一种1,4烯炔类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种1,4烯炔类化合物的制备方法，在惰性气体氛围下，将烯丙醇、炔酸、组合催化剂加入到有机溶剂中，在80～100℃温度下搅拌反应12～24h，得到反应液；所述组合催化剂由有机钯、氟盐和氟化铯，所述氟盐为双三氟甲磺酰亚胺盐或双三氟甲磺酸盐；然后将反应液通过水和乙酸乙酯萃取除去部分反应溶剂，干燥浓缩有机相，再以石油醚/乙酸乙酯展开剂体系通过薄层层析法纯化，得到1,4

【技术实现步骤摘要】
一种1,4烯炔类化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机化学合成领域，尤其涉及一种脱水脱羧直接合成1,4烯炔类化合物的方法。

技术介绍

[0002]1,4
‑
烯炔类化合物是有机合成中用途广泛的试剂，也是天然产物和生物活性化合物中重要的结构基序。特别是1,5
‑
芳基二取代的1,4
‑
烯炔类化合物显示出高效的药物活性，其中，非洲马铃薯(Hypoxis rooperi)在传统医学中可以治疗多种疾病，它的衍生物rooperol在药理学研究中已经证实了在啮齿动物中具有抗炎作用。此外，在近年的药理研究中发现，(E)
‑1‑
苯基
‑5‑
甲氧基苯基
‑1‑
戊烯
‑4‑
炔对人食管癌细胞生长具有较强的抗癌活性。所以关于1，4
‑
烯炔类化合物的合成方法的发展引起了合成界的极大关注。
[0003]1,4
‑
烯炔类化合物的现有合成方法主要为通过使用烯丙基卤化物和带吸电子基团的炔烃，使用过渡金属催化反应或是通过烯丙基炔酸酯过渡金属催化脱羧。但是从环境和经济的角度，利用无毒、廉价、易于获得且稳定的原料以开发高效，高原子经济的绿色合成方法是极具有吸引力的，特别是直接使用烯丙醇和羧酸作原料，水和二氧化碳作为副产品的方法尤为有吸引力。

