一种纤维膜及其制备方法与应用技术

本发明专利技术提供一种纤维膜及其制备方法与应用，所述纤维膜的材料包括第一降解材料和第二降解材料的组合；所述第一降解材料包括降解周期与软组织目标修复周期相同的降解材料和降解材料M；所述降解材料M的降解周期大于所述软组织目标修复周期且与所述软组织目标修复周期相差1～3个月；所述第二降解材料包括降解材料A，以及任选地降解材料B、任选地降解材料C、任选地降解材料D。本发明专利技术提供的纤维膜的降解与组织修复过程相匹配，可达到逐级降解，逐级扩大空隙，实现逐级诱导，使细胞向内深入长入，实现软组织快速修复的目的。该纤维膜可用于软组织修复材料中。组织修复材料中。组织修复材料中。

【技术实现步骤摘要】
一种纤维膜及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于生物材料
，具体涉及一种纤维膜及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]目前对于器官移植和组织移植的需求量远远超过供给量，而且这个差距还在逐渐的拉大。组织工程是一种重建和修复缺损或受损组织的一种新方法，这是一种将生命科学工程与人工天然物质及环境条件相结合的多学科交叉科学。在组织工程中有三个很重要的参数：细胞、支架和细胞在支架上三维生长的条件。在生命科学中，支架为细胞的长入、增殖及形成新组织提供了一个三维模板骨架结构。组织工程中理想的支架设计需要满足几个条件：1、高的孔隙率和适当的孔径，支架的空隙对于细胞的增殖起着重要的作用，细胞粘附在支架表面，吸收营养物质，然后通过空隙将代谢产物运输出去，细胞的直径决定了最小孔径的尺寸，细胞的直径大小随着细胞的不同而有所不同，所以孔径的大小也必须严格控制，如果孔太小细胞就无法通过，太大细胞就无法粘附；2、高的比表面积以便于细胞粘附、生长、转移和分化；3、支架必须可降解，降解速率需与组织增长的速率相匹配；4、生物相容性，支架无论在本体状态还是再降解过程中对细胞均没有毒性；5、支架必须具有足够的力学性能支撑新生组织。研制一种符合上述要求的材料成为人们急需解决的问题。
[0003]现有技术中，是将生长因子或者种子细胞加载在脱细胞生物支架上来诱导细胞长入，例如CN106390193A公开了一种应用于神经外科间接血管搭桥术的生物可降解纳米纤维膜片，其制备方法包括如下步骤：将生物可降解聚合物材料，溶于极性、易挥发有机溶剂中，通过静电纺丝方法，制得由直径为纳米尺度的超细纤维组成的膜片；通过层层自组装技术将促进脑组织血管再生和/或促进神经再生的生长因子负载至膜片上，经干燥制得产品。该专利技术通过在脑部血管梗阻部位长期控制释放VEGF、NGF等生长因子，来诱导调控脑组织血管梗阻部位的血管再生以及神经再生。CN102580160A公开了一种化学键接活性物质的组织工程支架材料及其制备方法。该种化学键接活性物质的组织工程支架材料，由可生物降解的高分子物质和活性物质制备而成，高分子物质通过静电纺丝形成高分子纳米纤维膜或复合高分子纳米纤维膜，活性物质均匀键合在纤维膜表面。该专利技术的化学键接活性物质的组织工程支架材料，具有良好的生物相容性、足够的力学强度、可生物降解、适合干细胞增殖及定向分化、具有促进细胞迁移粘附及捕获干细胞从而诱导骨、软骨、神经及皮肤等组织再生功能。但是以上的专利技术不能实现材料的逐级降解，其对细胞向内长入没有促进作用。还有一种技术是在高分子聚合物支架进行涂层处理来诱导细胞的长入，例如CN103191467A公开了一种医用金属表面缓释多种细胞生长因子的抗菌涂层的制备方法。该方法采用共价结合的方式在氧化石墨烯上接枝带氨基的抗生素，以接枝有抗生素的氧化石墨烯为载体，通过层层自组装的方法将分别包裹多种细胞生长因子的纳米颗粒固定在氧化石墨烯层之间，从而在医用金属表面得到同时载有多种细胞生长因子及抗生素的涂层。该种方法是通过控制细胞生长因子的缓慢有序释放，来诱导骨生长。但是通过材料的逐级降解来实现细胞向内深入长入并没有相关报道。
[0004]因此，开发一种具有逐级诱导细胞生长的材料对于组织修复领域具有重要的实际意义。

