一种防治禽沙门氏菌病的药物组合物及制备方法技术

本发明专利技术涉及一种预防和治疗禽沙门氏菌病的药物组合物及其制备方法，该药物组合物包括以下组分：青蒿酸、氨苄西林钠、环丙沙星、多糖+益生菌微囊。本发明专利技术的药物组合物选取单体中药有效成分与抗生素联合使用，可在提高抗菌抑杀作用的前提下，减少以往中药和抗生素的使用量，提高药物生物利用度和效能。同时以免疫增强调节为辅助治疗手段，选择多糖与益生菌对患病雏鸡进行肠道菌群调节及重新构建良好的微生物菌系，从而加强雏鸡免疫功能，提高生产性能。本发明专利技术的药物组合物可通过混饲给药，适于临床应用且疗效确切，适于集约化规模养殖场应用。用。

【技术实现步骤摘要】
一种防治禽沙门氏菌病的药物组合物及制备方法


[0001]本专利技术属于兽药领域，具体涉及一种预防和治疗禽沙门氏菌病的药物组合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]禽沙门氏菌病是由肠杆菌科沙门氏菌属中的一种或多种沙门氏菌引起的一类严重威胁家禽肠道健康的细菌性疾病，依病原体的抗原结构不同，分为鸡白痢、禽伤寒及禽副伤寒三种。其中以鸡白痢的发病率和死亡率为最高，呈流行性，2～3周龄以内雏鸡最为易感，雏鸡感染后表现为下痢，排白色、糊状稀粪，肛门周围的绒毛常被粪便所污染，干后结成石灰样硬块；成年鸡感染后呈慢性或隐性经过，虽无临症症状，但是影响产卵量和受精率，还可经蛋传播给子代鸡。存在本病的老疫场，雏鸡的发病率为20％～40％，但新传入发病的鸡场，发病率显著增高，病死率也高于老疫场。由于诱发禽副伤寒的沙门氏菌能广泛地感染各种动物和人类，例如人感染后以胃肠炎型(食物中毒)最常见，因此，在公共卫生上有着重要意义。本病的病原体血清型众多，难以用疫苗来预防该病，氟喹诺酮类及氨苄青霉素类等抗生素可以控制本病，但不能完全消灭，而且抗生素的长期滥用，细菌容易产生耐药性，畜禽产品药物残留问题日益突出。因此，临床上需根据细菌对药物的敏感性，正确使用抗菌药物，同时，寻求高效低毒、无残留的新型药物制剂来控制禽沙门氏菌病。
[0003]中草药具有非特异性抗菌作用，残留毒性均较低，且不易产生耐药性。但目前临床应用治疗鸡白痢的传统中药剂型主要为散剂，适口性差，生物利用度低，不能适应现代集约化规模养殖业的发展使用。前期研究表明，青蒿素的合成前体——青蒿酸，可协同不同喹诺酮类或β
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内酰胺类抗生素对致腹泻、耐药性沙门氏菌产生较好的抗菌效果，其效果明显优于单独使用青蒿酸单体，或单独使用抗生素，两者联合用药其抗菌增敏作用呈协同效应，可增强耐药菌对抗生素和青蒿酸的药物敏感性。与单独用药时的最低抑菌浓度1MIC值相比，联合用药时的单药最低浓度仅为1/4MIC、1/8MIC及1/16MIC浓度，抗菌效果成倍增加，由此可大大减少了临床抗生素的使用量。综上，针对禽沙门氏菌病选取单体中药有效成分与抗生素联合使用，可在提高药效的前提下，减少中药和抗生素的使用量，提高药物生物利用度和效能，不失为一种理想的研发重新途径。同时以免疫增强调节为辅助治疗手段，选择多糖与益生菌对患病雏鸡进行肠道菌群调节，加快恢复、重新构建良好的微生物菌系，全面加强雏鸡免疫功能，提高生产性能。