技术实现思路

[0004]本专利技术的首要目的在于提供一种1,4烯炔类化合物的制备方法，旨在解决现有1,4
‑
烯炔类化合物的合成方法对环境不友好、经济性差等问题。
[0005]本专利技术是这样实现的，一种1,4烯炔类化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0006](1)在惰性气体氛围下，将烯丙醇、炔酸、组合催化剂加入到有机溶剂中，在80～100℃温度下搅拌反应12～24h，得到反应液；所述组合催化剂由有机钯、氟盐和氟化铯，所述氟盐为双三氟甲磺酰亚胺盐或双三氟甲磺酸盐；
[0007]其中，所述有机溶剂选自二甲亚砜、N,N
‑
二甲基乙酰胺、N,N
‑
二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚中的任意一种或多种；
[0008]所述烯丙醇、炔酸、有机钯、氟盐、氟化铯和有机溶剂的摩尔体积比为(0.3～0.4)mmol：(0.45～0.6)mmol：(0.015～0.02)mmol：(0.03～0.04)mmol：(0.03～0.04)mmol：(2～4)mL；
[0009](2)将反应液通过水和乙酸乙酯萃取除去部分反应溶剂，干燥浓缩有机相，再以石油醚/乙酸乙酯展开剂体系通过薄层层析法纯化，得到1,4
‑
烯炔类化合物。
[0010]优选地，在步骤(1)中，所述有机钯为四(三苯基膦)钯。
[0011]优选地，在步骤(1)中，所述双三氟甲磺酰亚胺盐选自双三氟甲磺酰亚胺钙、双三氟甲磺酰亚胺镁和双三氟甲磺酰亚胺钡中的任意一种；
[0012]在步骤(1)中，所述双三氟甲磺酸盐选自三氟甲磺酸钙、三氟甲磺酸镁和三氟甲磺酸钡中的任意一种；
[0013]所述有机钯为四(三苯基膦)钯。
[0014]优选地，在步骤(1)中，所述烯丙醇为MoritA
‑
Baylis
‑
Hillman醇类烯丙醇、肉桂醇类烯丙醇或末端烯丙醇。
[0015]优选地，在步骤(1)中，所述烯丙醇选自肉桂醇、1
‑
(2
‑
甲氧基)丙
‑2‑
烯
‑1‑
醇、1
‑
环己基丙
‑2‑
烯
‑1‑
醇、1
‑
(3
‑
氟苯基)丙
‑2‑
烯
‑1‑
醇、1
‑
(4
‑
甲基)丙
‑2‑
烯
‑1‑
醇、1
‑
(4
‑
甲氧基)丙
‑2‑
烯
‑1‑
醇、1
‑
(4
‑
氯苯基)丙
‑2‑
烯
‑1‑
醇、1
‑
苯基丙
‑2‑
烯
‑1‑
醇以及辛
‑1‑
烯
‑3‑
醇中的任意一种。
[0016]优选地，在步骤(1)中，所述炔酸选自苯丙炔酸、丁
‑2‑
炔酸、3
‑
(3
‑
甲氧基苯基)丙炔酸、3
‑
(4
‑
氯苯基)丙炔酸、3
‑
(3,4
‑
二甲氧基苯基)丙炔酸、3
‑
(对甲苯基)丙炔酸、3
‑
([1,1'
‑
联苯]‑4‑
基)丙炔酸和3
‑
(萘
‑1‑
基)丙炔酸或3
‑
(噻吩
‑3‑
基)丙炔酸中的任意一种。
[0017]优选地，在步骤(1)中，所述惰性气体为氮气或氩气。
[0018]相比于现有技术的缺点和不足，本专利技术具有以下有益效果：
[0019](1)本专利技术制备方法简单，操作方便，所得副产物只有水和二氧化碳，具有原子经济性高、绿色环保的特点；
[0020](2)本专利技术制备方法中所用的原料一部分是价格低廉的市售肉桂醇类原料，适用的底物范围广泛，如烯丙醇上可以是各种取代苯基、烷基，并且该反应适用于不同类型烯丙醇，具有制备成本低的特点；
[0021](3)1,4
‑
烯炔类化合物是在生物和药物活性分子中广泛存在的重要骨架，具有潜在的药物活性和生物活性，在生物学和药学活性分子(例如在啮齿动物中具有抗炎作用的rooperol)中具有广泛的应用前景。
附图说明
[0022]图1是本专利技术实施例中(E)
‑
1,5
‑
二苯基
‑1‑
戊烯
‑4‑
炔的核磁共振氢谱图；
[0023]图2是本专利技术实施例中(E)
‑
1,5
‑
二苯基
‑1‑
戊烯
‑4‑
炔的核磁共振碳谱图；
[0024]图3是本专利技术实施例中(E)
‑1‑
苯基
‑5‑
甲氧基苯基
‑1‑
戊烯
‑4‑
炔的核磁共振氢谱图；
[0025]图4是本专利技术实施例中(E)
‑1‑
苯基
‑5‑
甲氧基苯基
‑1‑
戊烯
‑4‑
炔的核磁共振碳谱图；
[0026]图5是应用实施例中化合物d的核磁共振氢谱图；
[0027]图6是应用实施例中化合本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1,4烯炔类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)在惰性气体氛围下，将烯丙醇、炔酸、组合催化剂加入到有机溶剂中，在80～100℃温度下搅拌反应12～24h，得到反应液；所述组合催化剂由有机钯、氟盐和氟化铯，所述氟盐为双三氟甲磺酰亚胺盐或双三氟甲磺酸盐；其中，所述有机溶剂选自二甲亚砜、N,N
‑
二甲基乙酰胺、N,N
‑
二甲基甲酰胺、乙二醇二甲醚中的任意一种或多种；所述烯丙醇、炔酸、有机钯、氟盐、氟化铯和有机溶剂的摩尔体积比为(0.3～10)mmol：(0.45～15)mmol：(0.015～1)mmol：(0.03～1.2)mmol：(0.03～1.2)mmol：(2～15)mL；(2)将反应液通过水和乙酸乙酯萃取除去部分反应溶剂，干燥浓缩有机相，再以石油醚/乙酸乙酯展开剂体系通过薄层层析法纯化，得到1,4
‑
烯炔类化合物。2.如权利要求1所述的1,4烯炔类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述有机钯为四(三苯基膦)钯。3.如权利要求1所述的1,4烯炔类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述双三氟甲磺酰亚胺盐选自双三氟甲磺酰亚胺钙、双三氟甲磺酰亚胺镁和双三氟甲磺酰亚胺钡中的任意一种；在步骤(1)中，所述双三氟甲磺酸盐选自三氟甲磺酸钙、三氟甲磺酸镁和三氟甲磺酸钡中的任意一种；所述有机钯为四(三苯基膦)钯。4.如权利要求1所述的1,4烯炔类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述烯丙醇为MoritA
‑
Baylis
‑
Hillman醇类烯丙醇、肉桂醇类烯丙醇或末端烯丙醇。5.如权利要求4所述的1,4烯炔类化合物的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述烯丙醇选自肉桂醇、2
‑
(羟基(苯基)甲基)丙烯酸甲酯、1
‑
(2
‑
甲氧基苯基)丙
‑2‑
烯
‑1‑
醇、1
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：解沛忠，邱菊，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：