【技术实现步骤摘要】
同时具有pH和氧化还原双响应的聚合物载体、载药胶束及制备方法和应用
[0001]本专利技术涉及生物医药
,具体涉及一种同时具有pH和氧化还原双响应的聚合物载体、载药胶束及制备方法和应用。
技术介绍
[0002]化学治疗是临床治疗癌症的主要手段之一,传统化疗药物存在选择性差,易产生耐药性等缺点,在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也造成极大损伤。为有效提高化疗药物的选择性和靶向性,并改善其体内分布,近些年来基于分子靶向策略的药物研究,已成为肿瘤治疗的重要研究热点之一。其中靶向性的聚合物胶束,通过制剂手段将难溶性抗肿瘤药物制成纳米载药系统既增加了难溶性药物的溶解度,显著改善药物在体内的动力学特性,延长在体内血液循环中的循环时间,也提高了药物在靶组织或器官的特异性分布,从而能以最小的药量达到令人满意的治疗效果、减少毒副作用的发生。
[0003]尽管聚合物胶束在抗癌药物传输方面显示出巨大的潜力,但是这项技术也面临着巨大的挑战,特别是其通常并不能将药物理想地传送至肿瘤细胞。首先,许多抗癌药,如阿霉素、顺铂等都是靶向核DNA,从而造成DNA损伤或抑制拓扑异构酶以诱导细胞凋亡,其前提是需进入肿瘤细胞内以产生药效。其次,纳米载药系统经注射入体内后,随血液循环到达肿瘤部位,被肿瘤细胞摄取,经溶酶体逃逸后最终释放入核,在此过程中将遭遇许多生理及病理屏障,如早期溶酶体的吞噬等,导致最终进入细胞胞内的仅有小部分药物。此外,聚合物胶束装载的药物进入体内后先在几小时内发生20
‑
30%的药物突释,然后才在较长时间内缓慢
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种同时具有pH和氧化还原双响应的聚合物载体,其特征在于,包括:亲水外壳和疏水内核,亲水外壳为聚乙二醇嵌段,疏水内核为聚(2
‑
(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯)和聚(L
‑
赖氨酸)连接形成的嵌段,具体结构如下:其中,聚乙二醇嵌段的聚合度x为100
‑
130;聚(L
‑
赖氨酸)的聚合度y为8
‑
12,聚(2
‑
(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯)的聚合度z为10
‑
30。2.根据权利要求1所述的同时具有pH和氧化还原双响应的聚合物载体,其特征在于,聚乙二醇嵌段的聚合度x为113;聚(L
‑
赖氨酸)的聚合度y为10,聚(2
‑
(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯)的聚合度z为20。3.权利要求1或2所述的同时具有pH和氧化还原双响应的聚合物载体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)制备N
‑
Cbz
‑
L
‑
赖氨酸
‑
N
‑
羧基内酸酐在氮气保护下,向含有N
‑
Cbz
‑
L
‑
赖氨酸和三光气的容器中加入有机溶剂后搅拌反应直至溶液变澄清,然后对其进行结晶处理,制得N
‑
Cbz
‑
L
‑
赖氨酸
‑
N
‑
羧基内酸酐;(2)制备聚肽PEG
‑
P(N
‑
Cbz
‑
Lys)将N
‑
Cbz
‑
L
‑
赖氨酸
‑
N
‑
羧基内酸酐分散在溶剂中,然后加入正丁胺,在氮气保护下进行开环聚合反应,制得聚肽PEG
‑
P(N
‑
Cbz
‑
Lys);(3)制备聚肽PEG
‑
P(N
‑
Cbz
‑
Lys)
‑
Br(4)制备PEG
‑
P(N
‑
Cbz
‑
Lys)
‑
PDPA将聚肽PEG
‑
P(N
‑
Cbz
‑
Lys)
‑
Br、CuBr、PMDETA、(2
‑
(二异丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯)通过原子转移自由基聚合法制得PEG
‑
P(N
‑
Cbz
‑
Lys)
‑
PDPA;(5)制备PEG
‑...
【专利技术属性】
技术研发人员:王娅俐,随何欢,兰杨,张仕瑾,梁婧,苏强,唐志立,陈丽娟,
申请(专利权)人:南充市中心医院,
类型:发明
国别省市:
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