技术实现思路

[0004]针对上述现有技术存在的问题，本专利技术提供一种用于治疗禽沙门氏菌病的药物组合物，标本兼治，从根本上解决家禽肠道健康问题。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用的一种防治禽沙门氏菌病的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的组分及其重量份为：青蒿酸10
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30份；氨苄西林钠0.001
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0.002份；环丙沙星0.00005
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0.00015份；由银耳多糖、枯草芽孢杆菌、产朊假丝酵母菌构成的微囊
270
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290份。
[0006]进一步地，所述药物组合物的组分及其重量份为：青蒿酸20份；氨苄西林钠0.00125份；环丙沙星0.0001份；银耳多糖+枯草芽孢杆菌+产朊假丝酵母菌微囊280份。
[0007]进一步地，制备微囊时，微囊的组分及其重量份为：银耳多糖70份，枯草芽孢杆菌70份，产朊假丝酵母菌140份。
[0008]本专利技术还提供了一种用于治疗禽沙门氏菌病的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0009]步骤1.分别制备银耳多糖、枯草芽孢杆菌、产朊假丝酵母菌微囊；
[0010]步骤1.1.将枯草芽孢杆菌新鲜培养物接种至胰酪大豆胨液体培养基，恒温振荡培养约24h,恒温振荡的条件是：温度30～35℃，转速150r/min，培养基中的活菌含量扩大培养至9.0
×
108CFU/mL为宜；所得菌液，进行低温离心操作，低温离心的条件是：4℃，3000rpm条件下，离心5～6min，弃上清收集底层菌泥；再加入pH 7.4的PBS缓冲液，移液枪吹打混匀菌泥，低温离心获得的干净湿菌体；称取70mg菌泥，用生理盐水调整菌体浓度至1.2
×
109CFU/mL，4℃保存，备用；
[0011]步骤1.2.将产朊假丝酵母菌新鲜复壮培养物接种至基础培养基，恒温振荡培养24h，恒温振荡的条件是：温度28℃，转速180r/min，培养基中的活菌含量扩大培养至9.0
×
108CFU/mL；进行低温离心操作，低温离心的条件是：4℃、3000rpm低温离心5～6min，弃上清收集底层菌泥；再加入pH 7.4的PBS缓冲液，移液枪吹打混匀菌泥，低温离心获得的干净湿菌体；称取140mg菌泥，用生理盐水调整菌体浓度至1.2
×
109CFU/mL，4℃保存，备用；
[0012]步骤1.3.制备微囊包被所需试剂溶液：配制质量浓度为2.0％的海藻酸钠水溶液，配制质量浓度为2.0％的CaCl2溶液作为第一成囊溶液、质量浓度为2.0％的壳聚糖溶液作为第二成囊溶液，配制质量浓度为1.0％的CaCl2溶液作为洗涤溶液；20mL大豆色拉油作为乳化剂，内含体积比为0.1％～0.4％的司班80。
[0013]步骤1.4.以银耳多糖为辅助芯材，以海藻酸钠
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壳聚糖微囊为载体，进行微生态制剂微囊的制备；
[0014]将步骤1.1、步骤1.2制备获得的枯草芽孢杆菌菌悬液、产朊假丝酵母菌悬液及70mg银耳多糖，缓慢加入到100mL的2.0％海藻酸钠水溶液中；再加入2.0mL的乳化剂大豆色拉油，在37℃、400rpm磁力搅拌的作用下，均质乳化30min，形成均匀浑浊乳状液；
[0015]步骤1.5.将步骤1.4制成的均质乳化液，通过注射器挤压滴入到2.0％的CaCl2溶液中进行包被，包被搅拌速率为100～150rpm；反应完成后，静置固化40min左右；去除上清液，将微球用步骤1.0％的CaCl2溶液洗涤；再与2.0％的壳聚糖溶液反应，充分混合，进一步固化30min；将微球用去离子水清洗过滤，自然干燥或冷冻干燥，制得包被有银耳多糖、枯草芽孢杆菌、产朊假丝酵母菌的微囊制品；
[0016]步骤2.进行药物组合物的制备：按照重量份数，青蒿酸20份；氨苄西林钠0.00125份；环丙沙星0.0001份；银耳多糖+枯草芽孢杆菌+产朊假丝酵母菌微囊280份，其中银耳多糖70份，枯草芽孢杆菌70份，产朊假丝酵母菌140份；依次称取，混匀；根据应装剂量，将药物混合物称量、分装，置热封口小铝箔袋封装，贴标后，4℃储存，备用。
[0017]进一步地，本专利技术还提供了一种药物组合物在制备预防和治疗禽沙门氏菌病的药物中的应用。
[0018]进一步地，本专利技术还提供了一种药物组合物的应用，用于禽鸡白痢、禽伤寒及禽副伤寒沙门氏菌感染引起的疾病。
[0019]进一步地，所述药物组合物为口服散剂，通过饲料拌服给药本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种防治禽沙门氏菌病的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的组分及其重量份为：青蒿酸10
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30份；氨苄西林钠0.001
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0.002份；环丙沙星0.00005
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0.00015份；由银耳多糖、枯草芽孢杆菌、产朊假丝酵母菌构成的微囊270
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290份。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的组分及其重量份为：青蒿酸20份；氨苄西林钠0.00125份；环丙沙星0.0001份；银耳多糖+枯草芽孢杆菌+产朊假丝酵母菌微囊280份。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：制备微囊时，微囊的组分及其重量份为：银耳多糖70份，枯草芽孢杆菌70份，产朊假丝酵母菌140份。4.一种权利要求1和2任一项所述的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：步骤1.制备银耳多糖、枯草芽孢杆菌及产朊假丝酵母菌微囊；步骤1.1.将枯草芽孢杆菌新鲜培养物接种至胰酪大豆胨液体培养基，恒温振荡培养约24h,恒温振荡的条件是：温度30～35℃，转速150r/min，培养基中的活菌含量扩大培养至9.0
×
108CFU/mL为宜；所得菌液，进行低温离心操作，低温离心的条件是：4℃，3000rpm条件下，离心5～6min，弃上清收集底层菌泥；再加入pH 7.4的PBS缓冲液，移液枪吹打混匀菌泥，低温离心获得的干净湿菌体；称取70mg菌泥，用生理盐水调整菌体浓度至1.2
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109CFU/mL，4℃保存，备用；步骤1.2.将产朊假丝酵母菌新鲜复壮培养物接种至基础培养基，恒温振荡培养24h，恒温振荡的条件是：温度28℃，转速180r/min，培养基中的活菌含量扩大培养至9.0
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108CFU/mL；进行低温离心操作，低温离心的条件是：4℃、3000rpm低温离心5～6min，弃上清收集底层菌泥；再加入pH 7.4的PBS缓冲液，移液枪吹打混匀菌泥，低温离心获得的干净湿菌体；称取140mg菌泥，用生理盐水调整菌体浓度至1.2
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109CFU...

【专利技术属性】
技术研发人员：王玲，郭文柱，沙赫巴兹，郭志廷，崔东安，王彩玲，魏小娟，杨峰，王春梅，吕嘉文，杨珍，程峰，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，
类型：发明
国别省市：