切向流过滤系统与方法技术方案

本申请公开了切向流过滤系统与方法。该系统包括切向流过滤装置、与所述切向流过滤装置的进口流体相通的进口泵，和与所述切向流过滤装置的回流口流体相通的回流控制装置。装置的回流口流体相通的回流控制装置。

【技术实现步骤摘要】
切向流过滤系统与方法


[0001]本申请涉及切向流过滤系统与方法。本申请的系统与方法稳健、易于操作和放大、可得到稳定的体积浓缩倍数。

技术介绍

[0002]切向流过滤是依据分子量、分子尺寸以及其他特性分离目标产物的膜分离过程。传统切向流过滤在发酵液浓缩过程中使发酵液通过回流口循环至进口的储液罐中，透过端不断滤出不含目标蛋白的发酵液来达到设定的体积浓缩倍数，工艺要求增加跨膜压力(TMP)来提高浓缩效率。然而，泵体和膜表面的剪切力对目标产物长时间的作用影响其稳定性。为此，单程切向流过滤(Single pass tangential flow filtration，SP-TFF)通过延长通道长度增加发酵液与膜的保留时间，在相对较低的跨膜压力下，实现设定的体积浓缩倍数。相比于传统切向流过滤系统，单程切向流过滤系统能够适用于连续流工艺，降低放大生产上的储液罐规模，减少循环体系对蛋白稳定性的影响。
[0003]然而，单程切向流过滤仍然存在问题，例如，基于Millipore SP-TFF装置，在单程切向流过滤浓缩发酵液的过程中，跨膜压力的上升表现在进本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种切向流过滤系统，包括切向流过滤装置、与所述切向流过滤装置的进口流体相通的进口泵，和与所述切向流过滤装置的回流口流体相通的回流控制装置。2.如权利要求1所述的系统，所述回流控制装置包括回流泵和/或回流端阀。3.如权利要求2所述的系统，所述回流控制装置包括回流泵和回流端阀，所述回流泵和所述回流端阀是并联的或可相互切换的。4.如权利要求2所述的系统，所述回流控制装置包括回流泵或回流端阀，所述回流泵与所述回流端阀是可相互替换的。5.如权利要求1所述的系统，所述切向流过滤装置是单程切向流过滤装置，和/或所述进口泵和所述回流泵独立地选自隔膜泵或蠕动泵。6.如权利要求1所述的系统，所述切向流过滤装置包括一级或多级超滤膜包，优选串联的多级超滤膜包，更优选串联的三级超滤膜包。7.如权利要求1所述的系统，还包括与所述进口泵流体相通的储液装置和与所述回流控制装置流体相通的收集装置。8.如权利要求7所述的系统，所述储液装置装有选自以下的液体：样品或缓冲液，所述样品优选蛋白质溶液或细胞发酵液上清，更优选动物细胞发酵液上清，最优选中国仓鼠卵巢细胞或小鼠骨髓瘤细胞的发酵液上清。9.一种确定切向流过滤参数的方法，包括：a)确定第一级膜跨膜压力上限；b)构建如权利要求1-8中任一项所述的切向流过滤系统；c)确定进口通量上限；和d)确定体积浓缩倍数上限。10.如权利要求9所述的方法，所述步骤a)的确定基于系统稳定状态。11....

【专利技术属性】
技术研发人员：皮健，蒋俊俊，
申请(专利权)人：上海药明生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：