优势，临床疗效可靠确切，但作用靶点和相关信号通路尚不明确。
[0006]中国专利文献CN103933411A公开了一种治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法和用途。所述治疗脂肪肝的中药组合物的原料药为：柴胡5
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50重量份、枳壳5
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50重量份、茵陈15
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150重量份、栀子4
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50重量份、大黄2
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30重量份、泽泻15
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150重量份、白术8
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100重量份、半夏4
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50重量份、厚朴4
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50重量份、薏苡仁10
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120重量份、白蔻仁2
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30重量份、滑石8
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100重量份、陈皮6
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80重量份、川芎4
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50重量份、香附6
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80重量份、白芍10
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120重量份、甘草2
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30重量份。本专利技术组合物可显著改善非酒精性脂肪肝脏的症状；通过提高脂联素受体AdipoR2mRNA、AdipoR1mRNA表达达到改善非酒精性脂肪肝的效果；并对改善肝脏纤维化具有一定的作用。中国专利文献CN102423442A公开了一种用于治疗脂肪肝的双组方药物及其制备方法。所述双组方药物由台乌药提取物、元胡提取物、三七粉、威灵仙提取物、黑附子、杜仲提取物等构成的组方A和由熟地黄提取物、红花提取物、柴胡提取物、天门冬提取物、麦冬提取物、川牛膝提取物、白术提取物等构成的组方B配合组成。但是关于本专利技术白术内酯Ⅲ在制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用目前还未见报道。白术内酯Ⅲ的结构式如下：
[0007]
技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供白术内酯Ⅲ在制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。
[0009]第一方面，提供白术内酯Ⅲ在制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。
[0010]优选地，所述非酒精性脂肪性肝病为单纯性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)或其相关肝硬化。
[0011]在本专利技术的另一方面，提供白术内酯Ⅲ在制备抑制诱导非酒精性脂肪性肝病细胞药物中的应用。
[0012]优选地，所述诱导非酒精性脂肪性肝病细胞为HepG2细胞。
[0013]在本专利技术的另一方面，提供一种治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，所述的药物组合物以白术内酯Ⅲ为活性成分，并进一步包含药学上可接受的载体。
[0014]优选地，所述药物组合物剂型为外用剂型或内用剂型。
[0015]更优选地，所述药物组合物的剂型为贴剂、糊剂、软膏剂、凝胶剂、涂膜剂、巴布剂、片剂、口服液、注射剂、胶囊剂或颗粒剂。
[0016]在本专利技术的另一方面，提供白术内酯Ⅲ作为靶点在筛选制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。
[0017]本专利技术优点在于：
[0018]1、本专利技术应用于单纯高脂诱导的脂肪肝动物模型，发现白术内酯Ⅲ可减少模型小鼠的体重和肝脏脂质沉积、降低肝脏指数，显著降低血清ALT、AST、TG、TC、HDL和LDL水平及肝组织TG和TC水平；白术内酯Ⅲ可减少模型小鼠血清和肝组织的MDA、SOD和GSH
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Px的含量，改善氧化应激水平；白术内酯Ⅲ可激活AMPK/SIRT1信号通路的相关信号分子。
[0019]2、本专利技术应用于非酒精性脂肪肝细胞模型，发现白术内酯Ⅲ对细胞活力无影响，可显著降低细胞内的脂质沉积和TG、TC的表达水平，降低MDA水平、升高了SOD和GSH
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Px水
平，改善氧化应激。
[0020]3、本专利技术应用于抑制剂实验，证实白术内酯Ⅲ可通过激活AMPK/SIRT1信号通路抑制脂质沉积、减少氧化应激反应，同时提高CPT1A酶活性改善线粒体氧化应激，通过以上机制发挥治疗非酒精性脂肪性肝病的作用。因此，白术内酯Ⅲ具备本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.白术内酯Ⅲ在制备治疗非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述非酒精性脂肪性肝病为单纯性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)或其相关肝硬化。3.白术内酯Ⅲ在制备抑制诱导非酒精性脂肪性肝病细胞药物中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述诱导非酒精性脂肪性肝病细胞为HepG2细胞。5.一种治疗非酒精性脂肪性肝病的药物组合物，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：李曼，高月求，孙学华，张鑫，周振华，纪龙珊，高亚婷，方淼，江云，李茜，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属曙光医院，
类型：发明
国别省市：