技术实现思路

[0005]针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种纤维膜及其制备方法与应用，本专利技术根据软组织目标修复周期，该纤维膜的材料选用不同降解周期的材料，使得材料的降解与软组织修复过程相匹配，逐级扩大空隙，实现逐级诱导，使细胞向内深入长入，实现软组织快速修复的目的。
[0006]为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
[0007]第一方面，本专利技术一种纤维膜，所述纤维膜的材料包括第一降解材料和第二降解材料的组合；所述第一降解材料包括降解周期与软组织目标修复周期相同的降解材料和降解材料M；所述降解材料M的降解周期大于所述软组织目标修复周期且与所述软组织目标修复周期相差1～3个月；所述第二降解材料包括降解材料A，以及任选地降解材料B、任选地降解材料C、任选地降解材料D；所述软组织目标修复周期大于1年，所述第二降解材料包括降解材料A，降解材料B、降解材料C和任选地降解材料D的组合；所述软组织目标修复周期大于3个月小于等于1年，所述第二降解材料包括降解材料A，降解材料B和任选地降解材料C的组合；所述软组织目标修复周期大于2周小于等于3个月，所述第二降解材料包括降解材料A和任选地降解材料B；所述降解材料A的降解周期≤2周，所述降解材料B的降解周期大于2周小于等于3个月；所述降解材料C的降解周期大于3个月小于等于1年，所述降解材料D的降解周期大于1年。
[0008]本专利技术中，根据GB/T20197
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2006，对降解的定义为：受环境条件的影响，经过一定时间和包含一个或更多步骤，结构发生显著变化、性能丧失(如：完整性、相对分子质量、结构或力学强度)的过程。故降解周期可以理解为以上过程完成所需要的时间(从植入人体的时间点开始计算)。因此，本专利技术中降解周期是指降解材料从植入人体的时间点算起，完成以上过程所需的时间。
[0009]所述降解周期与软组织目标修复周期相同，可以理解为降解周期大于等于软组织目标修复周期，且相差的天数为d，0≤d＜30。本专利技术通过提供一种纤维膜，该纤维膜的材料包括第一降解材料和第二降解材料的组合。根据软组织目标修复周期，所述纤维膜选用不同降解周期的降解材料，例如当软组织目标修复周期大于1年时，该纤维膜的材料包括降解周期与软组织目标修复周期相同的降解材料、降解周期小于两周的降解材料A、降解周期大于2周小于等于3个月的降解材料B、降解周期大于3个月小于等于1年的降解材料C和任选地降解周期大于1年的降解材料D的组合，不同降解周期材料的组合，使得该纤维膜材料的降解周期与软组织修复过程相匹配，从而达到逐级降解，逐级扩大空隙，实现逐级诱导，使细胞向内深入长入，实现软组织快速修复的目的。
[0010]本专利技术中，所述纤维膜具有多孔结构，纤维膜的孔径为1～3μm，例如可以为1.2μm、1.4μm、1.6μm、1.8μm、2μm、2.2μm、2.4μm、2.6μm、2.8μm或2.9μm，以及上述点值之间的具体点值，限于篇幅及出于简明的考虑，本专利技术不再穷尽列举所述范围包括的具体点值。
[0011]本专利技术中，所述降解材料A选自聚乙交酯、胶原蛋白、明胶或粘多糖中的任意一种或至少两种的组合。
[0012]其中胶原蛋白、明胶、粘多糖还具有增强材料浸润性的作用，体现在具有促进成纤维细胞粘附和纤维蛋白沉积，使早期细胞分化更多更密的作用，该作用与软组织修复过程中前两周主要以细胞粘附在骨架材料的特征相匹配。
[0013]优选地，所述降解材料B选自乙交酯
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丙交酯共聚物(乙交酯与丙交酯的摩尔比为1:(1～9)，例如可以为1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7或1:8等。)和/或乙交酯
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三亚甲基碳酸酯共聚物。
[0014]优选地，所述降解本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种纤维膜，其特征在于，所述纤维膜的材料包括第一降解材料和第二降解材料的组合；所述第一降解材料包括降解周期与软组织目标修复周期相同的降解材料和降解材料M；所述降解材料M的降解周期大于所述软组织目标修复周期且与所述软组织目标修复周期相差1～3个月；所述软组织目标修复周期大于1年，所述第二降解材料包括降解材料A，降解材料B、降解材料C和任选地降解材料D的组合；所述软组织目标修复周期大于3个月小于等于1年，所述第二降解材料包括降解材料A，降解材料B和任选地降解材料C的组合；所述软组织目标修复周期大于2周小于等于3个月，所述第二降解材料包括降解材料A和任选地降解材料B；所述降解材料A的降解周期≤2周，所述降解材料B的降解周期大于2周小于等于3个月；所述降解材料C的降解周期大于3个月小于等于1年，所述降解材料D的降解周期大于1年。2.如权利要求1所述的纤维膜，其特征在于，所述纤维膜的孔径为1～3μm。3.如权利要求1或2所述的纤维膜，其特征在于，所述降解材料A选自聚乙交酯、胶原蛋白、明胶或粘多糖中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述降解材料B选自乙交酯
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丙交酯共聚物(乙交酯与丙交酯的摩尔比为1:(1～9))和/或乙交酯
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三亚甲基碳酸酯共聚物；优选地，所述降解材料C选自外消旋聚乳酸、乙交酯
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丙交酯共聚物(乙交酯与丙交酯的摩尔比为1:(1/6～1/2))或丙交酯
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乙二醇共聚物中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述降解材料D选自聚己内酯、聚丙交酯或丙交酯
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己内酯共聚物中的任意一种或至少两种的组合；优选地，所述第一降解材料和第二降解材料的数均分子量各自独立地为30000～300000，进一步优选为60000～200000。4.如权利要求1
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3任一项所述的纤维膜，其特征在于，所述纤维膜中第一降解材料与第二降解材料的质量比为1:(0.1～9)；优选地，所述第一降解材料中降解材料M的质量百分含量为20～50％；优选地，所述软组织目标修复周期大于1年，所述第二降解材料中降解材料A的质量百分含量为0～20％且不为0，降解材料B的质量百分含量为30～50％，降解材料C的质量百分含量为40～70％；优选地，所述软组织目标修复周期大于3个月小于等于1年，所述第二降解材料中降解材料A的质量百分含量为30～50％，降解...

【专利技术属性】
技术研发人员：张慧敏，许杉杉，
申请(专利权)人：北京天助畅运医疗技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：